早读 | 盘点洛索洛芬钠凝胶贴膏在骨科疾病治疗中的应用

洛索洛芬钠是一种新型芳基丙酸类非甾体抗炎药(NSAIDs)，具有良好的解热、镇痛及消炎的作用，临床常用于腰痛、肩周炎、颈肩腕综合征等骨科疾病治疗。本药于1986年7月以片剂形式在日本首先上市。目前国内外临床应用有多种剂型，包括片剂、颗粒剂、贴剂及凝胶贴膏剂。

洛索洛芬钠凝胶贴膏（简记Lslfg）为经皮给药的外用制剂，可以避免常规口服药物产生的不良反应和毒副作用；其制备工艺采用亲水性高分子凝胶网状结构交联而成，含水量较高，与皮肤接触时患者不会产生不适感，无皮肤刺激性，患者接受度高^[1]。本文仅对Lslfg在骨科疾病治疗中的应用进行总结，以供临床参考。

导 读

1.Lslfg治疗膝骨关节炎

90例膝关节骨性关节炎患者随机分成对照A组、对照B组和观察组，对照A组采用关节活动训练，对照B组采用关节活动训练 口服洛索洛芬钠片（60mg，3次/d)，观察组采用Lslfg(100mg /贴，1次/d)联合关节活动训练治疗。

临床治疗结果显示^[2]，观察组疼痛评分低于对照A、B组（P＜0.05）；观察组的膝关节功能评分高于对照A、B组患者（P＜0.05）；观察组患者的不良反应发生率低于对照A、B组患者（P＞0.05）；观察组患者的关节压痛评分、关节肿胀评分以及晨僵时间均低于对照A、B组患者（P＜0.05）；观察组患者的跛行、肿胀、不稳定评分均优于对照A、B组（P＜0.05）。

显示膝关节骨性关节炎患者通过关节活动训练联合Lslfg治疗，可以有效提升临床疗效，减少关节活动训练后出现的疼痛、肿胀，促进膝关节功能恢复，应用价值较高。

2.Lslfg治疗人工全膝关节置换术后肢体肿胀

选取近年来在三个中心进行人工全膝关节置换术后发生肢体肿胀的90例终末期膝关节骨性关节炎患者作为研究对象。按照随机数表法将其分为观察组与对照组。术后观察组患者外用Lslfg进行治疗，对照组患者外用安慰剂凝胶贴膏进行治疗。

结果^[3]术后2W和术后3W，观察组患者患肢的肿胀值均小于对照组患者，其患膝活动时视觉模拟评分法（VAS）的评分均低于对照组患者，其患膝的关节活动度（ROM）均大于对照组患者，P＜0.05。用药后，两组患者不良反应的发生率相比，P＞0.05。

显示对接受人工全膝关节置换术后发生肢体肿胀的终末期膝关节骨性关节炎患者外用Lslfg进行治疗的效果显著，能有效地缓解其肢体肿胀的症状，减轻其患膝活动时的疼痛感，提高其患膝的ROM。

用药方法：将Lslfg贴敷在关节手术切口边缘2～3cm处，2贴/次，1次/d，连续治疗4周。

3.Lslfg 口服布洛芬缓释胶囊

治疗肱骨外上髁炎

肱骨外上髁炎（LE）是一种常见的引起肘关节疼痛的慢性软组织损伤性疾病，最初好发于反手击球的网球运动员，俗称为“网球肘”。临床上常使用激素局部注射、抗炎镇痛、理疗等方法治疗，但这些治疗方法往往存在效果有限、不良反应大及费用高等缺陷。

临床治疗结果显示^[4]，治疗组和对照组患者的肘关节功能及握力程度均较治疗前有所提高，但联合用药组治疗后的肘关节功能及握力均明显高于对照组（P＜0.05）；Lslfg在治疗期间并未出现明显的红肿热痛加重、皮疹及皮肤破溃等情况，安全性良好。显示相对于传统贴膏而言，肱骨外上髁炎更适合用Lslfg治疗，促进关节功能恢复的效果更佳，且无明显不良反应。

用药方法：86例患者均口服布洛芬缓释胶囊0.3g，2次/d（早晚）。对照组予以常规活络止痛贴1贴贴于肘关节处，1次/d，持续时间＞6h。观察组则予以Lslfg1贴贴于患处，1次/d，持续时间＞6h。两组均用药2周。

4.Lslfg 氟比洛芬酯

用于肋骨骨折患者非手术治疗

目前临床多数肋骨骨折患者以非手术治疗为主，但镇痛治疗的基石，有效镇痛可改善呼吸功能、预防并发症的发生^[5]。口服、静脉给药对创伤部位局部剧烈疼痛控制效果欠佳，临床对加大药物剂量和胃肠道并发症发生之间很难抉择。氟比洛芬酯及Lslfg均为NSAIDs，在近年的指南中明确作为疼痛管理方案具有良好的抗炎、镇痛作用^[6-7]。

临床治疗结果显示^[8]，氟比洛芬酯联合Lslfg用于肋骨骨折患者非手术治疗，可有效缓解肋骨骨折患者疼痛程度，能抑制机体炎症因子及疼痛介质释放，减少肋骨骨折并发症发生。研究者主张非手术治疗肋骨骨折甚至手术前肋骨骨折患者在全身镇痛的基础上于肋骨骨折疼痛明显处可加用Lslfg局部镇痛，使全身、局部用药联合，有利于肋骨骨折疼痛的控制及患者的恢复。

用药方法：对照组给予氟比洛芬酯注射液50mg静脉注射全身止痛，2次/ d。观察组在此基础上加用Lslfg 1贴，1次/d，贴于肋骨骨折疼痛明显处，12h后撕掉，间歇12h后再次使用(若疼痛面积较大1张完整贴膏无法覆盖，可将贴膏剪成小块后重点疼痛部位局部贴敷)，若为双侧肋骨骨折左右各使用1张，连续使用7d。

5.五种外用NSAIDs治疗骨关节炎的临床比较

复旦大学附属中山医院南院完成的纳入5项RCT，1 463例骨关节炎患者的荟萃分析，比较了五种外用非甾体抗炎药联用玻璃酸钠及氨基葡萄糖治疗骨关节炎的有效性、安全性及经济性。

结果显示^[9]：①有效率：Lslfg治疗骨关节炎的有效率显著高于氟比洛芬凝胶贴膏、洛索洛芬钠贴剂、吲哚美辛凝胶贴膏以及吡罗昔康贴剂（P＜0.05）；② 症状改善比较：Lslfg显著优于另外四组（P＜0.05）；③药物不良反应：五组常用外用非甾体抗炎药物的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；④成本分析：Lslfg治疗成本低于另外四组；⑤成本-效果分析：Lslfg经济性最优。

因此认为，使用Lslfg缓解关节炎症状效果更佳，能显著提高治疗有效率，改善患者症状，且具有良好的经济性。

6.六种外用 NSAIDs经皮释放特性及其在局部组织的分布比较

泸州医学院基础医学院对临床常用的外用止痛药的体外释放和透皮性能以及药物进入靶向部位皮肤、骨骼肌、关节腔内的分布情况进行了研究^[10]。研究选取常用的六种外用NSAIDs药物，分为Lslfg A组、氟比洛芬凝胶贴膏B组、吲哚美辛凝胶膏C组、洛索洛芬钠贴D组、酮洛芬贴E组、吡罗昔康贴剂F组。以透析膜和离体皮肤作为屏障，采用Franz扩散池法进行体外释放和经皮实验，用HPLC测累计释放量和渗透量，计算各药物的释放率和渗透率。

另外通过同位素示踪法和微透析法，检测各组进入皮肤、骨骼肌、关节腔的药物含量以及24h变化。结果A组12h累计释放率和累计渗透率达到 (88.4±5.2)%和 (84.4±4.4)%，优于其他五组 (P<0.05)。A和C组含水量达50%以上，高于其他B、D、E、F四组。A组在给药后12h、24h进入各靶向部位浓度均显著高于其他五组 (P<0.05)。

显示A组Lslfg具有更优的透皮性能，渗入靶向部位药物浓度更高，渗透更深且更持久。这与临床疗效比较结果基本一致^[9]。

参考文献

[1] 文凤，何莉.洛索洛芬钠凝胶贴膏甘油酯杂质的研究测定[J].中国处方药，2023，21（5）：24-26.

[2] 姚雪.关节活动训练联合洛索洛芬钠凝胶贴膏治疗膝骨关节病的效果分析[J].世界最新医学信息文摘，2023，23(35)：156-160.

[3] 周学聪，赵圣陶.外用洛索洛芬钠治疗人工全膝关节置换术后肢体肿胀效果的多中心Ⅳ期随机对照临床研究[J].当代医药论丛，2021，19（11）：45-47.

[4] 王月明.洛索洛芬钠凝胶贴膏对肱骨外上髁炎的治疗效果观察[J].临床医药文献电子杂志，2022，9（40）：37-40.

[5] 乔贵宾，陈刚.创伤性肋骨骨折的处理:广东胸外科行业共识(2017年版) [J].中国胸心血管外科临床杂志，2018，25 (5 )：362 - 367.

[6] Motov S，Strayer R，Hayes BD，et al. The treatment of acute pain in the emergency department: a white paper position statement prepared for the American academy of emergency medicine[J].J Emerg Med，2018，54(5)：731-736.

[7] Martinez L，Ekman E，Nakhla N. Perioperative opioid-sparing strategies: utility of conventional NSAIDs in adults [J].Clin Ther，2019，41(12)：2612-2628.

[8] 姚益，谢晓阳.氟比洛芬酯注射液联合洛索洛芬钠凝胶贴膏对肋骨骨折患者非手术治疗的影响[J].创伤外科杂志，2021，23（9）：659-662，677.

[9] 陈晓瑾.外用非甾体抗炎药联合玻璃酸钠及氨基葡萄糖治疗骨关节炎的荟萃分析及循证药物经济学研究[J].中国处方药，2021，19（9）：71-74.

[10] 李晓涛，朱华明.比较常见外用镇痛药经皮释放特性及其在局部组织的分布[J].世界最新医学信息文摘，2021，21（52）：223-225.

作者简介

常怡勇，河南省周口市第一人民医院药学部 副主任药师 执业药师，丁香园用药助手公众号优秀科普作者，自我药疗杂志(北京)特约撰稿人，赛柏蓝《基层医声公社》等多家医药科普公众号特约撰稿人，多家医药科普公众号特约审稿专家,河南省中医文化建设与科学普及分会常务委员，周口市医学会医疗事故技术鉴定专家，河南省中医药科普工作先进个人。个人公众号：《药聊斋》。《药聊斋》聊医论药，宣传合理用药知识，疾病防治方法，促进公众健康！