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2024 ESMO BC上的几项研究证明了新型CDK4选择性抑制剂的潜在疗效，以及泛AKT抑制剂的持久获益。  图1. 2024 ESMO BC期间的现场观众（德国柏林，5月15日-17日） 关于新型CDK4选择性抑制剂的第一项人体研究的最新结果在2024 ESMO BC大会上进行了公布（5月15日至17日，柏林），该研究在既往接受过大量治疗的激素受体阳性（HR+）/HER2（-）转移性乳腺癌患者中显示出了有前景的疗效和安全性。在既往接受过CDK4/6抑制剂联合ET治疗后出现进展、有可测量疾病的25例患者中，经首创的下一代CDK4选择性抑制剂PF-07220060联合内分泌治疗（ET；来曲唑或氟维司群）治疗后，1例完全缓解（CR），7例部分缓解（PR）（摘要号184MO）。总人群的临床获益反应率为64.0%，中位无进展生存期（PFS）为8.1个月。患者的疾病缓解与ESR1或PI3K通路突变无关。  图2. PF-07220060联合ET的首次人体研究数据显示对HR+/HER2-转移性乳腺癌显示出了阳性治疗疗效（2024 ESMO BC, Abstract 184MO）。 “考虑到研究中所有患者既往都接受过CDK4/6抑制剂治疗，并且大约2/3的患者还接受过氟维司群治疗，PF-07220060ET联合化疗显示的客观缓解率和PFS对于这部分患者来说非常有希望，”来自比利时布鲁塞尔大学Jules Bordet研究所的Philippe Aftimos博士说。 在33例患者中，最常见的治疗相关治疗中出现的不良事件（TEAE）为中性粒细胞减少（3级，18.2%）、腹泻（3级，0%）和恶心（3级，3.0%）。治疗相关TEAE导致1例（3.0%）患者停止治疗，5例（15.2%）患者治疗减量。通过停药或减量，血液学TEAE是可控的。Aftimos博士评论说：“据推测，与CDK4/6抑制剂相比，单独抑制CDK4可能降低血液学毒性，PF-07220060治疗显示出的结果似乎就是这样。”PF-07220060+ET的3期临床研究正在进行中（NCT06105632）。 在另一场报告中，3期CAPItello-291研究结果更新。在芳香化酶抑制剂（AI）耐药的HR+/HER2-乳腺癌患者中，氟维司群联合强效选择性泛AKT抑制剂capivasertib与安慰剂相比产生了获益，并且从随机分组至二线治疗（PFS 2）进展期间，获益持续存在。在总体人群（风险比[HR] 0.70）和PIK3CA/AKT1/ PTEN改变人群（HR 0.52）中都是如此（摘要号183MO）。在总体人群和PIK3CA/AKT1/ PTEN改变人群中，氟维司群联合capivasertib还使从随机分组至开始后续化疗的时间延迟了4.2个月和5.0个月，相关风险比分别为0.63和0.56。   图3.CAPItello-291研究PFS2和TFSC结果更新 “基于CAPItello-291研究，capivasertib联合氟维司群最近被批准用于有一个或多个PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗，”Aftimos说，“这些更新的结果表明，延迟capivasertib后续化疗的开始与患者高度相关，因为化疗与进一步的不良事件相关。” 虽然CDK4/6抑制剂已成为高危乳腺癌患者辅助治疗的标准治疗，但Aftimos警告称，对于在这些药物治疗期间或之后出现复发的HR+/HER2-乳腺癌患者，需要其他治疗。新的靶向药物（如CDK2和KAT6抑制剂）联合ET也在开发中。此外，在治疗顺序的较早阶段（ET+CDK4/6抑制剂治疗失败后，或者至少两线ET治疗失败后，但在化疗之前）使用抗体-药物偶联物可能有希望，我们期待着DESTINY-Breast06等研究的结果（NCT04494425），这一研究在这一情形下探索了T-DXd的治疗效果。” ▌参考文献： 1、Yap TA, et al. First-in-human phase 1/2a study of the first-in-class, next-generation CDK4-selective inhibitor PF-07220060 in combination with endocrine therapy (ET) in patients (pts) with HR+/HER2− metastatic breast cancer (mBC) who progressed on prior CDK4/6 inhibitors (CDK4/6i): safety and efficacy update. ESMO Breast Cancer 2024, Abstract 184MO 2、Rugo HS, et al. Capivasertib and fulvestrant (F) for patients (pts) with aromatase inhibitor (AI)-resistant HR+/HER2– advanced breast cancer (ABC): second progression-free survival (PFS2) and time to first subsequent chemotherapy (TFSC) in the CAPItello-291 trial. ESMO Breast Cancer 2024, Abstract 183MO （ （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） |
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