进展 | JAMA Cardiology：脂蛋白(a)增加了心血管风险，C反应蛋白也参与其中？

*仅供医学专业人士参考

脂蛋白(a)（Lp[a]）升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的推定致病风险因素。关于Lp(a)是否只有在同时存在炎症的情况下才会增加心血管风险，目前的数据仍存在冲突。近期，JAMA Cardiology杂志发表了一项研究，旨在研究在一级和二级预防人群中，Lp(a)是否与心血管风险相关，而与高敏C反应蛋白（hs-CRP）无关，一起来看看吧。

研究背景

Lp(a)是一种低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白样颗粒，被认为具有促动脉粥样硬化、促血栓形成和促炎症的特性。越来越多的临床前证据表明，Lp(a)升高与包括冠状动脉疾病和外周动脉疾病（PAD）在内的ASCVD之间存在因果关系。最近，降低Lp(a)的药物疗法的二期临床试验取得了成功，这使人们对近期内通过药物降低Lp(a)介导的心血管风险的潜力充满热情。

炎症是ASCVD病理生理学的核心，多项临床试验表明，针对先天性免疫的白细胞介素1β(IL-1β)/IL-6/高敏C反应蛋白(hs-CRP)途径的疗法具有疗效。之前针对一级预防和二级预防人群的小型研究报告了Lp(a)和hs-CRP升高之间的相互作用，即Lp(a)只对同时出现hs-CRP升高的个体有改变心血管风险的作用。

本研究利用英国生物银行（UKBiobank）和TIMI研究组（TIMI Study Group）临床试验的数据，在1个一级预防人群和2个二级预防人群的更大数据集中研究了这一问题。本研究假设在一级和二级预防人群中，无论基线hs-CRP水平，Lp(a)升高都与心血管风险增加和相关临床终点有关。

研究方法

这项队列研究使用了来自3个不同队列的数据、1个人群队列和2个随机临床试验的数据。参与者包括英国生物银行（2006-2010年数据）中无ASCVD流行的个体、FOURIER（TIMI59）试验（2013-2017年数据）中有Lp(a)和hs-CRP基线数据的参与者，以及SAVOR-TIMI53试验（2010-2013年数据）中有ASCVD流行且有Lp(a)和hs-CRP基线值的参与者。数据分析时间为2022年11月至2023年11月。

• 干预：将基线Lp(a)作为连续变量及以125nmol/L为分界作为分类变量进行统计分析。

• 主要结局：主要不良心血管事件（MACE）（心血管死亡、心肌梗死（MI）或缺血性卒中的复合风险）、MACE的各个组成部分以及PAD。

研究结果

在英国生物银行的357220名未患ASCVD的个体中，232699人（65%）的hs-CRP值较低（<2mg/L），124521人（35%）的hs-CRP值较高（≧2mg/L）。

在校正了ASCVD风险因素的Cox比例风险模型中，无论hs-CRP基线值如何，较高的Lp(a)均与MACE以及MI、缺血性卒中和PAD风险增加相关。

其中，MACE风险如下：

• hs-CRP≥2mg/L：Lp[a]每增加50nmol/L的HR：1.05；95%CI：1.04-1.07；P<0.001；

• hs-CRP＜2mg/L：Lp[a]每增加50nmol/L的HR：1.05；95%CI：1.04-1.07；P<0.001；

• 交互作用P=0.80

在FOURIER和SAVOR试验的34020名基线心血管代谢疾病患者中，有17643人（52%）的基线hs-CRP值较低，16377人（48%）的基线hs-CRP值较高。

在使用FOURIER和SAVOR试验汇总数据的Cox比例风险模型中，无论基线hs-CRP如何，基线Lp(a)值越高，MACE、MI和PAD的风险越高。

其中，MACE风险如下：

• hs-CRP≥2mg/L：Lp[a]每增加50nmol/L的HR：1.02；95%CI：1.00-1.05；P=0.04;

• hs-CRP＜2mg/L：Lp[a]每增加50nmol/L的HR：1.05；95%CI：1.02-1.08；P<0.001;

• 交互作用P=0.16

图1.不同hs-CRP水平时脂蛋白(A)水平与不同结局之间的亚组分析

研究结论

在这项研究中，在一级和二级预防人群中，无论hs-CRP基线值如何，较高水平的Lp(a)都与MACE、MI和PAD相关。

要点回顾

研究问题：

较高的Lp(a)是否与心血管风险增加相关，而与基线高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平无关？

研究发现：

这项队列研究发现，在一级预防人群（英国生物银行）和二级预防人群（FOURIER[TIMI59]和SAVOR-TIMI53）中，无论hs-CRP基线水平如何，Lp(a)越高，发生MACE、MI和PAD的风险越高。

临床应用：

在一级预防和二级预防人群中，较高的Lp(a)与心血管风险的增加有关，而与hs-CRP无关。

来源：Lipoprotein(a), C-Reactive Protein, and Cardiovascular Risk in Primary and Secondary Prevention Populations. JAMA Cardiol. 2024:e235605. DOI:10.1001/ jamacardio.2023.5605.