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一个药解决7大产科问题,低分子肝素真这么万能吗?

 板桥胡同37号 2024-05-24 发布于天津

因为低分子肝素对免疫性复发流产有着良好的治疗作用。可是除了这,低分子肝素在很多产科并发症上也有着非常好的疗效,今天我们就重新认识一下这个产科神药——低分子肝素!

01

用于复发性流产

低分子肝素防治复发性流产适应证:抗磷脂综合征(APS)、血栓前状态(PTS)、自身免疫病等引起的复发性流产患者使用低分子肝素治疗能明显提高再次妊娠的活产率,改善妊娠结局。这类患者在保胎时是首选低分子肝素抗凝治疗的,有时也联合使用阿司匹林。

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对于早期流产史合并非典型抗磷脂综合征,治疗过程中如监测胎儿发育良好,血栓前状态指标正常即可停药,停药后定期复查血栓前状态指标,监测胎儿生长情况,如有异常需重新开始用药。


典型抗磷脂综合征、大月份死胎史、特别是既往有动静脉血栓史的患者,低分子肝素应持续整个孕期,在终止妊娠(自然分娩或剖宫产)前24小时停药,由于易栓症患者产后3个月内发生血栓的风险极大,分娩后12~24小时应继续使用低分子肝素至产后6-12周。

02

用于妊娠高血压/子痫前期

妊娠高血压主要的病理生理变化是广泛性血管内皮细胞损伤、凝血一纤溶系统失衡、明显的血栓形成倾向,以及可能存在的慢性DIC。其病理生理过程的中心环节是内皮细胞损伤,由此产生凝血系统失常等一系列反应,最终导致全身中、小动脉痉挛而形成疾病。

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低分子肝素具有较强的抗凝血作用,对内外源性凝血途径均有影响。对抗妊娠高血压方面的作用主要有:

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有抗凝、抗血栓、增强纤溶活性作用,需要指出的是低分子肝素对已形成的血栓没有溶栓作用,只能抑制新血栓的形成及抑制刚形成的小血栓进一步发展并促使纤溶系统溶栓,避免再发生微循环障碍。

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可改善血管内皮细胞损伤。

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能改善胎盘循环、围产儿预后。

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子痫前期患者基础肝素水平及其抗凝活性均比正常孕妇下降50%。因此,应用低分子肝素可补充内源性肝素的不足。

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低分子肝素对妊娠期高血压疾病肾脏损伤有一定的防护作用,可减少尿蛋白。

6

有降压、利尿、消肿作用。

2008年,在美国胸科医师协会(ACCP)制定的溶栓与抗栓指南中,低分子肝素的推荐级别增强,并指出其可用于治疗妊娠期高血压疾病,同时还可用于产科弥漫性血管内凝血抢救等,可在重度子痫前期传统治疗(解痉、降压、镇静、适时终止妊娠)的基础上加用低分子肝素进行早期干预治疗。

03

用于胎儿生长受限

胎儿生长受限的主要病理特点和发病机制:胎盘螺旋小动脉血管硬化和纤维蛋白原沉着及血栓形成,造成血管部分或完全阻塞,胎盘绒毛内血管床减少,胎盘绒毛直径变小胎盘梗死,孕妇血液处于高凝状态,凝血系统部分被激活,绒毛间质血管间物质转运受阻等。

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这些因素导致脐血流阻力增高,胎盘灌注减少,营养物质转运受阻,胎儿血液供应不足,导致胎儿长期的缺血缺氧,胎儿生长受到影响。


低分子肝素钠可以通过改善血液高凝状态,降低血液黏稠度,降低血管阻力,保护血管内皮细胞,还可减轻甚至防止胎盘绒毛的纤维蛋白沉积,改善子宫胎盘血液循环等方面,从而促进胎儿生长发育,提高新生儿生存率。

04

用于羊水减少

羊水虽然不是恒定不变的,但是它有一个相对的合理量,如果低于这个量,对母婴都有非常严重的不良影响。


当羊水生成减少或羊水吸收增加,羊水的生成量小于羊水的吸收量时就会发生羊水过少。

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参与羊水生成和吸收的主要是胎尿、胎儿吞咽、胎儿呼吸运动、胎儿皮肤和胎膜(包括羊膜和绒毛膜)


胎尿是羊水生成的主要来源,胎儿吞咽是羊水吸收的主要因素。而其他因素可能具有羊水生成和吸收的双重作用。


羊水减少的原因有很多,比如胎膜早破、胎儿生长受限、胎儿畸形等等,如果因为母体凝血功能或胎盘出现问题导致的羊水过少,可以皮下注射低分子肝素,或者静脉输注低分子右旋糖酐,使血液不那么容易凝固,胎盘的血液循环更加通畅,利于羊水的形成。


如果因为胎盘发育不良,胎盘产生的肝素大量破坏内源性肝素,导致胎儿-胎盘循环减少,胎儿肾血流量降低,尿生成减少,也会出现羊水过少。注射低分子肝素可以显著增加羊水量,改善微循环,且不增加产后出血的风险。

05

用于胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症是妊娠期特发性疾病,以皮肤瘙痒和黄疸为主要症状,伴胆酸、肝酶等生化异常,是导致胎儿窘迫、胎死宫内的主要原因。

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胆汁淤积症患者体内高水平胆酸可能损伤胎盘合体滋养细胞细胞器,影响胎盘对胆酸的运输功能,使胆盐沉积于胎盘绒毛膜板,胎盘绒毛血管痉挛,静脉血管阻力增加。


低分子肝素可改变胎盘功能,降低胆汁淤积症患者高粘度的血栓症、微循环障碍、高脂血症及高纤维蛋白血症。


研究表明,在常规应用护肝治疗的同时,加用低分子肝素后,血生化指标下降迅速,效果明显优于单纯使用保肝降酶药。

06

用于产科感染

严重的产科感染常激活凝血系统,主要是由于炎性细胞因子介导的生理性抗凝机制下调,纤维蛋白溶解受到抑制。多种细菌病毒及其他病原体感染可导致孕产妇发生感染性休克或导致DIC。

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治疗产科感染性疾病主要给予抗感染治疗外,还要辅以抗凝治疗。


低分子肝素不但有广泛的抗凝方面的药理作用,还可中和组胺、5-羟色胺、缓激肽、白细胞趋化因子等多种致炎因子,而发挥其抗感染作用。

07

用于不幸流产的稽留死胎

死胎3周后若仍未排除子宫,退行性变的胎盘组织释放,凝血活酶进入母血循环激活血管内凝血因子,消耗血中纤维蛋白原及血小板等凝血因子,引致弥散性血管内凝血的机会大大增高。

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若纤维蛋白原含量和血小板明显减少,可用低分子肝素治疗,使纤维蛋白原和血小板恢复到有效止血水平,再行引产,可避免弥散性血管内凝血的发生。


双胎妊娠中一个胎儿死亡的处理也同样可以采用小剂量低分子肝素治疗,因其相对分子质量大,不能通过胎盘故不影响胎儿凝血功能,可期待致胎儿成熟适时分娩。

写在最后

在产科不同的领域,低分子肝素都发挥着重要的作用,我们要全面认识这个基础药物,深入了解它的特性。

声明

文章来源:生殖圈

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