【原】乳腺癌内分泌治疗的常用药物汇总

乳腺癌细胞的生长有时候就像一个调皮的孩子依赖糖果一样，依赖着我们体内的雌激素和孕激素。而内分泌治疗的目的，就是精确地控制这些激素的分泌水平，就好像给这个调皮的孩子断了糖果，让癌细胞没办法利用这些激素来生长和繁殖，从而达到抑制肿瘤细胞增殖的效果。

这种治疗方法并不适用所有乳腺癌，主要针对激素受体呈阳性的患者。

那什么是激素受体阳性呢？只要通过免疫组织化学检测，发现这两种受体中的任何一种阳性阈值达到或超过1%，那就可以判断为激素受体阳性。注意，当雌激素阳性比例在1%-10%之间时，属于弱阳性，对于这部分患者进行内分泌治疗的效果，有一定的争议。

基于激素受体和HER-2的不同，乳腺癌被分成了四个亚型，其中有内分泌型乳腺癌的Luminal A型和Luminal B型。Luminal A型就像是一个乖孩子，对内分泌治疗特别听话，效果往往很好，但对化疗药物就没那么积极响应了。

那怎么区分这两种类型呢？有两个重要的指标。

一个是孕激素受体的表达水平。当PR阳性率达到或超过20%时，按照 CSCO 乳腺癌指南，就可以认定是Luminal A型。

另一个指标是Ki-67，它能反映细胞增殖的速度，Ki-67的数值越高，细胞增殖就越快，肿瘤可能就越恶性，预后也可能越差。Luminal B 型的Ki-67表达会高于或等于30%，Luminal A型则低于或等于14%。

雌激素受体拮抗剂

雌激素受体拮抗剂就像是一场比赛中的竞争者，会和雌激素去竞争与乳腺癌细胞浆内雌激素受体的结合机会。一旦这些拮抗剂成功结合，就能阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖，从而有效地抑制癌细胞的生长和扩散。

♦️枸橼酸他莫昔芬

枸橼酸他莫昔芬主要用于两个方面：一是针对复发或转移性乳腺癌的治疗，二是作为早期乳腺癌术后的辅助治疗手段。

用法用量上，一般是每天口服2次，每次10mg，当然，根据病情也可以调整为每次20mg。

注意，孕妇或者有妊娠计划的妇女不能使用，可能会对胎儿造成不良影响。另外，如果有眼底病变，使用这种药物可能会加重眼部问题，所以也要禁用。而且，它不能和阿那曲唑联用。

♦️枸橼酸托瑞米芬

主要适用于绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。用法是推荐每天1次，每次60mg。

对于肾功能损害的患者，通常不需要调整剂量，但肝功能损害的患者就得慎用了。预先患有子宫内膜增生症或者严重肝衰竭的患者，禁止长期服用。

芳香化酶抑制剂

芳香化酶抑制剂主要可以分为非甾体类和甾体类两大类。

🚩非甾体类芳香化酶抑制剂的作用机制是通过与芳香化酶的亚铁血黄素部位结合，以离子键形式可逆地与雄激素竞争芳香化酶的结合位点。这种结合阻止了雄激素底物与酶的接触，进而使芳香化酶暂时失去活性。

♦️阿那曲唑

适用于绝经后女性激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。

对于已经接受过2-3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后女性，可作为辅助治疗的后续药物选择。

成人建议每日口服1次，每次1片。对于轻度至中度的肾功能损害患者，无需对剂量进行调整。同样地，轻度肝功能损害患者也无需改变剂量。对于早期乳腺癌患者，推荐的疗程为5年。

绝经前的女性、怀孕期间或正在哺乳的女性，以及严重肾功能损害（肌酐清除率小于30ml/min）的患者，均不得使用本产品。此外，中到重度的肝病患者也应避免使用。特别提醒，禁止将此产品与他莫昔芬合并使用。

♦️来曲唑

对于已经绝经且雌激素或孕激素受体呈阳性的早期乳腺癌患者术后辅助治疗，包括自然绝经或人工诱导绝经，也可以用于晚期激素受体阳性乳腺癌患者。

推荐剂量为每日1次，每次2.5mg。辅助治疗时，应持续服用5年或直至病情复发（以较早发生者为准）。对于已接受他莫昔芬辅助治疗5年的后绝经的患者，可以继续服用直至病情复发。对于转移性疾病患者，来曲唑治疗应持续进行，直至肿瘤进展得到证实。

禁忌症包括绝经前的内分泌状态和妊娠期及哺乳期妇女。

🚩甾体类芳香化酶抑制剂，其结构类似于雄激素，能够精确结合到芳香化酶的底物作用位点上。通过与芳香化酶形成不可逆的共价键结合，这种抑制剂能够永久性地使芳香化酶失去活性。

♦️依西美坦

对于激素受体阳性的早期乳腺癌患者，依西美坦可作为辅助治疗药物。

建议每日1次，饭后口服1片25mg。

对于轻度肝肾功能不全的患者，通常无需调整给药剂量。注意，绝经前的女性一般不建议使用此药。同时，为避免可能的药物干扰作用，依西美坦不应与雌激素类药物同时使用。对于中、重度肝功能或肾功能不全的患者，使用该药物时需特别谨慎。

孕激素类药物

♦️甲羟孕酮

作用机制：甲羟孕酮主要通过抑制黄体生成素、催乳素以及卵泡雌激素的生成，来影响雌激素水平。同时，它还能抑制雌激素受体的积聚，从而发挥抗癌效果。

适应症：主要用于治疗绝经后激素受体阳性的乳腺癌。

用法用量：建议口服，每次500mg，每天服用1至2次。

禁忌症：存在以下情况的患者应禁用：各种血栓栓塞性疾病（如血栓性静脉炎、肺栓塞等）、严重肝功能损害、因骨转移产生的高钙血症、尿路出血、月经过多、妊娠或哺乳期妇女，以及对醋酸甲羟孕酮过敏的患者。

雌激素受体下调剂

♦️氟维司群

蛋白酶体通过特定的降解过程减少细胞内雌激素受体（ER）的水平，这一过程有效减少了雌激素与乳腺癌细胞浆内的雌激素受体结合的机会。进而，这一过程阻断了雌激素诱导的癌细胞DNA合成及增殖，为乳腺癌的治疗提供了新的途径。

适应症：

一、氟维司群适用于绝经后（自然绝经或人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者可能在抗雌激素辅助治疗过程中或治疗后复发，或在抗雌激素治疗中病情进展。

二、对于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，氟维司群可与阿贝西利联合使用作为治疗方案。

三、氟维司群也适用于那些在接受过内分泌治疗后疾病出现进展的患者。在单药治疗时，推荐的给药剂量为每月一次，每次500mg，首次给药后两周需再追加一次500mg的剂量。

用法用量：➡️当氟维司群与阿贝西利联合使用时，氟维司群的推荐剂量为500mg。治疗开始时，在第1天、第15天和第29天，患者需分别在两侧臀部各注射一支5mL的注射液，总计两支。随后，患者需每月进行一次相同的臀部注射治疗。

禁忌症提醒：对于存在严重肾功能损害的患者（即肌酐清除率低于30mL/min），使用本品时需特别谨慎。

CDK4/6抑制剂

♦️哌柏西利

哌柏西利，作为首个CDK4/6抑制剂，于2015年2月获得美国食品药品监督管理局FDA的批准并上市。紧接着，在2018年7月31日，它在中国市场也迎来了首次上市。

适应症：➡️哌柏西利适用于激素受体阳性、人表皮生长因子2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。特别是那些已经绝经的女性患者，可以与芳香化酶抑制剂联合使用，作为起始的内分泌治疗选择。

用法用量：➡️推荐的用药剂量为每天一次，每次125mg，持续服用21天后停药7天，形成一个完整的28天治疗周期。患者应持续接受此治疗，除非病情不再显示出临床获益或出现不可接受的毒性反应。同时，建议患者在用餐时服用此药，以优化药物的吸收。

特殊人群用药指南：

对于轻度或中度肝损伤患者（Child-Pugh A级和B级），无需调整哌柏西利的用药剂量。

对于重度肝损伤患者（Child-Pugh C级），推荐的用药剂量为每天75mg，并采用每3天给药1次的方案。

无论是轻度、中度还是重度肾损伤患者（无论肌酐清除率如何），都无需调整哌柏西利的用药剂量。但针对血液透析患者的用药数据目前尚未有具体指导。

♦️阿贝西利

国内唯一批准的早期乳腺癌CDK4/6抑制剂

阿贝西利，作为国内首个获批的CDK4/6抑制剂，于2020年12月30日获得批准，可联合内分泌治疗用于HR+/HER2-的部分早期乳腺癌治疗，同时也适用于局部晚期或转移性乳腺癌患者。

🚩早期乳腺癌适应症

适用于HR阳性、HER-2阴性、淋巴结阳性、高复发风险且Ki-67≥20%的成人早期乳腺癌患者，可联合内分泌治疗（如他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）作为辅助治疗。

🚩局部晚期或转移性乳腺癌适应症

📎适用于HR阳性、HER-2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者；

📎绝经后女性患者，可与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗；

📎曾接受过内分泌治疗且出现疾病进展的患者，可与氟维司群联合使用。

用法用量：➡️当阿贝西利与内分泌治疗联合使用时，推荐剂量为每日两次，每次150mg。

特殊人群用药：➡️对于轻、中度肝损伤的患者，无需调整剂量。但对于重度肝损伤的患者，建议降低给药频次至每日一次。初始推荐剂量150mg，如有需要，第一次下调至100mg，第二次再下调至50mg。

♦️达尔西利

达尔西利于2021年12月30日获得国家药品监督管理局的上市批准。

其适应症主要针对那些既往接受过内分泌治疗但疾病仍出现进展的HR阳性、HER-2阴性的复发或转移性乳腺癌患者。在使用时，可与氟维司群联合使用。

用法用量：➡️推荐剂量为每日1次，每次150mg。患者应尽量在每天的同一时间服药，且在服药前后的1小时内避免进食。患者需连续服药，然后停药7天，每28天构成一个完整的治疗周期。若患者漏服一次，无需在当天补服，只需在下次服药时间正常服药即可。

特殊人群的用药，➡️目前数据尚不充分。在出现不良反应时，推荐进行剂量调整。初始剂量为150mg，第一次下调剂量至125mg，第二次下调剂量至100mg。

♦️瑞波西利

适应症：

适用于HR阳性、HER-2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，在与芳香化酶抑制剂联合使用时，作为女性的初始内分泌治疗选择。

对于采用内分泌疗法治疗的绝经前或围绝经期女性，应同时联用黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂。

用法用量：➡️推荐的初始剂量为每日一次，每次600mg，连续服用21天后停药7天，构成一个完整的28天治疗周期。只要患者从治疗中持续获得临床益处或未出现不可耐受的毒性反应，应继续接受治疗。

特殊人群用药：➡️对于轻度肝损害（Child-Pugh A级）的患者，无需调整剂量。中度（Child-Pugh B级）和重度（Child-Pugh C级）的肝损害患者，推荐的起始剂量为（此处请补充具体剂量）mg，每日一次。