临床常常混淆误用，多发性骨髓瘤诊断两大检测指标

总轻链与游离轻链的形成

免疫球蛋白由两条相同的重链和两条相同的轻链由二硫键连接而成，轻链包括κ以及λ两种。其中，与重链结合的轻链称为结合轻链，未与重链结合的轻链称为游离轻链。结合轻链与游离轻链的总和即为总轻链。

正常人体浆细胞在生成免疫球蛋白的过程中，由于轻链合成的速度比重链略快，当合成完整的免疫球蛋白后会有多余的轻链游离出来。因此健康人血液中会有一定含量的免疫球蛋白及游离轻链。

  

检测位点

• 总轻链

通过特异性结合暴露在外的免疫球蛋白轻链抗原表位，形成抗原抗体复合物进行检测，其抗体与结合轻链和游离轻链均反应。

• 游离轻链

检测抗体通过特异性结合隐西藏域的轻链抗原表位，不与结合在重链上的轻链反应，仅识别游离于血清中的轻链。

正常参考区间

  

• 总轻链

κ：2.0-4.40g/L；λ：1.10-2.40g/L。

• 游离轻链

κ-FLC：3.86-20.48mg/L；λ-FLC：5.98-26.52mg/L。

从检测单位上可以看出，总轻链与游离轻链正常含量相差近千倍。

  

临床应用

  

《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）》提出，对于多发性骨髓瘤的诊断标准之一为：受累/非受累血清游离轻链比≥100（受累轻链数值至少≥100mg/L）。同时评估疾病完全缓解的条件之一为血清游离轻链比值正常。指南文件中提出的诊断及疗效评估均使用的血清游离轻链而非总轻链。

有研究分析了67例多发性骨髓瘤（MM）患者血清总轻链（sTLC）和血清游离轻链（sFLC）的总符合率，发现两者检测结果的总符合率仅为56.72%，在MM诊断中，sFLC异常检出率（92.54%）高于sTLC（70.15%），差异具有统计学意义（χ2=11.064，P<0.01）（见下表）。

sFLC检测比sTLC以及其他方法更加灵敏，对相关疾病的早期诊断、疗效监测以及预后评估都有着非常重要的意义。

  

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在另一项关于血清游离轻链在不分泌型多发性骨髓瘤（NSMM）中的临床意义研究中，9例NSMM中4例κ-FLC高于正常，4例λ-FLC高于正常，6例比值异常，其中2例肾功能受损的患者2种游离轻链均升高，而所有患者总轻链均正常，1例比值低于正常。其中1例血清λ-FLC值高达595mg/L，而同期进行的IFE检测结果仍为阴性，总轻链比值亦正常。

表明FLC的检测有助于明确NSMM患者轻链克隆性，同时在判断克隆性方面不受肾功能影响并能反映肾功能状态。

总结

  

游离轻链的检测对于多发性骨髓瘤的诊断较总轻链的敏感性更高，尤其对于轻链型及不分泌型多发性骨髓瘤有更高的阳性率，可以有效地检出更微量的M蛋白，避免出现漏诊。同时，更有助于对疾病疗效进行监测及预后判断。

  

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【参考文献】

[1]《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）》

[2] 霍豆，秦爽，吴永昌，等.血清总轻链与游离轻链定量检测在多发性骨髓瘤 诊断中的临床价值探讨[J]. 现代检验医学杂志，2020，35（4）：87-88，157.

[3] 廖丹，刘霞，李辉军，等.多发性骨髓瘤血、尿总轻链与游离轻链相符率比较及其临床意义[J]. 临床内科杂志，2016，33（4）：243-245.

[4] DEJOIE T, CORRE J, CAILLON H, et al. Responses in multiple myeloma should be assigned according to serum ,not urine ,free light chain measurements[J]. Leukemia, 2019, 33(2): 313-318.

[5] 陈海飞，侯健，袁振刚，等.血清游离轻链的检测及其在不分泌型多发性骨髓瘤种的临床意义[J].中华血液学杂志，2008，29（2）：113-116.

[6] 刘子康，罗添丞，强琬婷，等.不分泌型多发性骨髓瘤的临床特征及预后分析[J].中华血液学杂志，2022，43（10）：861-864.

编辑：yeah  审校：召阳