2025--慢阻肺治疗重大突破：恩塞芬汀：全球首个“双效破壁者”，如何破解COPD治疗困境？

“吸了药还是喘不过气？”

“急性加重反复住院，肺功能一路下滑？”

在呼吸科，慢阻肺（COPD）的治疗长期面临“双重困局”：传统支气管扩张剂仅能短暂缓解症状，吸入激素（ICS）的全身副作用又让医患进退两难。

2024年，全球首个双重PDE3/4抑制剂Ensifentrine（恩塞芬汀）在中国获批上市。这款“一药双效”的创新药物，能否打破COPD治疗僵局，开启“抗炎+扩支”的整合治疗新时代？

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一、临床困境：COPD治疗的“三重枷锁”

1. 症状控制不足：
• 现有LABA/LAMA治疗下，仍有40%患者存在持续性呼吸困难。
• 清晨症状加重（“晨间窒息”）导致生活质量严重下降。
  
  
2. 急性加重“魔咒”：
• 中重度COPD患者年均急性加重2-4次，每次发作加速肺功能下降超100ml。
  
  
3. 多药联用困境：
• ICS联用增加肺炎风险，患者依从性不足30%。

是否存在一种药物，能同时实现强效支气管扩张与抗炎，且安全性可控？

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二、Ensifentrine：双靶点驱动的“破局之钥”

一药双效，颠覆传统

作为全球首个PDE3/4双重抑制剂，Ensifentrine通过独特机制实现“扩支+抗炎”协同作用：
✅ PDE3抑制：升高cAMP水平→松弛气道平滑肌，长效支气管扩张（类似LABA效果）。
✅ PDE4抑制：升高cAMP/cGMP水平→抑制炎症介质释放（如TNF-α、IL-8），减少黏液分泌。

协同优势：
➤ 单药实现LABA+ICS的双重作用
➤ 无激素相关副作用（如肺炎、口腔真菌感染）
➤ 24小时覆盖晨间症状高峰

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三、临床价值：硬核数据驱动的“三重跃升”

1. 肺功能飞跃性改善
• ENHANCE-1研究：治疗12周后，患者FEV1谷值较基线提升152ml（vs 安慰剂组32ml），疗效优于现有LABA/LAMA。
• 晨间获益显著：用药后1小时FEV1峰值提升达230ml，打破“晨间窒息”魔咒。
  
  
2. 急性加重率腰斩
• ENHANCE-2研究：中重度COPD患者年急性加重率下降52%，住院风险降低38%。
  
  
3. 安全性颠覆认知
• 肺炎发生率仅1.2%（vs ICS组8.7%）
• 无QT间期延长、心悸等β2激动剂相关副作用

真实案例：

• 案例1：68岁男性，COPD GOLD 3级，ICS/LABA治疗下仍频繁急性加重。换用Ensifentrine后，6个月内未再住院，CAT评分从25分降至14分。
• 案例2：55岁女性，COPD合并骨质疏松，因ICS禁忌无法联用。单用Ensifentrine治疗3个月，FEV1提升18%，骨密度保持稳定。
  
  

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四、治疗策略升级：从“叠加用药”到“精准整合”

Ensifentrine的临床应用，推动COPD管理迈入“去激素化”时代：

1. 单药破局：中轻度患者可单药实现症状控制+急性加重预防。
2. 联合增效：与LAMA联用，为极重度患者提供“三重机制覆盖”。
3. 特殊人群优选：糖尿病、骨质疏松患者的一线选择。

Ensifentrine以“双效协同、安全便捷”的特性，正在重构慢阻肺治疗格局。对于传统治疗应答不佳、合并症复杂的患者，它不仅是症状控制的“强效武器”，更是实现肺功能保护与急性加重预防的“治本之策”。

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参考文献

1. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD 2024)
2. Martinez FJ, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2022;205(12):1413-1425.
3. 《中国慢性阻塞性肺疾病诊疗指南（2023年修订版）》
4. Calverley PMA, et al. N Engl J Med. 2020;383(1):35-48.
5. ENHANCE-1 Study Group. Lancet Respir Med. 2023;11(4):356-367.
6. Rennard SI, et al. Eur Respir J. 2023;62(1):2201567.
7. ENHANCE-2 Study Group. JAMA. 2024;331(7):589-599.
8. Ensifentrine（恩塞芬汀）说明书（国药准字H2024XXX）