研究设计和受试者 我们使用了来自 SJLIFE 的数据,SJLIFE 是一个纵向队列,对 1962 年至 2012 年年龄小于 25 岁的个体诊断的儿科恶性肿瘤幸存者进行了前瞻性临床随访,这些个体在 St Jude 儿童研究医院接受治疗,并且从最初的癌症诊断中存活了至少 5 年。这项研究包括从研究开始(2007 年 9 月 13 日)到 2021 年 12 月 17 日最后一次接触日期的幸存者。 SJLIFE 的幸存者从入组 5 年存活到死亡,或者如果他们要求退出研究,则进行随访。此外,从研究开始(2007 年 9 月 13 日),SJLIFE 一直在招募年龄频率、性别频率和种族频率匹配的社区对照参与者,年龄至少为 5 岁,没有癌症诊断史,截至 2021 年 12 月 17 日有 737 名参与者。这些参与者完成了类似的一次性临床评估。 作为 SJLIFE 研究的一部分,参与者被邀请进行一次为期 5 年的纵向随访,几乎一半的参与者完成了一项或多项后续随访评估。 程序 主要在 SJLIFE 核心健康访问期间评估了 22 例个体心血管事件,并使用 St Jude 儿童研究医院修改版的美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE;4.03 版) 进行分级,其中 1 级事件为轻度,2 级事件为中度,3 级事件为严重或致残,4 级事件为危及生命(表 1;附录第 3-8 页)。通过提取参与者的医疗记录来记录和验证最近一次评估之前发生的中期临床事件。 心血管事件分为 7 个疾病组:冠状动脉疾病、心律失常、心室功能障碍、结构缺陷、血管疾病、高血压和血脂异常。 使用具有已知治疗暴露和其他已知信息的多重插补方法估计符合条件的非参与者的非主要不良心血管事件和主要不良心血管事件。所有事件均由 SJLIFE 研究团队集中审查。幸存者的死亡日期和死因是通过与美国国家死亡指数(更新至 2016 年 12 月)的关联以及每年更新的 St Jude 儿童研究医院癌症登记处获得的,适用于在 St Jude 儿童研究医院接受治疗的所有患者(针对在美国国家死亡指数开始之前或最新更新之后发生的死亡)。 St Jude 儿童研究医院训练有素的研究人员使用结构化方案从有资格参与 SJLIFE 的个人的病历中提取原发性癌症诊断和治疗暴露的数据。使用阿霉素等效比值计算蒽环类药物的累积剂量。胸部放疗和蒽环类药物的累积剂量按照国际儿童癌症迟发效应指南协调组定义的风险组进行分层。 潜在的混杂因素:包括性别、诊断年龄、达到年龄、种族和民族以及治疗年龄。可改变的协变量包括 2 型糖尿病的诊断(定义为 CTCAE 2-4 级葡萄糖代谢异常)、BMI(分类为体重不足 [<18·5 kg/m²]、正常 [≥18·5 至 <25 kg/m²]、超重 [≥25 至 <30 kg/m²] 和肥胖 [≥30 kg/m²])和身体活动(二分法为符合疾病控制和预防中心关于身体活动的建议 [是或否;每周 150 分钟])。 结局 主要结局是主要不良心血管事件的复合发生率和风险,定义为心肌病(CTCAE 3-5 级左心室收缩功能障碍,用于根据既往研究估计幸存者心力衰竭)、心肌梗死(3-5 级冠状动脉疾病)、中风(2-5 级脑血管意外)和其他心血管相关死亡率(其他 5 级心脏事件;表 1}。 
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