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在慢性疼痛疾病的领域中，纤维肌痛一直是一个棘手的难题。它影响着全球2%-4%的人口，女性患者居多。患者常常承受着慢性广泛疼痛、疲劳、睡眠障碍以及认知困难等症状的困扰，严重降低了生活质量。尽管医学在不断进步，但目前对于纤维肌痛的发病原因和潜在机制仍然知之甚少，也缺乏有效的针对性治疗方法。 近日，来自麦吉尔大学麻醉学系的 Yoram Shir，以色列理工学院的疼痛科学家 Amir Minerbi 等人在 Cell 子刊 Neuron 期刊发表的一项题为“The gut microbiota promotes pain in fibromyalgia”的研究中，他们通过一系列实验发现了肠道微生物群在纤维肌痛起到关键作用，或可为治疗这种慢性疼痛带来新思路。 近些年来，肠道微生物群作为人体的“第二大脑”，近年来在许多疾病的研究中都备受关注。它不仅参与食物消化、营养吸收，还与免疫系统、神经系统有着密切的联系。 早在 2019 年，Minerbi 和他的同事就发现，患有纤维肌痛的女性的肠道微生物组与健康女性的肠道微生物组有很大不同，这引发了他的思考：肠道微生物群会不会和纤维肌痛的发病有关？ 随后，研究人员将纤维肌痛患者和健康女性的粪便微生物群分别移植到无菌小鼠体内，结果令人惊讶：接受纤维肌痛患者粪便微生物群移植的小鼠，出现了机械、热、冷等多种疼痛超敏反应，还表现出自发疼痛和肌肉疼痛超敏，而接受健康人粪便微生物群移植的小鼠则没有这些症状。这表明，纤维肌痛患者的肠道微生物群能够诱导小鼠产生疼痛。
不仅如此，进一步的研究揭示，这些接受纤维肌痛患者肠道微生物群移植的小鼠，体内发生了一系列变化。比如在代谢方面，接受移植后的小鼠出现了神经活性氨基酸代谢异常，脂质代谢紊乱，胆汁酸代谢也出现改变。免疫系统也受到了影响，外周血单核细胞比例增加，脊髓小胶质细胞被激活。此外，小鼠的外周感觉神经元兴奋性增强，表皮神经纤维密度降低，这些变化都与纤维肌痛患者的症状相似。
这些发现表明，纤维肌痛患者的肠道微生物群会引发小鼠的疼痛和多种分子表型变化。那么能否通过改变肠道微生物群来缓解疼痛呢？ 研究人员在给小鼠移植纤维肌痛患者的微生物群，待疼痛超敏反应出现后，又使用抗生素清除小鼠体内的微生物群落，再移植健康人的微生物群。结果发现，小鼠的疼痛症状得到了明显缓解，这说明用健康人的微生物群替代纤维肌痛相关的细菌群落，确实可以逆转疼痛超敏反应。 基于小鼠实验的成果，研究人员开展了一项针对女性纤维肌痛患者的开放性标签试点研究。他们招募了 14 名严重难治性纤维肌痛患者，采用口服的方式进行治疗。具体来说，先通过抗生素和肠道清洁手段耗尽患者体内原有的微生物群，然后让患者口服来自健康女性捐赠者的粪便微生物群制成的胶囊，每 2 周一次，共进行 5 次。 结果显示，12 名参与患者的疼痛强度明显降低，整体症状负担减轻，焦虑、抑郁、睡眠质量和身体生活质量评分均有所改善。 现年 38 岁的 Rina Green 就是其中一位受试者，她将纤维肌痛称为“人间地狱”的痛苦。最初只是背痛，2022 年末开始疼痛加剧，严重时无法起床，止痛药和物理疗法几乎无法缓解她的痛苦，需要使用轮椅代步。接受治疗后，她可以出门散步——自从确诊纤维肌痛以来，她就再也没有出去过。 该试验没有对照组，所有参与者都知道自己正在接受治疗——这些限制可能会影响结果。“即便如此，这些发现仍然令人印象深刻”，英国利物浦大学疼痛科学家 Andreas Goebel 表示（他并未参与这项研究）。他还指出，该研究的样本量有限，但考虑到难治性纤维肌痛患者通常对任何疗法都没有反应，他认为部分参与者的病情改善是一个积极的信号。“这项研究正朝着正确的方向发展。” 但这一初步成果让人们看到了口服微生物疗法治疗纤维肌痛的潜力。目前Minerbi 的团队现在正在招募并开展一项更大规模的随机对照临床试验，该试验将招募 80 名参与者，并设立一个对照组。或有助于确定导致纤维肌痛相关疼痛的特定细菌，从而实现更精确的菌群移植替换。或许未来，通过调节肠道微生物群能真正帮助慢性疼痛患者摆脱病痛的折磨。 参考文献： 1.https://www./articles/d41586-025-01290-x 2.https://www./neuron/fulltext/S0896-6273(25)00252-1?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0896627325002521%3Fshowall%3Dtrue 3.https://www./articles/d41586-020-00197-z 免责声明：本文旨在传递合成生物学最新讯息，不代表平台立场，不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准。本文也不是治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 |
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