Paolo Pozzilli教授专访: T1D碰上肥胖，双重糖尿病来袭，我们该如何应对？| 遇见IDF·每日精粹

尚振奇 2025-04-29

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编者按：胰岛素泵和血糖动态监测，使糖尿病患者不再真正遭受低血糖和高血糖的困扰。但在提升生活质量的同时，因不合理饮食导致肥胖，新表型双重糖尿病带来了新的临床挑战，同一患者可能同时出现1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）的并发症。在2025年4月7~10日曼谷举办的2025年国际糖尿病联盟世界糖尿病大会上（IDF2025），我们特邀意大利罗马生物医学自由大学 Paolo Pozzilli教授做客“遇见IDF·每日精粹”直播间，就该话题进行了深入探讨，相关核心内容整理如下。

《国际糖尿病》

您团队提出的“双重糖尿病”概念将肥胖与β细胞自身免疫结合，提示患者心血管风险显著增加。请问“双重糖尿病”这一新临床表型具有哪些临床意义？

Pozzilli教授：T1D与肥胖问题在疾病管理中正扮演着新角色。过去，典型T1D患者通常消瘦，并缺乏胰岛素。而现在，许多患者出现肥胖。由于胰岛素泵的使用，患者可以自由饮食，血糖监测和自动调节胰岛素量使低血糖风险降低，看似完美。但进食增加及伴随的外源性胰岛素用量上升，促使体重增长，导致技术诱导的T1D新表型。这带来了很多问题，特别是，同一患者可能同时出现1型和T2D的并发症。传统1型并发症主要是视网膜病变、肾病和神经病变，现在却新增了T2D的典型并发症，以心血管风险为特征的大血管病变。虽然在治疗方面，我们有大量讨论关于GLP-1受体激动剂可否批准用于T1D，但最迫切的问题是，患者需要减重，否则心血管并发症的风险将增加。我认为，对于今天的T1D患者，胰岛素泵这项新技术让生活更轻松和美好，但在提升生活质量的同时，也带来了新的挑战。我们需要根据法律法规，合理地运用现有药物进行规范治疗。

《国际糖尿病》

您认为是否需要针对“双重糖尿病”调整传统血糖控制目标，并整合减重与免疫调节的双重干预？

Pozzilli教授：免疫调节取决于β细胞功能障碍的进程。在疾病早期，T1D有典型的自身免疫过程。但若饮食不当导致超重，就会增加自身免疫过程，并导致β细胞功能障碍。人们会失去更多的β细胞，进而再需要更多的胰岛素。因此，对于T1D高危人群，如T1D患者的一级亲属，预防超重和肥胖非常重要。总之，肥胖会刺激自身免疫进程，导致β细胞功能障碍，以及促使T1D发病。

《国际糖尿病》

现有免疫疗法难以长期维持β细胞功能，联合治疗与精准医疗已成为趋势。请问，您认为下一代免疫治疗的核心突破点是什么？

Pozzilli教授：自80年代，我参与的首个环孢素国际试验开始，就已经投身于糖尿病的免疫治疗了。四十年来，许多药物试验都未能有效保护残余的β细胞功能，也无法通过刺激残余的β细胞功能来恢复其部分功能。而近期，抗CD3抗体在新诊断患者和T1D高危人群中，都显示出了治疗前景。未来，我认为可能需要联合靶向不同病理机制的抗体，因为β细胞损伤是涉及多重机制的。当下，使用抗CD3似乎很有希望，因为它可以延缓糖尿病的进程。尽管最终可能仍会患糖尿病，但早期干预可以保留更多的内源性β细胞功能。已有研究证实，保留β细胞功能的患者，长期并发症更少。一项通过在50岁的T1D患者中测量β细胞功能标志物C肽的研究发现，保留C肽的患者并发症更少，如更少的视网膜病变和神经病变。总之，我们的目标不是完全停用胰岛素，而是通过适量的胰岛素，来增强保护残余β细胞功能。

《国际糖尿病》

您始终将患者放在首位并以患者为中心。请问，如何实现'在正确时间为合适患者选择恰当疗法'？

Pozzilli教授：对患者进行分层，首先我们必须记住，T1D具有高度异质性。基本上，我们有4个不同的T1D发病年龄，即青春期前、青春期、青年成人以及50-60岁后，如成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）。不同发病年龄需要差异化治疗。以LADA为例，患者在40岁或以上时发展为自身免疫性糖尿病，他们基本上是T2D患者。但因持续的自身免疫过程，他们又是T1D。对于这类患者，免疫干预能有效保护C肽水平，从而预防并发症。

《国际糖尿病》

从teplizumab获批到干细胞教育疗法的探索，T1D治疗正在进入疾病治疗的新阶段。请问，您最期待未来哪种技术会变革T1D的治疗格局？

Pozzilli教授：一方面，遗传操作在I期试验中展现了潜力，在疾病非常早期阶段，改变疾病过程，该方法虽然有趣但应用可能尚远。另一方面，人工智能（AI）对疾病其异质性也有良好处理能力，通过分析患者基因表型特征，能给我们启发来决定特定患者的最佳治疗方案，从临床角度，这很有用。当然，这并非简单听AI说，而是参考它提供的文献并独立判断。因此，我相信临床和科研都能获益于AI使用带来的便捷和优势。

结语

抗CD3单克隆抗体突破四十年来的治疗瓶颈，在新诊断患者和T1D高危人群中均显示出了治疗前景。期待更多药物开发，联合靶向不同病理机制，有效保护残余的β细胞功能；再通过AI技术的合理利用，早日解决双重糖尿病难题，惠及患者。