|
3月31日，全球首款每月仅需注射一次的阿尔茨海默病治疗新药——多奈单抗注射液(Donanemab Injection)，在首都医科大学宣武医院暨国家神经疾病医学中心开出全国首方。 阿尔茨海默症(AD)是一种神经退行性疾病，正逐渐成为全球老龄化社会的一大健康威胁。据世界卫生组织(WHO)数据统计，全球阿尔茨海默症或相关痴呆症患者约5500万[1]，而中国约1700万，约占总数1/3[2]。阿尔茨海默症主要特征是大脑中β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块和Tau蛋白缠结的积累。近年来，众多研究正在不断揭示：纳豆激酶在阿尔茨海默症的治疗中展现出巨大潜力[3，4]。
纳豆激酶具有直接解构淀粉样蛋白的能力，这有助于减少大脑中的Aβ斑块，从而减轻AD的病理改变。体外实验已证实纳豆激酶对Aβ的降解作用[5]。 图1 NK直接解构淀粉样蛋白 纳豆激酶通过降低纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI)的水平，促进纤溶酶的合成。纤溶酶不仅参与血栓溶解，还能促进脑源性神经营养因子(BDNF)的成熟，进而增强突触可塑性，减少神经元死亡，改善认知功能[6]。 图2 纳豆激酶通过降低纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI)的水平，促进纤溶酶的合成 纳豆激酶具有抗炎和抗氧化应激的作用，这有助于减轻AD患者大脑中的慢性神经炎症和氧化应激反应，从而保护神经元免受损伤[7]。 图3 纳豆激酶抗炎和抗氧化应激作用 研究表明，纳豆激酶能增加血液中的鸢尾素水平。鸢尾素是一种运动荷尔蒙，它能穿透血脑屏障，激发大脑细胞多个信号传递链，促进神经再生、血管增生和髓鞘再生，从而改善认知能力[8]。 图4 NK增加血液中的鸢尾素 肠道菌群与大脑健康密切相关。纳豆激酶可能通过调节肠道菌群平衡，改善肠脑轴功能，进而对AD产生积极影响。尽管这一领域的研究尚处于起步阶段，但已引起广泛关注[9]。 图5 肠脑轴 Gut-Brain Axis 综上所述，纳豆激酶不仅能直接分解Aβ斑块，还能通过调节纤溶酶系统、抗炎抗氧化、增加鸢尾素水平和调节肠道菌群等多种途径，发挥抗AD的多重功效。这无疑为阿尔茨海默症的治疗提供了新的思路和方向。未来，随着深入研究和临床应用的发展，纳豆激酶将成为防治阿尔茨海默症的有效手段之一。 【文献来源】 [1]https://www./resource/world-alzheimer-report-2024/[2]王刚,齐金蕾,刘馨雅,等.中国阿尔茨海默病报告2024[J].诊断学理论与实践, 2024, 23(3):219-256.DOI:10.16150/j.1671-2870.2024.03.001.[3]Li D, Hou L, Hu M, Gao Y, Tian Z, Fan B, Li S, Wang F. Recent Advances in Nattokinase-Enriched Fermented Soybean Foods: A Review. Foods. 2022 Jun 24;11(13):1867.[4]Yuan L, Liangqi C, Xiyu T, Jinyao L. Biotechnology, Bioengineering and Applications of Bacillus Nattokinase. Biomolecules. 2022 Jul 13;12(7):980. doi: 10.3390/biom 12070980. [5]Metkar SK, Udayakumar S, Girigoswami A, Girigoswami K. Natural serine proteases and their applications in combating amyloid formation. ADMET DMPK. 2024 Nov 16;12(6):797-820.[6]Ali NH, Al-Kuraishy HM, Al-Gareeb AI, Alnaaim SA, Alexiou A, Papadakis M, Saad HM, Batiha GE. The probable role of tissue plasminogen activator/neuroserpin axis in Alzheimer's disease: a new perspective. Acta Neurol Belg. 2024 Apr;124(2):377-388.组织纤溶酶原激活剂/神经丝氨酸蛋白酶抑制剂 (PAI)轴在阿尔茨海默病中可能发挥的作用：一个新的视角。[7]Asimakidou E, Saipuljumri EN, Lo CH, Zeng J. Role of metabolic dysfunction and inflammation along the liver-brain axis in animal models with obesity-induced neurodegeneration. Neural Regen Res. 2025 Apr 1;20(4):1069-1076.在肥胖引起的神经退化动物模型中代谢功能障碍和沿肝脑轴的发炎的作用。[8]Wu H, Zhang Q, Xu P, Chen J, Duan L, Xu F, Zhang F. Nattokinase Promotes Post-stroke Neurogenesis and Cognition Recovery via Increasing Circulating Irisin. J Agric Food Chem. 2023 Aug 2;71(30):11418-11428. 纳豆激酶透过增加循环鸢尾素促进中风后神经生成和认知恢复。[9]Walker A, Czyz DM. Oh my gut! Is the microbial origin of neurodegenerative diseases real? Infect Immun. 2023 Oct 17;91(10):e0043722
|
