抗高血压药的联合应用

刘幼民 2011-01-14

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为什么提倡“抗高血压药物的联合应用”呢？因为不少病人单用一种降压药，往往不能使血压降到正常范围，而两药联用往往具有协同作用。所谓协同作用，就是1+1>2。近年来，我们课题组的动物实验研究表明，不同作用机制的药物联合应用，不仅在降低血压方面有协同作用，而且在稳定血压、保护靶器官不受损伤、最终减少并发症的发生等方面均有协同作用。联合用药往往使所用各药的剂量减小，副作用也随之减少。

常用的抗高血压药物有八类：利尿降压药、钙拮抗药、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、β-受体阻断药、α-受体阻断药、中枢性降压药、交感神经末梢阻断药。我们怎么知道这个药属于哪一类呢？在药物的名字上常有规律可循，如：(1) 词尾带“地平”的为钙拮抗药，如尼群地平、硝苯地平、氨氯地平等；(2) 词尾带“普利”的为ACEI类，如卡托普利、依那普利等；(3) 词尾带“沙坦”的为ARB类，如氯沙坦、替咪沙坦等；(4) 词尾带“洛尔”的为β-受体阻断药。其他的规律性还有：带“噻嗪”的为利尿降压药，带“唑嗪”的为α-受体阻断药......同一类药的联用一般是不提倡的，例如尼群地平与硝苯地平；又如美托洛尔和拉贝洛尔......有如近亲结婚，弊多利少。

在上述8类药物中，根据其作用机制，我们又可以进一步将它们归类。

首先，ACEI(普利类)和ARB(沙坦类)作用于同一系统的不同环节，可以归为一大类：肾素血管紧张素系统抑制药。他们是堂兄妹，同一个姓，在普通的高血压病人的治疗中不宜联用，这是王教授文章的主要论点。去年一家制药公司的老总问是否可以将坎地沙坦和依那普利做成复方制剂，这是不合理的。

其次，β-受体阻断药、α-受体阻断药、中枢性降压药和交感神经末梢阻断药，作用于同一个系统(交感神经)的不同环节，可以合并为一大类：交感神经抑制药。其中以β-受体阻断药最为常用，作为交感神经抑制药的代表，而其他三类药现在已较少应用，但这四类作用于交感神经的药物是表兄和表妹，虽然不一定同姓，也有血缘关系，以不联用为佳。

这样一来，就成为四大类药：利尿降压药、钙拮抗药、肾素血管紧张素系统抑制药和交感神经系统抑制药。简单地说，这四大类药物之间的任何两两联用都可以。但仔细分析，这四类药物两两联用的选择还是有讲究的。首先，钙拮抗药由于扩张肾血管，往往也有利尿作用，因此不太提倡钙拮抗药与利尿药的联用。其次，肾素血管紧张素系统抑制药能抑制交感神经的活性，反之，β-受体阻断药能够抑制肾素的释放，因此，这两类药物的联用也不作首选。

这四大类药物可以分成两个集团。第一集团：利尿降压药和钙拮抗药；第二集团：肾素血管紧张素系统抑制药和交感神经系统抑制药。简单地说，提倡第一集团的药物和第二集团的药物联用。

这样出现四种组合：(1)肾素血管紧张素系统抑制药和利尿药的合用。这2类药物的联用非常广泛。现在市场上有许多复方降压药，特别是从国外引进的药，多为这2类药物的合用。(2)肾素血管紧张素系统抑制药和钙拮抗药的合用。例如厄贝沙坦与氨氯地平的联用，国内有一些制药企业正在研制这2个药的复方制剂；(3)β-受体阻断药和钙拮抗药的合用。这两类药物联合应用的协同作用可能是最强的。国人近年来自主开发的复方抗高血压药物以这两类药物的联用为主体，如阿替洛尔与尼群地平、阿替洛尔与氨氯地平；(4)β-受体阻断药和利尿降压药如合用对血糖或代谢可能有不利的影响，因此，不提倡这两类药物的合用。

窦性心动过缓在中医里属于：心悸，怔忡，心动悸的范畴。而造成心悸，怔忡的原因很多，如：心气虚，心阳虚，心阴虚，心血虚，心肾不交，心脾两虚，心肺气虚，气血两虚，痰饮内停，水饮内停，水气凌心，气滞血瘀，痰火扰心，阴虚火旺，心阳不振等等。

病因病机：
1．体虚久病禀赋不足，素体虚弱，或久病失养，劳欲过度，气血阴阳亏虚，以致心失所养，发为心悸。

2．饮食劳倦嗜食膏粱厚味，煎炸炙燸，蕴热化火生痰，或伤脾滋生痰浊，痰火扰心而致心悸。劳倦太过伤脾，或久坐卧伤气，引起生化之源不足，而致心血虚少，心失所养，神不潜藏，而发为心悸。

3，七情所伤平素心虚胆怯，突遇惊恐或情怀不适，悲哀过极，忧思不解等七情扰动，忤犯心神，心神动摇，不能自主而心悸。

4．感受外邪风寒湿三气杂至，合而为痹，痹证日久，复感外邪，内舍于心，痹阻心脉，心之气血运行受阻，发为心悸；或风寒湿热之邪，由血脉内侵于心，耗伤心之气血阴阳，亦可引起心悸。如温病、疫毒均可灼伤营阴，心失所养而发为心悸。或邪毒内扰心神，心神不安，也可发为心悸，如春温、风温、暑温、白喉、梅毒等病，往往伴见心悸。

5，药物中毒药物过量或毒性较剧，损害心气，甚则损伤心质，引起心悸，如附子、乌头，或西药锑剂、洋地黄、奎尼丁、肾上腺素、阿托品等，当用药过量或不当时，均能引发心动悸、脉结代一类证候。

心悸的发病，或由惊恐恼怒，动摇心神，致心神不宁而为惊悸；或因久病体虚，劳累过度，耗伤气血，心神失养，若虚极邪盛，无惊自悸，悸动不已，则成为怔仲。

心悸的病位主要在心，由于心神失养，心神动摇，悸动不安。但其发病与脾、肾、肺、肝四脏功能失调相关。如脾不生血，心血不足，心神失养则动悸。脾失健运，痰湿内生，扰动心神，心神不安而发病。肾阴不足，不能上制心火，或肾阳亏虚，心阳失于温煦，均可发为心悸。肺气亏虚，不能助心以主治节，心脉运行不畅则心悸不安。肝气郁滞，气滞血瘀，或气郁化火，致使心脉不畅，心神受扰，都可引发心悸。

心悸的病性主要有虚实两方面。虚者为气血阴阳亏损，心神失养而致。实者多由痰火扰心，水饮凌心及瘀血阻脉而引起。虚实之间可以相互夹杂或转化。如实证日久，耗伤正气，可分别兼见气、血、阴、阳之亏损，而虚证也可因虚致实，而兼有实证表现，如临床上阴虚生内热者常兼火亢或夹痰热，阳虚不能蒸腾水湿而易夹水饮、痰湿，气血不足、气血运行滞涩而易出现气血瘀滞，瘀血与痰浊又常常互结为患。总之，本病为本虚标实证，其本为气血不足，阴阳亏损，其标是气滞、血瘀、痰浊、水饮，临床表现多为虚实夹杂之证。

脉象以迟脉为特点，或兼见结脉。代脉。

治疗原则

心悸虚证由脏腑气血阴阳亏虚、心神失养所致者，治当补益气血，调理阴阳，以求气血调畅，阴平阳秘，并配合应用养心安神之品，促进脏腑功能的恢复。心悸实证常因于痰饮、瘀血等所致，治当化痰、涤饮、活血化瘀，并配合应用重镇安神之品，以求邪去正安，心神得宁。临床上心悸表现为虚实夹杂时，当根据虚实之多少，攻补兼施，或以攻邪为主，或以扶正为主。具体应用还需要中医的辩证施治。

总之：心悸由体虚久病，饮食劳倦，情志所伤，感受外邪，药物中毒等原因，导致脏腑功能失调，以心的气血阴阳不足，心神失养，或气滞、痰浊、血瘀、水饮扰动心神而发病。病位在心，与脾、肾、肝、肺有关。可由心之本脏自病引起，也可是他脏病及于心而成。多为虚实夹杂之证。虚证主要是气、血、阴、阳亏损，心神失养；实证主要有气滞、血瘀、痰浊、水饮扰动心神，心神不宁。虚者治以补气血，调阴阳，并以养心安神之品，使心神得养则安；实者，或行气化瘀，或化痰逐饮，或清热泻火，并配以重镇安神之品，使邪去正安，心神得宁。主要分为以下七个证型：心虚胆怯，治以镇惊定志，养心安神，方用安神定志丸；心脾两虚，治以补血养心，益气安神，方用归脾汤；阴虚火旺，治以滋阴清火，养心安神，方用黄连阿胶汤；心阳不振，治以温补心阳，安神定悸，方用桂枝甘草龙骨牡蛎汤；水饮凌心，治以振奋心阳，化气利水，方用苓桂术甘汤；心血瘀阻，治以活血化瘀，理气通络，方用桃仁红花煎；痰火扰心，治以清热化痰，宁心安神，方用黄连温胆汤。积极配合治疗，保持情绪稳定乐观，饮食有节，养成良好的有规律的生活习惯有助于康复。

建议：找当地有经验的中医详细辩证后，有针对性的用药。在没有确定发病的原因之前，不可自己随便用药，尤其是那些广告宣传的滋补剂。以免贻误病情。中医治疗心悸证（窦性心律过缓）可以说效果是相当好的。且不必担心服用西药的那些毒副作用。

仅供参考，希望对你有所帮助。

窦缓汤治疗窦性心动过缓

分型：单纯型12例，喘息型44例；合并肺气肿53例；合并肺心病27例(心功能均I～Ⅱ级)；病情程度：轻度l1例，中度26例，重度19例；八纲辨证：热痰(热喘)54例，寒痰(寒喘)2例。对照组25例中，男19例．女6例，男女之比为3．3：1；平均年龄为59岁；平均病程17．8年；分型：单纯型5例，喘息型20例；合并肺气肿24例；合并肺心病14例(心功能亦为I～Ⅱ级)；病情程度：轻度3例，中度8例，重度l4例；／k纲辨证：热痰(热喘)23例，寒痰(寒喘)2例。2治疗方法2．1治疗组采用白拟通肺净痰方治疗。药物组成：生地12g当归9g赤芍12g川芎6g桃仁9g红花6g丹参12g黄芩9g桑皮12g鱼腥草20g百部12g大黄5g。病情轻及中度者，每日1剂，每日2次，水煎内服；重度者，每日2剂，每剂煎2次，每6h服药1次，病情缓解后改为每日1剂，每日2次；痰涎壅盛者，加竹沥30g；久咳不止且痰少者，加诃子6g以收敛肺气。2．2对照组硝苯地平缓释片内服，每日2次，每次20rag；消咳喘(中国药物大辞典，1991年版载)内服，每次3片，每日2次。两组均以4周为1疗程。3疗效观察3．1观察项目观察治疗前后咳嗽、咯痰、喘息3大主症的改善情况以及肺功能变化情况，重点观察FVC和FEVl及MMF的变化。属“心悸、“怔忡”、“虚劳”、“眩晕”范畴。有人认为窦性心动过缓的病机主要是由于心气不足、心阳不振、推动无力、瘀血阻络所致。也有人认为其主要病理基础是心肾阳虚。脉为心之府，心脏一旦病变，其病理变化必然反应在脉象上。缓慢性心律失常的患者多见迟、缓、细、结脉，结合此类病人除有心悸、胸阎、气短、乏力等心气虚弱证候外，还伴有面色苍白、肢冷畏寒、胸痛耳鸣等，故其病位在心，病本在肾。盖因肾阳为诸阳之本．心脉搏动循行也自然“资始于肾”，肾中真阳不足则心阳虚微．不能温运血脉而呈迟、沉、结、细脉。总之，阳主动，阴主静，阳虚阴盛，心阳不足则心动徐缓，脉象迟缓。而窦缓汤正是为此而设。方中黄麻、附子、细辛、桂枝、丁香、薤白头、吴莱萸温补心肾之阳，固其根本，使阳气振奋；重用·本研究系湖南省卫生厅中医药科研基金资助项目黄芪、党参补益心气。使心动有力；川芎、当归、鸡血藤活血通络，使心脉循行无阻；辅以瓜萎宽胸解郁；生地、白芍制约温补之品的燥性，同时补养心血．使心有所守。全方刚柔相济，动静结合．上下同治．标本共取．故取得了令人满意的疗效。现代药理学研究也证实附子、麻黄、丁香、薤白头、桂枝等具有兴奋0受体的作用，其中从附子内分离出的去甲乌头碱具有与异丙肾上腺素相似的效果，有明显缩短希氏束电图A～H问期作用的效果。同时许多临床实验也证实大剂量温阳益气药具有心脏日】受体兴奋作用，能增强窦性节律自律性；附子还可提高心脏起撙点窦房结的兴奋性．加快房室传导．改善心功能；而当归等活血化瘀药也有提高实验性缓慢心率的作用。

高血压治疗用药方案数种（实用）——（2）

(2009-03-08 15:04:45)

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杂谈

分类：三高专辑

非洛地平缓释片治疗原发性高血压

治疗方法：

非洛地平缓释片2.5 mg，每日晨8时一次服用；2周后血压控制不满意者剂量加倍，连服4周。

轻、中度原发性高血压患者血压的剧烈波动与心脑血管事件发生呈正相关，有效而平稳地控制原发性高血压患者24小时血压水平是减少心、脑、肾等重要靶器官损害的关键。

非洛地平缓释片每日给药1次对大多数患者可有效地控制血压，且患者对非洛地平缓释片有较好的耐受性，著名的HOT试验（hypertersion Optimal Treatment）为国际大规模前瞻性随机临床试验，以波依定（非洛地平）作为基础降压药，结果表明：该长效钙拮抗剂作为降压基本药物可被患者良好耐受，包括有缺血性心脏病的患者，未见心血管事件增多。

综上所述，非洛地平缓释片用药量小，安全性高，耐受性好，是治疗轻、中度原发性高血压较满意的药物之一。

非洛地平可有效降低单纯收缩期高血压

（路透社医学新闻）据11月出版的《高血压》杂志报道，非洛地平可有效降低一期单纯收缩期高血压患者的收缩期血压，且不伴有明显的不良反应。

研究负责人Henry R. Black博士告诉路透社新闻记者，“此项研究使我们进一步了解了二氢吡啶类钙拮抗剂在单纯收缩期高血压患者中的疗效。”

芝加哥拉什-长老教会暨圣路加医学中心的Black博士及其同事指出，虽然目前有大量的一期单纯收缩期高血压老年患者，但是还没有资料显示药物治疗对于本病是否有效、安全或有益。

为对此进行研究，科研人员将171例平均年龄66岁的此类病人随机分组，每天分别接受缓释非洛地平2.5mg、5mg、10mg或安慰剂治疗。

经过52周的治疗，治疗组病人的血压（137.0 mmHg）明显低于安慰剂组（147.5 mmHg）。此外，服用非洛地平的病人左室肥大的发生率为7%，而服用安慰剂的病人则为24%。治疗组中有关生活质量的指标也有明显提高。

Black博士指出，“本试验表明，应用非洛地平降低血压不仅安全而且可行，但是我们还需要证明相关临床事件也会同样减少。”

该药减轻左室心肌重量的额外治疗效果还提示，降低一期单纯收缩期高血压患者的收缩压可能会降低其发病率和死亡率。

非洛地平联合倍他洛克治疗高血压

治疗方法：

非洛地平片2.5mg每晨8时、晚8时2次服用；在上述基础上加服倍他洛克6.25mg，时间同上。

1～2周后血压控制不满意者，增加剂量，非洛地平每日最大用量为10mg，倍他洛克每日最大用量为50mg，连服12周。

监测血压应用袖带水银柱式血压计，取坐位测右肱动脉血压，测定时间每周至少3次，定在每日上午8～9点，每次测血压均测3次，取其平均值为本次血压值。

同时观察其副作用。治疗前和疗程结束后，查血糖、血脂、肝肾功能及心电图。

非洛地平片的主要成分是非洛地平，它是选择性钙离子拮抗剂，主要抑制小动脉平滑肌细胞外钙的内流，选择性扩张小动脉，而降低血压，对心肌无明显抑制作用。

在降低肾血管阻力的同时，不影响肾小球滤过率和肌酐清除率，且有利尿排钠作用，对肾功能无明显影响。

长期应用由于其有血管扩张作用，故可引起心率加快、面色潮红、头痛、头晕、下肢水肿等。倍他洛克是β受体阻滞剂，通过阻断β1受体，降低心排血量，抑制肾素释放，降低外周交感活性，而使血压下降，与非洛地平联合应用，可减少两药用量，减少副作用，增加降压疗效，可作为长期用药的理想选择。

血压控制良好的患者中有2/3是联合用药。倍他洛克尚可引起血糖降低及血脂升高，因联合用药，剂量偏小，故治疗前后血糖血脂均无异常变化，这就再一次印证了高血压病强调联合用药的必要性。

非洛地平与依那普利联合治疗原发性高血压

治疗方法：

非洛地平缓释剂5 mg/天，依那普利10 mg/天，均1次/天。疗程为4 周。

服药2周后，如血压达到130/80 mmHg以下，或收缩压（SBP）下降20 mmHg，或舒张压（DBP）下降10 mmHg，则继续服药；反之则增加药物剂量，非洛地平增至10 mg/天，依那普利增至20 mg/天。

非洛地平缓释剂是一种新型长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，能可逆性地竞争二氢吡啶结合位点，可阻断血管平滑肌和人工培养的兔心肌细胞的电压依赖性钙内流，进而扩张小动脉的平滑肌，降低外周血管阻力。

其药理学特点中作用缓和持久，血药浓度的峰谷波动小，具有长半衰期(35～50 h)，可平稳降压。已经有许多研究表明，非洛地平的降压作用呈剂量依赖性，对心率、肝、肾功能等无不良影响。
依那普利是第二代血管紧张素转换酶抑制剂，其作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统，通过抑制转换酶，减少血管紧张素Ⅱ合成，扩张血管，减少水、钠潴留而达到降压目的。药理学研究表明其在降压的同时，对脂质、糖代谢有良好影响，能保护甚至逆转靶器官损害，且已经广泛应用于高血压的降压治疗。
将血压降至正常范围是最大程度地降低心血管疾病风险的重要保证。故高血压患者需长期坚持治疗，因此应该使用降压作用温和、缓慢持久、副作用小、不影响血脂、血糖代谢，对肝肾无损害的药物。非洛地平联合依那普利对老年原发性高血压降压效果明显，且副作用少。两药均每日只需1次用药，顺应性好，是治疗原发性高血压的理想方案。

波依定与益恒联合治疗原发性高血压

治疗方法：

波依定是一种新型二氢吡啶类钙通道阻滞剂，为一长效缓释制剂，降压作用缓和持久，降压效果理想。

波依定通过降低外周血管阻力而降低动脉压，对小动脉平滑肌有高度选择性，在治疗范围内对心肌收缩力和心脏传导无直接作用，对静脉平滑肌和肾上腺素能血管张力无影响，故不引起体位性低血压。波依定有轻度排钠利尿作用，不引起体内水钠潴留。也有研究表明波依定促进左心室肥厚的消退及改善左心舒张功能，对治疗冠心病、心绞痛亦有良好效果。

益恒为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，可使血管紧张素Ⅱ减少并使缓激肽分解减少，抑制醛固酮分泌，阻断 RAAS而发挥降压作用，共同引起血管扩张而降低血压并减轻心脏前后负荷，改善心动能，抑制和逆转心血管重构，增加肾、脑血流量，适用于心功能不全、心肌梗死、糖尿病肾病的治疗。

两者合用可增强降压疗效，且在靶器官保护方面有协同作用，特别有利于左心室肥厚的消退和糖尿病肾病伴高血压的治疗。

治疗方法：

治疗前停服降压药1周。波依定与益联合用药，波依定2.5mg/天，益恒10mg/天,1次/天。

氨氯地平治疗肾性高血压

治疗方法：

服用氨氯地平5 mg，每日1次。1周后未达显效可增加至10 mg，每日1次。连服4周，服药期间不服用其他影响血压的药物。

治疗前及疗程结束后均查尿常规、血脂、血糖、肝功能、肾功能、电解质、心电图和心功能。

氨氯地平是20世纪80年代中期问世的第二代1，4二氢吡啶类钙拮抗剂，其化学结构虽与硝苯地平相似，但具有独特的药理学特性，对组织、血管更具有选择性。氨氯地平的半衰期较长，达30～50小时，每日服用一次即可，服用方便。氨氯地平主要由肝脏代谢灭活。

在肾功能不全病人，其药物动力学无明显改变。研究显示：钙离子拮抗剂治疗高血压和延缓肾功能恶化有较为肯定疗效，因其有明显降低全身血压的作用，使未受累或仅部分受累的肾小球高血流动力学状况得到改善，高代谢状况得到改善，同时钙离子拮抗剂减少氧消耗，抗血小板聚集，减少钙离子在间质沉积和减少细胞膜过度氧化，从而达到减轻肾脏损伤及稳定肾功能作用。

每日服用5mg即可有效地降低收缩压和舒张压，显著改善肾功能，除不能降低尿蛋白外与血管紧张素转换酶抑制剂类制剂有十分类似，可延长患者生命和生存质量，故氨氯地平作为降压药值得在临床推广应用。

血管紧张素II受体抑制剂治疗老年原发性高血压

治疗方法：未服降压药者直接给药，曾服用过降压药但效果不理想者逐渐改用厄贝沙坦治疗。

患者每日早8：00时服0.15g（1片），1周后血压控制不理想者加至0.3g，观察4周。

老年人是心、脑血管疾病的高危群体，而高血压是导致老年人脑卒中、冠心病、充血性心力衰竭、肾衰竭、主动脉夹层等疾病的发病率和致死率增高的主要危险因素，严重影响老年人的健康和生活质量。

同时高血压是我国最大的流行病，也是最常见的心血管病。

因高血压往往是一种终身性疾病，需长期的抗高血压治疗，这就要求抗高血压药物应不仅具备降压效果良好，还需具备不良反应小，服用方便，耐受性好，对血脂、血糖、糖耐量无不良反应，能够阻止或逆转高血压性心血管损害等特点。

AngII受体抑制剂能抑制AngI转化为AngII，能特异地拮抗血管紧张素转化酶1受体（AT1），对AT1的拮抗作用大于AT28500倍，通过选择性地阻断AngII与AT1受体的结合抑制血管收缩和醛固酮的释放，达到降压作用。

其在体内生物利用度为60%～80%，不受食物影响。血浆达高峰时间为1～1.5小时，消除半衰期为11～15小时，3天内达稳态。

同时AngII受体抑制剂不抑制血管紧张素转化酶（ACE）、肾素、其他激素受体，也不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道。

每日晨起服1次AngII受体抑制剂0.15g（1片），2周即可达到平稳有效降压，少数患者加量致0.3g可达到平稳有效降压，为老年人安全、有效而简便的降压药物。

波依定与开博通联用治疗高血压病并左心衰

治疗方法：

停用降压药及镇静药2周以上。口服波依定5mg，每日1次；开博通为12.5mg，每日3次，连服3日后根据病情或改为25mg，每日3次口服，服药时间均为2周。

波依定等钙离子拮抗剂其降压机制是通过抑制跨膜钙内流，降低血管壁细胞浆内游离钙浓度，使血管扩张，因而达到降压的效果。

单用波依定对各期高血压降压均有效，但对高血压病Ⅲ期合并心功能不全的效果不如与开博通联用效果好，联合应用这两种药物，二者有协同降压作用。

从药理学方面来看，波依定扩血管作用强，但对心功能不全者其负性变力作用明显增加，从而影响心功能的改善，其扩血管作用还能反射性引起交感神经兴奋从而加快心率，这将会加重心功能不全患者的病情。

开博通是一种血管紧张素转换酶抑制剂，通过对血管紧张素酶的抑制，降低其活性，可阻断肾素―血管紧张素―醛固酮系统，使血管紧张素Ⅱ与醛固酮生成减少；

同时因血管紧张素转换酶（具有激肽的酶活性）受到抑制，故激肽变成无活性产物而失活的作用被阻滞，使激肽（如缓激肽）增加，前列腺素释放，并使血管儿茶酚胺浓度和交感神经活性降低，从而扩张血管、降低阻力，减轻钠水潴留，使心率减慢，降低心肌耗氧而达到降压和改善心功能的作用。

开博通可以提供巯甲基以延长或减少硝酸酯类的耐药性增加其疗效。因而，对高血压病Ⅲ期并左心功能不全者，提倡二者联合用药。

缬沙坦联合硝苯地平治疗高血压

治疗方法：

在1 周导入期间，停服任何影响血压的药物，1周导入期结束后的平均血压值作为治疗前血压。

高血压患者均于治疗前3天，每天早晨8：00到10：00测血压1次，3次平均血压值作为治疗前血压。

缬沙坦口服80mg，每日1次。硝苯地平组口服缓释片20mg，每日1次。口服缬沙坦40mg，加硝苯地平缓释片10mg，每日1次。疗程为4周。

高血压可引起心脏、脑、肾、血管等多器官病变，由于联合用药方案具有较少的药物不良反应和较高的血压控制效果，目前往往采取固定、低剂量、联合用药方案控制高血压。

缬沙坦属血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，它通过阻止血管紧张素Ⅱ与其受体的结合，从而有效逆转左心室肥厚，在受体水平阻断了血管紧张素Ⅱ的收缩血管、升高血儿茶酚胺和醛固酮的作用，优于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。

硝苯地平属二氢吡啶类钙通道阻滞剂，选择性作用于血管，抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，间接舒张周围血管和降低外周阻力而发挥降压作用，是基层医院常用的治疗高血压药物。

缬沙坦联合硝苯地平缓释片后降压作用增强，且血压能保持在稳定的水平，患者依从性好，联合使用能够发挥更好的临床效果。

相对单一药物高剂量用药方案，采取固定、低剂量、联合用药方案控制高血压时，不但有利于减少患者每天服药次数，也有助于增强培养服药习惯。

缬沙坦联合氨氯地平治疗老年高血压

治疗方法：

缬沙坦80mg+苯磺酸氨氯地平5mg联合治疗，每日1次；连续观察6 周。

缬沙坦和氨氯地平联合用药具有协同作用。缬沙坦是一种新型的非肽类、口服有效的血管紧张素Ⅱ(AT)受体拮抗剂，可扩张血管，改善心室及血管重塑，抑制醛固酮，从而降低血压，适用于轻、中度原发性高血压。

氨氯地平是一种长效二氢吡啶类钙拮抗剂，对血管平滑肌有高度选择性，可扩张冠状血管和全身血管，增强冠脉血流量，降低血压，用于治疗高血压，单独应用或与其他抗高血压药物合用均可。

缬沙坦与卡维地洛联用治疗高血压

治疗方法:

缬沙坦80mg/天，卡维地洛10mg,1～2次/天。连用6周。

对高血压的治疗，常采用联合用药，钙拮抗剂与β受体阻滞剂被认为是最有效的配伍选择。但是钙拮抗剂的副作用较大，部分患者不能耐受，无法服用。缬沙坦与卡维地洛联合治疗高血压,结果显示两者联合用药降压作用强于单用缬沙坦降压。因此两药联用，能显著提高降压疗效，保护心、脑、肾等脏器功能。缬沙坦与卡维地洛联用降压疗效显著、平稳、使用安全。不影响肝肾功能、血脂、血糖及血浆电解质水平，副作用少，对高血压的治疗较为理想。

替米沙坦治疗高血压

治疗方法：

给予替米沙坦80mg?天-1，晨间1次服用。疗程为8周，治疗结束时行24小时动态血压监测。

替米沙坦是一种近年来应用于临床的新型非肽类AngⅡⅠ型受体拮抗剂，清除半衰期长达24小时。通过降低AngⅡ的生理作用降低血压，因均不改变缓激肽的代谢，一般不引起干咳，不良反应亦少，主要有轻微的头痛、头晕、乏力等。

替米沙坦能有效平稳降压，不良反应少，耐受性好。每日服药1次均能有效降低24小时血压。

替米沙坦降压谷/峰比率高，故替米沙坦80mg?天-1能有效降低24小时和夜间平均血压。

替米沙坦半衰期更长，作用更持久。由于血压升高明显增加左室肥厚、心力衰竭等靶器官损害，而血压波动与靶器官损害呈显著正相关，所以替米沙坦能更有效地保护靶器官。

总之，替米沙坦是一种强效、安全、耐受性好的降压药物。

氯沙坦治疗高血压

治疗方法：

科素亚(氯沙坦)50mg/天口服，有效者继续维持8周，无效者每2周增至100mg/天。

科素亚(氯沙坦)是第一种，也是唯一一种在显著降低患者心血管疾病及死亡综合危险性方面，比已证实的标准降压药(β受体阻滞剂阿替洛尔)更有效的药物。这些研究结果还显示与阿替洛尔相比，科素亚可降低高血压患者中风危险性达25%(P=0.001)。科素亚与阿替洛尔相比降低综合危险性达13% (P=0.021)。

科素亚是一种血管紧张素受体拮抗剂，是新类型的抗高血压药物，该药能持续平稳24小时降低血压，谷峰比为70%～80%且耐药性良好。科素亚在降压时能减轻左心室心肌肥厚的作用，改善心功能提高EF值，该药还能保持肾脏和脑血管的作用，是值得推荐的新型降压药。

科素亚治疗原发性高血压

治疗方法：

患者均戒烟酒，消除情绪等环境因素的影响。给科素亚片 50 mg，每天1次。治疗1周。

原发性高血压病因尚未阐明，目前认为是一种由多遗传基因和多种环境危险因素交替作用而导致的全身性疾病，血压的急性调节主要通过压力感受器及交感神经活动来实现，而慢性调节主要通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统及肾脏对体液容量的调节来完成。

血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统的主要活性物质，为强效的血管收缩剂，在高血压的病理生理过程中起主要作用，在多种组织与血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型（AT1）受体结合，激发包括血管收缩和醛固酮释放在内的多种重要的生物学效应。

科素亚可选择地作用于AT1型受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶（激肽酶Ⅱ）。故科素亚能有效控制高血压。

拉西地平苯那普利氢氯噻嗪联合治疗重度原发性高血压

治疗方法：

患者在进入治疗前暂停药，用标准水银柱血压计测量休息15分钟后坐位右上肢血压3次，取平均值作为治疗前基础血压。

拉西地平片4mg/天，苯那普利片5mg/天，氢氯噻嗪片6.25mg/天，定时服用，治疗开始后每周随访1～2次，如血压未降至正常水平，第二周将拉西地平递增至6mg/天，苯那普利10mg/天，氢氯噻嗪12.5mg/天，直至疗程结束。

拉西地平是第三代长效双氢吡啶类钙拮抗剂，其特点是起效缓慢，作用持久，每日服1次可持续24小时，降压作用谷/峰比值高；并具有高度的血管选择性。

扩血管后不引起反射性交感神经兴奋，几乎无负性肌力作用。还具有扩张冠脉、改善心肌血供及舒缩功能，增加肾血流量和抗氧化等作用。

苯那普利是新一代ACEI，能减低血管紧张素Ⅱ介导的一切作用，具有较强且持续24小时的降压作用。能逆转血管壁、心脏的不良重塑，恢复其结构和功能，并改善胰岛素抵抗、增强胰岛素的敏感性。

扩张肾动脉、降低毛细血管内压力，减少蛋白漏出，抑制肾小球基底膜增厚，阻止肾小球硬化。经肝肾双通道排泄等特点。

氢氯噻嗪是利尿降压基础药，国内外诸多临床试验发现小剂量的噻嗪类利尿剂比大剂量能更明显降低脑卒中和冠心病的发生和逆转左室肥厚，且对糖、脂肪和电解质代谢无不良影响。

拉西地平、苯那普利和氢氯噻嗪三药联用对重度EH患者的治疗，拉西地平和氢氯噻嗪虽无协同作用，能获得更有临床意义的降压效果，但和苯那普利联用阻断氢氯噻嗪激活肾素-血管紧张素系统，可使三药起协同作用，同时苯那普利可防止氢氯噻嗪所致电解质丢失如钾、镁等。

本组三药联用显示了各自的降压作用及优点，而副作用减轻；减少24小时血压的变异性，有效率达95%以上，而心率变化不明显；血糖、血脂、肾功能及尿蛋白异常患者都有不同程度的好转；对血常规、电解质及肝功能无不良影响。

从而减轻或延缓重度EH所引起的心脑肾等重要脏器的损害。

辛伐他汀联合福辛普利治疗原发性高血压

治疗方法：

每天早餐后服用福辛普利10 mg，睡前服用辛伐他汀20 mg。治疗1年。

高血压是一种发病率高、致残率高的疾病，长期有效地控制血压可以减少高血压患者心脑血管病的发病率和死亡率。

血管紧张素转换酶抑制剂可阻断肾素-血管紧张素系统，除了达到降压的作用外，还可以阻断心血管事件链，减轻动脉粥样硬化的发生，保护靶器官的安全。

他汀类药物除可以有效降低血清胆固醇外，还具有独立于调脂之外的心血管保护作用，不但能够改善血管内皮功能，拮抗血小板凝集，防止血栓形成，稳定粥样斑块以及抑制血管平滑肌细胞和心脏成纤维细胞增殖，还具有抑制成纤维细胞的胶原合成，降低胶原浓度，减少胶原蛋白在血管的堆积，从而维持胶原合成和分解代谢平衡，防止间质和血管周围纤维化，提高血管顺应性，逆转动脉粥样硬化，减少心血管事件的发生率和死亡率。

咪达普利治疗老年高血压

治疗方法：

（早饭后）口服咪达普利5 m g ，1 次／天；若第1 周末血压降低不满意，第2 周增加剂量10 m g／天，共治疗4周。

咪达普利是一种新的不含巯基的血管紧张素转换酶抑制剂，它作用时间长（用药1 次／天，持续24小时）、控制血压平稳。

高血压患者血压的剧烈波动与心脑血管事件的发生率成正相关，平稳降压可以有效地减少心、脑、肾等靶器官损伤。血压昼夜节律的紊乱，特别是夜间血压居高不下，可能使心、脑、肾靶器官更长时间承受高负荷，易致功能障碍，也更易发生心血管事件。

咪达普利对老年高血压有持续稳定的降压效果，可作为治疗老年高血压的有效药物。临床上24小时动态血压可以评估降压药整个昼夜的疗效，确定血压的控制是否持续，所以在评价降压药物中24小时动态血压的应用越来越普遍。咪达普利每日5 、10 m g ，不良反应少，其降压特点符合现代高血压治疗的要求。

坎地沙坦治疗高血压与依那普利等效

（路透社医学新闻）据意大利科研人员报道，作为一种血管紧张素II拮抗剂，坎地沙坦（Candesartan cilexetil）可有效降低轻至中度的高血压，且耐受性优于依那普利（enalapril）。

米兰大学的Alberto Zanchetti和Stefano Omboni博士选取227例轻至中度高血压患者，进行了一项随机、双盲试验以比较坎地沙坦与依那普利的疗效。

在4周的安慰剂洗脱期后，研究人员将患者随机分为三组，分别给予坎地沙坦4 mg/日、依那普利10 mg/日或安慰剂，共治疗8周。如果患者对初始剂量无反应，则分别将剂量增加到8 mg/日和20 mg/日。

结果发现，在实验结束时资料有效的178例患者中，与安慰剂相比，两组药物均可显著降低收缩压和舒张压。此外，在85例资料有效的患者中，两组的24小时血压降低效果相似。

但是，依那普利组报道副作用的患者较多（24%，坎地沙坦组为11%），依那普利组副作用事件的次数也较多。此外，由于副作用退出研究的3例均在依那普利组。

ARB类降压药——坎地沙坦的临床应用

    ▲降低血压是应用各种降压药获益的关键

    根据现有临床试验研究的证据，欧洲高血压学会（ESH）和欧洲心脏病学会（ESC）在其2007年的新版高血压诊治指南中，继续强调降低血压是应用各种降压药获益的关键。利尿剂、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）等5大类降压药物均可作为高血压患者的起始治疗药物。

    同时，指南也明确列出了各类药物的特定适应证。其中，ARB类药物的适应证主要包括心力衰竭、心肌梗死、糖尿病肾病、蛋白尿、微量白蛋白尿、左心室肥厚、房颤、代谢综合征以及ACEI引起咳嗽的高血压患者等。

    ▲在坚持临床试验证据原则的基础上，应选择降压疗效较强的药物

    ARB是一种具有血管活性的降压药物，它主要通过阻断1型血管紧张素受体（AT1）达到降压效果。近年来，ARB在许多国家都是使用量上升最快的一类降压药物。但目前常用的ARB类药物在降压疗效与临床试验证据方面均存在很大差别。临床医生在选择使用药物时，应该在坚持临床试验证据原则的基础上，选择降压疗效较强者。这样才能做到以较小的经济代价，最大限度地降低患者的心脑血管风险。

    在目前常用的ARB类药物中，坎地沙坦在降压疗效方面有非常明显的优势。有研究显示，坎地沙坦对AT1受体的抑制作用最强。另外，坎地沙坦对血管紧张素所引起的血管收缩的抑制作用最强。在对已发生抑制作用的血管进行清洗的过程中，坎地沙坦对血管收缩的抑制作用同样没有减弱。

    不同ARB之间的这种作用差别与药物浓度和暴露时间无关，很可能是由药物本身的特性决定的。坎地沙坦不仅对受体的拮抗作用较强，而且持续时间可达24小时。有研究者认为，坎地沙坦良好的受体拮抗作用，很可能与其和受体分离缓慢、从组织中清除缓慢以及对受体的变构调节作用有关。

    一项包括四种ARB的降压治疗临床试验的荟萃分析结果显示，在美国FDA注册试验中，标准剂量一次服药情况下，氯沙坦、缬沙坦、依贝沙坦和坎地沙坦的降压作用谷值分别为5.6（3.6~7.5）毫米汞柱、5.8（5.0~6.6）毫米汞柱、6.9（5.9~7.9）毫米汞柱与7.5（6.1~8.9）毫米汞柱，其中坎地沙坦与缬沙坦相比差别具有显著性意义（P=0.01）。

    坎地沙坦不仅降压作用较强，而且可维持24小时。一项坎地沙坦与氯沙坦的对照研究中，患者末次服药36小时后，氯沙坦100毫克组与坎地沙坦16毫克组的血压差分别为4.2/2.2毫米汞柱。

    ▲多项临床试验提供坎地沙坦应用依据

    坎地沙坦在各种不同的心脑血管病患者中进行了较大样本的临床试验研究。CHARM试验是在有症状的心衰患者中进行的一项安慰剂对照的大样本临床试验研究，探讨坎地沙坦是否可减少心血管死亡和心衰住院。全球共26个国家的7601例患者参加试验。象根据左心室射血分数和入选前是否正在使用ACEI类药物分为3个亚组：射血分数40%以下患者，因不能耐受而未使用ACEI者，给予坎地沙坦或相应安慰剂（alternative）；射血分数40%以下患者，ACEI联合坎地沙坦或安慰剂；射血分数40%以上患者，不论是否使用ACEI，给予坎地沙坦或安慰剂。

    研究结果显示，在6个月随访时，坎地沙坦组与安慰剂相比，收缩压与舒张压的降低优势是5.2/3.0毫米汞柱。随访结束时，与安慰剂组相比，坎地沙坦显著性降低心衰患者心血管死亡风险（-12%）和心衰住院的风险（-21%），同时显著性降低总死亡率（-9%）。坎地沙坦减少死亡与心衰住院的获益在3个亚组中非常一致，说明不论左心室射血分数是否正常，以及患者是否使用ACEI，坎地沙坦都能显著改善心衰患者的预后。

    Case-J研究是在日本的高危高血压患者中进行的一项较大样本的临床试验，共入选4728例患者，旨在评价坎地沙坦与钙离子拮抗剂氨氯地平相比对心脑血管事件的影响。所有研究对象均为高危高血压患者，如血压超过180/110毫米汞柱，合并2型糖尿病，有卒中病史、蛋白尿和周围血管病等情况。坎地沙坦组起始剂量为4毫克，可逐步增加到8毫克和12毫克；氨氯地平组起始剂量为2.5毫克，可逐步增加到5毫克和10毫克。研究结果显示，3年随访过程中，坎地沙坦和氨氯地平两组降压作用相似，对复合心血管终点的作用也未见显著性差别。

    此外，坎地沙坦临床试验研究还有，已经完成的在北欧老年高血压患者中进行的安慰剂对照的以心脑血管并发症及痴呆为研究终点的SCOPE研究、在高血压前期患者中进行的安慰剂对照的预防高血压发病的TROPHY研究以及在急性脑卒中患者中进行的ACCESS研究11等，正在进行的研究包括在糖尿病患者中进行的安慰剂对照的视网膜病变一级与二级预防的DI鄄RECT研究以及在高血压患者中进行的与ACEI依那普利对比的预防左心室肥厚的CATCH研究。这些研究已经或将会进一步丰富坎地沙坦降压以及预防心脑血管并发症的临床试验证据。

坎地沙坦和赖诺普利能有效治疗2型糖尿病患者的高血压

摘要：发表在12月9日出版的《英国医学杂志》（British Medical Journal）上的一项研究表明，坎地沙坦（Candesartan）和赖诺普利（lisinopril）联合治疗可降血压，并且在某种程度上，对存在微量蛋白尿的2型糖尿病患者合用两种药物比单独用其中任何一种更能有效治疗蛋白尿。（BMJ 2000;321:1440-1444）WESTPORT，12月11日（路透社医学新闻）丹麦Aarhus大学医院的Carl Erik Mogensen博士及其同事对199例存在微量蛋白尿的2型糖尿病患者随机给予坎地沙坦16 mg每日一次，或赖诺普利20 mg每日一次，连续给药12周。他们发现服用坎地沙坦或赖诺普利的患者舒张期血压和尿白蛋白/肌酐比率明显下降，并且下降程度相似。

在另一个12周内，1/3的患者接受联合治疗，而其它患者继续单一药物治疗。接受联合药物治疗的患者比接受单一药物治疗的患者平均舒张期血压下降更多。且前组的患者尿白蛋白/肌酐比率比后组的患者也下降更多。所有的治疗对象耐受性都很好。

研究人员认为，同时在血管紧张素转化酶和血管紧张素Ⅱ受体水平对肾素-血管紧张素系统进行双重阻滞，比单一阻滞更能有效降低血压。这一结论对糖尿病患者同样适用。

但是研究人员不能确认，白蛋白排泄的增多是血压下降的结果还是更完全地阻滞肾素-血管紧张素系统的结果。他们说，其他一些研究认为可能是后一种机制在起作用。

研究人员指出，“最近的指导方针以糖尿病患者的血压为目标，已经强调了对有肾脏疾病的糖尿病患者积极降血压的重要性。”他们认为，对肾素-血管紧张素系统的双重阻滞，是一种“新型且可能是极为有效的预防糖尿病肾病和血管病变的治疗方法。”

硝苯地平联用卡托普利治疗原发性高血压

治疗方法：

给予硝苯地平缓释片20mg，每日2次，晨8：00服用、晚7：00服用；复方阿米洛利1片，每日1次，晨8：00服用。疗程为3个月。

复方阿米洛利是小剂量阿米洛利与氢氯噻嗪合剂。阿米洛利作用于肾远曲小管，阻断钠-钾交换，但使钠、氯排泄而减少钾、氢离子分泌，其作用不依赖于醛固酮，本身促尿钠排泄和抗高血压活性弱，但与噻嗪类合用有协同作用。

本品既能保钾又能利尿，可避免单用噻嗪类引起低钾和阿米洛利利尿能力较弱的缺陷。

复方阿米洛利联合硝苯地平缓释片治疗ISH，病人服药方便，依从性好，使24小时血压均获控制，谷峰比率＞50%，且效果平稳持久，可以防止夜间及晨起血压骤升导致心脑血管事件。

二者合用取得良好疗效。

硝苯地平控释片治疗老年高血压

治疗方法：

30～60 mg每日1次，每日早晨8点口服，连续8周。

功能主治：老年高血压

功效：硝苯地平控释片是一种对血管平滑肌具有高度选择性的控释双氢吡啶类钙离子拮抗剂。它通过零级释放方式以恒定的速度释放其活性成分硝苯地平，有效防止药物倾斜，保证血浆药物浓度的相对恒定，从而实现平稳降压，且不影响血压的昼夜节律，是唯一对交感神经系统不产生影响的二氢吡啶类药物，具有良好的抗高血压作用和耐受性。

阿托伐他汀治疗老年收缩期高血压

治疗方法：

氨氯地平（络活喜片，5 mg/片），每次5 mg，每日1次。阿托伐他汀（立普妥片，10 mg/片，）10 mg，每日1次。

若2 w内血压未达标（收缩压＞140 mmHg），可加用氢氯噻嗪片﹙25 mg/片﹚，每日1次，每次12.5 mg，治疗药物均于早晨服用。

疗程为12周。

单纯收缩期高血压是以收缩压及脉压升高为主要临床表现，多见于60岁以上的老年人。

他汀类药物能够降低血胆固醇水平，稳定和缩小动脉粥样硬化斑块，对于冠心病等动脉粥样硬化性疾病的各级预防亦有良好的影响。近年来发现其对高血压患者的血压也有改善作用，他汀类与降压药合用可较快降低脉压，改善动脉顺应性，从而最大程度的保护靶器官，改善高血压患者的预后。

左旋氨氯地平治疗轻中度高血压

治疗方法：

治疗开始前2周停服其他影响高血压药物。左旋氨氯地平（施慧达，每片2.5mg）每次2.5mg，每日1次，疗程4周，出现严重不良反应即停药。治疗2周后舒张压未降至小于90mmHg和／(或)舒张压下降小于10mmHg，剂量增加至5mg。

氨氯地平在近10余年来已广泛应用，目前有大量文献证实它的有效性和安全性，而且口服吸收良好，特别是长达40～50小时的半衰期，更具备抗高血压药物应有的起效缓慢、作用时间长、峰谷比值高的特点，符合中国高血压防治指南（试行本）推荐的降压药物。

左旋氨氯地平是氯氨地平去掉其右旋体，故其剂量仅为氨氯地平的一半，临床疗效观察结果表明该药降压效果确切，持续作用时间长，对血和尿常规、肝肾功能、血糖、血脂无不良影响，服药剂量仅为氨氯地平的一半，安全性好，不良反应少，是一种安全有效的降压药。

施慧达治疗原发性高血压

治疗方法：

口服苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg，1次/天(上午7:00服药)。每周1次上午8:00～11:00复诊，复诊当天测血压后再服药，由同一医护人员使用固定台式水银血压计，病人坐位，测3次取其平均值，同时记录心率、自觉症状及不良反应。

如2周后血压未降至140/90mmHg以下或下降幅度<10mmHg者，则苯磺酸左旋氨氯地平增至5mg，每日1次，若仍未下降到目标值则不再增加剂量。

观察5周。

氨氯地平是第三代双氢吡啶类钙通道阻滞剂，为长效二氢吡啶类降压药物，可阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道(慢通道)进入细胞，直接舒张血管平滑肌，扩张外周小动脉，从而降低血压保护靶器官，是一种有效的抗高血压药物。

氨氯地平与受体结合和解离的速度较慢，药物作用缓慢而维持时间长，对血管的选择性强于硝苯地平，可舒张冠状动脉和全身血管，增加冠脉血流量，降低血压。氨氯地平口服吸收迅速，生物利用度高(52%～88%)，剂量间血浓度峰值波动小，可以24小时平稳降压，1日口服1次即可。

只有自身具有长半衰期的降压药物，才能有效地控制24小时后谷值血压，谷值血压控制良好才能防止清晨血压升高，从而有效保护靶器官，减少心脑血管事件的发生。

苯磺酸左旋氨氯地平血浆半衰期长达35～50小时，服药24小时后对血压谷值仍有良好的控制作用，而每日1次给药提高了病人的依从性，这也是苯磺酸左旋氨氯地平治疗轻中度高血压疗效较好的原因之一。

苯磺酸左旋氨氯地平具有良好的降压作用，不良反应轻微，且价格低廉，具有更好的依从性，是一种较好的一线降压药物。

硝苯地平缓释片联合卡托普利治疗2、3级高血压

治疗方法：

口服硝苯地平缓释片/20mg， 1～2次/日，加服国产卡托普利25mg，2～3次/日；疗程6个月～3年。

治疗期间除部分血脂、血糖高患者应用降脂、降糖药物，心肌缺血患者应用改善心肌营养药物外，停用其他降压药。

每天按国际标准测血压3个月，血压波动较大者可用动态血压监测；合并左心室肥厚者，再复查多普勒超声心动图，观察VST(室间隔厚度)、PWT(左室后壁厚度)及LVD(舒张末期左室内径)的变化。

硝苯地平缓释片通过阻止心肌及血管平滑肌Ca2+ 的膜转运，抑制Ca2+ 向细胞内流入，引起心肌的收缩性降低和血管扩张，使血压下降；

它还通过负性肌力作用，使外周阻力下降，同时保护血管内皮细胞结构和功能完整，抗动脉硬化，能防止和逆转左室肥厚。

卡托普利抑制血管紧张素转换酶活性，降低血管紧张素II水平，使血管扩张、血压下降；它还通过降低血管紧张素II水平，抑制醛固醇分泌、减少水钠潴留、减少心脏容量负荷，从而抑制和逆转心室重构。

目前运用降压药物多数主张联合用药，不但能加强降压疗效、减少单一药物剂量，还能防止逆转靶器官的损害。

硝苯地平缓释片是常用的钙拮抗剂之一，服药1次可维持有效的血药浓度12小时，可有效控制夜间发病率；

卡托普利口服起效迅速，可弥补硝苯地平缓释片起效慢的不足，该药作用维持6～8小时，可协同硝苯地平缓释片平稳降压，并可抑制和逆转高血压对心脏的损害,减少心脑血管事件。

苯磺酸左旋氨氯地平治疗原发性高血压

治疗方法：

左旋氨氯地平（2.5mg/片），每次2.5mg，每日1次，疗程4周，出现不良反应即停药，不与其他抗高血压药物和钙拮抗剂同用，如用药2周后，血压下降不理想，将剂量增至每次5mg。

苯磺酸左旋氨氯地平是苯磺酸氨氯地平的左旋对映体，其钙拮抗剂活性是氨氯地平的2倍，药效学研究发现，它能明显降低动脉血压，增强冠脉血流量，改善心肌供血。

临床研究报道：左旋氨氯地平能干扰血管平滑肌的反应性，从而减轻肾上腺素能和非肾上腺素能缩血管药物的加压作用，与α1、α2受体作用缓慢，产生持久的降压作用，有效控制血压达24小时以上，每天只需服1次，顺应性好。

减少了因普通钙拮抗剂峰值高而产生的副作用，临床疗效验证结果表明，该药降压效果确切，持续平稳，作用时间长，对血和尿常规、肝和肾功能、血糖、血脂无不良影响，服药剂量仅为氨氯地平的一半，安全性好，无因不良反应严重而终止治疗者。

硝苯地平控释片治疗老年高血压病

治疗方法：

停用各类降压药2周，采用硝苯地平控释片20mg，上午6～7时1次顿服，每日早、晚2次测量血压，2周后降血压不理想者，增至每次20mg，每日2次口服，长期治疗。

所谓理想的降压药物应该疗效确切，可预防或逆转靶器官损伤，防治并发症，副作用少，能为大多数患者耐受，价格合理。目前尚强调药物能平衡维持降压效果，降压时具有较高的谷峰比率（T/P比值），以保证维持24h内血压处于稳定的状态。

硝苯地平控释片口服后，可在体内持续释药6～8h，血药浓度逐渐增加，约6小时达平台，波动小。作为长效制剂优于短效制剂主要基于下述考虑：（1）病人依从性好；（2）花费较少；（3）血压控制平稳；（4）晨起血压骤升可引起心脏病发作、中风或猝死，长效制剂可起保护作用。

硝苯地平其作用以阻滞血管平滑肌钙离子通道为主，因此对心肌收缩性、自律性及传导性的抑制少，但由于血管扩张，引起反射性交感神经兴奋，可引起心率增加、充血、面色潮红、头痛、下肢水肿等。

上述副作用主要见于短作用制剂，其交感激活作用对冠心病事件的预防不利，因此不宜作为长期治疗药物应用。近年来二氢吡啶类缓释、控释或长效制剂不断问世，使上述副作用显著减少，可用于长期治疗。

尤适用于老年人收缩期高血压。研究表明，钙拮抗剂对血管内皮细胞有明显的保护作用，可抑制血管平滑肌增生，抗动脉粥样硬化，改善动脉顺应性。

钙拮抗剂可减轻血液粘滞度和红细胞聚集反应，长期应用不产生血脂、血糖代谢异常，能防止和逆转左室肥厚，因而适用于老年高血压。老年高血压患者的血压变化同正常人血压变化的节律是一样的。

即夜间血压最低，清晨起床活动后血压迅速升高，在上午6～10时及下午4～8时各有一高峰，继之缓慢下降。

早晨血压升高可伴有血儿茶酚胺浓度升高，血小板聚集增加及纤溶活性增高等变化，可能与早晨较多发生心脑血管急性事件有关。因而采取清晨6～7时给药，可防止与心血管事件高危因素相关的晨起后血压突然增高。

硝苯地平控释片降压作用平稳持久，对血糖、血脂、电解质等无不良影响，其副作用少而轻微，具有良好的耐受性，顺从性好，是治疗老年高血压的理想药物之一。

苯那普利与氨氯地平合用治疗肾性高血压

治疗方法：

所有患者均停用各类降压药物（包括利尿剂）2 周，住院患者逐日观察，门诊患者每周随访1次。第2周末时从晨8时起做ABPM，要求患者不做剧烈体力活动，第15天晨8时起给予苯那普利10mg/d和氨氯地平5mg/天，顿服，逐日观察或每周随访，记录不良反应，4周后再做一次ABPM。

（1）ABPM采用无创性携带式动态血压监测仪，袖带使用22cm×12cm，缚于受试者左臂，测试时间从8am至次日8am；8am～12pm，每0.5小时自动充气测压1次，次日0～8am每1小时自动充气测压1次。

要求患者休息时间12am～2pm、10pm～次日7am。降压谷：峰比值计算方法：以服药后第24小时的血压下降均值作为谷效应，以服药后24h内血压最大下降均值作为峰效应。

（2）治疗前后各检查一次血常规、血脂、血糖及肝、肾功能。

为有效而平稳地控制患者血压，选择长效血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利合并应用长效钙离子拮抗剂氨氯地平来治疗肾性高血压，其依据为（1）前者经胆汁和肾脏双通道排泄，后者主要经肝脏代谢，对于肾脏疾病患者一般不需调整剂量；

（2）两者都能够逐渐达到并保持血药浓度而无太大峰谷效应波动。而资料表明血压波动与靶器官损害有相当密切的相关性。肾性高血压患者治疗后无论是24小时平均血压还是白昼、夜间血压以及24小时血压负荷值均较治疗前显著下降。

由于慢性肾脏疾病在进行性发展期往往合并有糖代谢和脂质代谢紊乱，代谢紊乱会促使肾小球硬化，加速肾脏病的进展，因而肾性高血压降压药物的选择除考虑其药效、药动学外，还应考虑药物对糖、脂质代谢的影响。

联合应用苯那普利和氨氯地平对患者糖、脂质代谢无近期不良影响，但长期应用的影响尚需进一步研究。血管紧张素转换酶抑制剂可提高肾性高血压患者的高密度脂蛋白水平。

联合用药方案比较安全且顺从性好。

盐酸贝那普利并苯磺酸左旋氨氯地平片治疗高血压

治疗方法：

治疗前2周停用一切降压药物。治疗组采用盐酸贝那普利10mg，1次/天，联用苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg，1次/天，口服。4周为一疗程。

治疗期间每天测血压，同时观察心率及不良反应；治疗前后均查血常规、尿常规、血脂、血糖、肝肾功能及心电图。

苯磺酸左旋氨氯地平是由吉林省天风制药有限责任公司首先采用拆分技术所获得的上市产品。属长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，是二氢吡啶类衍生物，因去掉了生物活性的右旋氨氯地平，故而毒副作用更小；

它口服吸收较好，半衰期长，绝对生物利用度为64%～80%，可以阻滞心肌和血管平滑肌细胞上的钙离子通道，直接舒张血管平滑肌，扩张外周动脉，从而降低血压，保护靶器官。

盐酸贝那普利为肾素―血管紧张素―醛固酮系统转换酶抑制剂，能逆转左室肥厚和高血压引起的血管结构改变，有利于肾血流动力学效应，在扩血管降压同时对肾功能有改善及保护作用。

国内一项研究结果提示：长期使用ACEI和钙拮抗剂不仅能使血压持续稳定在较低的水平，且随着血压下降，左室肥厚逆转，尿蛋白排泄下降，眼底病变好转。

盐酸贝那普利和苯磺酸左旋氨氯地平片联用，降压总有效率显著高。

盐酸贝那普利合用苯磺酸左旋氨氯地平片不仅增加降压作用，提高降压疗效，也提高了在靶器官保护方面的协调作用，且心率平稳，血压波动小，服药方便，毒副作用小。

卡托普利与吲哚帕胺联合治疗中重度老年性高血压病

治疗方法：

患者先停用一切对血压有影响的药3周后仍符合上述标准，给予卡托普利12.5mg，每日3次口服（早餐前），联合用吲哚帕胺1.25mg，每日1次口服。1～2周后血压降至20/12kPa者将剂量逐渐增加至10mg/天，连续治疗7周。

血压水平随年龄而增高，尤其是收缩期血压，老年人较常见，JNC-Ⅶ报告指出：降压治疗可减少心血管致残率，对防止脑卒中、冠心病、心力衰竭、肾脏疾病的进展、发展或更严重的高血压以及降低总死亡率都有显著效果。

国际标准推荐抗高血压药物不只应降低舒张压，也应降低收缩压及脉压。左心室肥厚是高血压病的独立危险因素，吲哚帕胺能持久地减轻左心室肥厚，并不像其他利尿剂一样使左心室腔回缩，而是特异性地作用于左心室后壁和室间隔，减轻左心室后壁和室间隔的肥厚。

吲哚帕胺半衰期长，每日服1次即可保持24h平稳降压，良好的效果和方便简单的用法使得吲哚帕胺更适宜在临床使用。

本药的作用机制为：（1）调节血管平滑肌细胞钙内流；（2）刺激具有扩血管作用的前列腺素和前列环素合成；（3）减低血管对血管加压素的超敏感性，从而抑制血管收缩；

（4）抑制肾远曲小管近段对钠的再吸收而发挥作用，可增加钾和镁的排除，因此增加尿量。

老年人在服用吲哚帕胺过程中容易发生电解质紊乱，尤其是低血钾的发生。

卡托普利是血管紧张素转移酶抑制剂，主要是通过抑制血管紧张素Ⅱ转移酶及减少缓激肽裂酶，抑制醛固酮分泌，从而产生扩张血管、改善肾功能及利尿、减轻醛固酮储钠排钾的作用，并能降低交感神经张力，使静脉血容量增加，患者用药后心脏前后负荷降低，心率减缓，心肌耗氧减少，心功能提高。

两药联用可增加降压疗效，抵消利尿后血钾的降低，特别是对于伴有心功能减退者可改善心脏的收缩力与舒张力。两药联用对血脂、血糖均无不良影响，治疗前后血钾无明显变化，亦无低血钾发生；

老年人的高血压特征是血压波动大，易发生体位性低血压，因此降压药物从小剂量开始，根据血压变化逐渐增加剂量。

采用卡托普利与吲哚帕胺联用总有效率为90%，而且不良反应少，均能耐受，无停药者，治疗前后心率无明显变化，对血脂、血糖、血清电解质及肝肾功能亦无影响。

依那普利联用氢氯噻嗪治疗高血压

治疗方法:

氢氯噻嗪12.5 mg，1次/天口服，依那普利从小剂量2.5 mg，渐增至10 mg，2次/天口服，4周为1疗程，

功能主治：原发性轻、中度高血压

功效：临床上小剂量氢氯噻嗪与依那普利联用符合WHO/ISH高血压治疗指南的联合用药原则，对原发性轻、中度高血压的降压疗效确切，副作用少，效价比高，依从性强。

依那普利联合吲哒帕胺治疗高血压病

治疗方法：

吲哒帕胺2.5 mg口服，每日1次，依那普利5 mg口服，每日2次，疗程为12周。

利尿剂作为高血压病的一线治疗已被国内、外公认。吲哒帕胺是非噻嗪类的二氢吲哚类利尿剂。其主要降压机制是通过利尿和血管舒张共同作用的结果。其对血管舒张的机制为抑制血管平滑肌钙离子内流，减少细胞内钙离子并能促进前列环素（PGI2 ）合成和抑制血栓素A2形成，并促进血管内皮细胞产生内皮舒张因子。

吲哒帕胺是一种有利于高血压患者神经内分泌调节的良药。但由于吲哒帕胺利尿机制主要为用于髓襻升支粗段的皮质部位和远曲小管前段，故其既增加钠和水的排泄，又增加钾的排泄，因而可以引起低血钾。

并用第二代血管紧张素转换酶抑制剂依那普利，该药可作用于肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RAS）抑制血浆及组织中的RAS，抑制缓激肽的降解，促进前列腺素的释放，从而扩张血管降低血压。此外依那普利还可因抑制醛固酮的释放，减轻水钠潴留，使血钾升高，从而弥补吲哒帕胺引起的低血钾，也提高了患者的有效降压率。

吲达帕胺治疗老年单纯收缩期高血压

治疗方法：吲达帕胺，剂量1.5 mg/天，口服。

功能主治：老年单纯收缩期高血压

老年单纯收缩期高血压患者中抗高血压治疗和降压药物的选择是非常重要的。吲达帕胺是一种低剂量长效的利尿降压药，服用方便，降压效果安全可靠，患者的耐受性均好，价格相对低廉，作用维持时间较长，适合老年单纯收缩期高血压服用。选用吲达帕胺治疗不仅降压效果可靠、稳定，而且对脂代谢异常有一定的改善作用；对有脑卒中或一过性脑缺血发病史的高血压患者可减少脑卒中及血管并发症发生；长期服用有利于心、肾功能的改善，尤其适用于伴有轻度心功能不全的高血压患者。但为了安全起见，请有痛风、低血钾的患者慎用，同时长期服用吲达帕胺的患者要定期复查尿酸、血糖、血脂和电解质等。

吲哒帕胺加用硝苯地平缓释片治疗高血压

吲哒帕胺是一种磺胺药类衍生物，具有钙通道阻滞的作用，口服吸收后对平滑肌有较高的选择性。

作用于小动脉平滑肌，阻滞细胞的钙离子内流，抑制血管收缩、降低血管阻力，同时还可能降低血管壁对血管加压素样物质的敏感性而发挥长效降压作用。

治疗方法：

用药前停用各种血管活血药物2周，给予硝苯地平缓释片20mg每日一次口服，吲哒帕胺2.5mg每日一次口服，用药时间为6-8周。

用药前后分别测血压(取三次血压读数的平均值)，查血清K+、Na+、cl-、Ca2+、血糖、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、血清肌酐（Cr）、记录心率（HR），部分做心脏彩超测左室射血分数（LVEF）。