|
系统性红斑狼疮是一种由多因素参与，以依赖于 T细胞的 B 细胞功能亢进为特征，产生多种自身抗体并形成免疫复合物，导致多系统损害的自身免疫性疾病［1］。中医典籍中根据临床症状不同把系统性红斑狼疮分别归属于“ 阴阳毒”、“ 蝴蝶斑”、“ 周痹”、“ 日晒疮”、“ 血风疮”、“ 温毒发斑”、“ 丹疹”、“ 肾脏风毒”［2］等。在我国一般认为发病与遗传素质、性激素及环境等因素有关［3］。多发于青年女性［4］，但SLE有明显的家族聚集性［5］。
系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）在风湿病中是一种较常见的疾病，据我国流行病学的初步统计,患病率为70～100 /10万人,如果以全国12亿人口计算,我国的SLE患者已达84～120万之多［6］。
1 病因病机 1.1 病因 中医学对本病病因的认识尚不统一,归纳起来大致有风湿侵袭、热毒蕴积、瘀血阻滞、正气虚损。如丁氏［7］等学者认为风寒湿邪入侵为本病的致病因素。钟氏［8］等认为本病属伏气温病。孙氏［9］认为热毒蕴积、毒瘀互结是SLE 的致病因素。陈氏［10］则认为本病为先天不足，肾阴亏虚所致。 1.2 病机 中医学对SLE病机的认识也不统一，如①刘士敬等［2］综观唐宋以前医籍,认为SLE乃风邪客于肾经,久而不去,遂酿成风毒之邪流注腰脚、四肢及肾脏所主筋脉所致,或作寒热、或为疼痛、或发疮疡。唐宋医籍中关于肾脏风毒的记述：“肾脏风毒攻注生疮,遍身疼痛、腰胯注痛、脚膝无力”，“肾脏风毒气攻注,四肢疼痛及疮肿烦热”,“肾脏风毒流注腰脚者,其状腰脚沉重,筋脉拘急,或作寒热,或为疼痛或发疮疡是也”。“肾脏风毒流注,腰膝关节疼痛,行立艰难。”②赵智强等［11］根据《金匮要略?百合狐惑阴阳毒病脉证治第三》中：“阳毒之为病,面赤斑斑如锦纹”。认为热毒郁于血分是致病之本，火邪攻冲是发病之标，正如《成方便读》所谓：“素禀阴虚有火,恰逢……,于是毒火相煽,变证叠起。”并可夹湿夹瘀。 ③赵会芳等［12］证实SLE亦存在瘀血病机，在SLE病变过程中,热毒内伏营血,或邪热灼津炼液,或邪毒损伤脉络,或气阴亏虚,血行不畅,阴血枯竭,造成瘀血为患。瘀血一旦形成之后,又与热毒相搏结,形成热、毒、虚、瘀综合之势,热瘀搏结,邪热难解；瘀血阻络,血必妄行；瘀毒内阻,损伤脏腑,使得病变更为复杂,病情更为严重,缠绵难愈。④金实［13］认为禀赋不足,脏腑失调是本病的发病基础，加之外邪侵袭，邪热瘀毒痹阻血络,侵及脏腑,本虚标实,虚实错杂,是本病的病机特点；肾虚瘀毒是病机的关键。⑤眭书魁等［14］认为先天不足加之内伤七情，劳累过度等使机体阴阳失调，日久而五脏俱虚，有形之邪闭阻三焦，使全身各组织器官受损，因此本病病机应为“五脏亏虚，邪阻三焦”。 2 辨证分型论治 SLE的病情复杂,且辨证分型目前尚未统一。2002年国家药品监督管理局《中药新药治疗系统性红斑狼疮的临床研究指导原则》将SLE分为热毒炽盛、阴虚内热、瘀热痹阻、风湿热痹、脾肾阳虚、气血两虚6型［15］。但现在有许多学者按患者的病情和发病特点来辨证分型。如①张志礼等［16］将SLE中医辨证分为五型,即（1）毒热炽盛,气血两燔证。治以清热凉血,解毒护阴。方药：玳瑁面、生地炭、双花炭、板蓝根、白茅根、丹皮、赤芍、生石膏、草河车、白花蛇舌草、玄参、石斛、天花粉、知母等。（2）气阴两伤,血脉瘀滞证。治以养阴清热、益气活血解毒。方药：南北沙参、石斛、玉竹、青蒿、地骨皮、女贞子、旱莲草、黄芪、黄精、丹参、鸡血藤、草河车、白花蛇舌草等。（3）脾肾两虚证。治以健脾益肾,调和阴阳,活血解毒。方药：黄芪、太子参、白术、茯苓、女贞子、菟丝子、仙灵脾、山萸肉、丹参、鸡血藤、桂枝、草河车、白花蛇舌草。脾虚甚者加党参,肾阳虚甚者加附子,水肿甚加车前子、桑白皮等。（4）脾虚肝郁证。治以健脾益气,疏肝活血解毒。方药：当归、柴胡、白术、茯苓、丹参、白芍、黄芪、太子参、枳壳、鸡血藤、益母草、草河车、白花蛇舌草等。（5）风湿痹阻证。治以祛风湿宣痹,温经活血通络。方药：黄芪、桂枝、白芍、秦艽、乌蛇、丹参、鸡血藤、天仙藤、首乌藤、女贞子、草河车、白花蛇舌草等。②孟如等［17］将SLE分为五型，（1）热毒炽盛型。治以清热解毒,凉血化瘀。方药：犀角地黄汤加味。水牛角、生地 、赤芍、丹皮、紫花地丁、紫草、连翘、生甘草、丹参、小蓟、青蒿、蒲公英。（2）气阴两伤型。治以益气养阴,滋补肝肾。方药：黄芪生脉饮合二至丸加味。黄芪、太子参、麦冬、五味子、女贞子、旱莲草、酸枣仁、知母、川芎、夜交藤、生甘草、丹参、益母草、小蓟。（3）肝肾阴虚型,。治以滋补肝肾,养阴清热。方药：六味地黄汤合二至丸加味。生地、山茱萸、山药、茯苓、泽泻、丹皮、女贞子、旱莲草、丹参、益母草、小蓟。（4）风湿热痹型。 治以疏风清热,化湿通络。方药：桂芍知母汤合木防己汤。桂枝、杭芍、知母、白术、防风、生石膏、木防己、苡仁焦黄柏、忍冬藤、生甘草。（5）脾肾两虚型。治以健脾益气,补肾利水。方药：防己黄芪汤合六君子汤加味。防己、黄芪、苏条参、白术、茯苓、陈皮、法夏、仙灵脾、山药、车前子、生甘草、益母草。③范氏等［18］将SLE分为阴虚内热证、气营热盛证、瘀热痹阻证、血热瘀滞证、热郁积饮证、瘀热血虚证、气阴两虚证、瘀热损肾证、脾肾两虚证、瘀热入脑证。④边天羽［19］依据中医辨证将SLE分为五型。（1）气血两燔型。治用清热凉血，化斑解毒。方药：气血两燔方或凉血消风汤加水牛角。生地、玄参、杭白芍、白茅根、生石膏、知母、粳米、甘草、升麻。（2）气阴两虚血瘀型。治用养阴补气，活血化瘀，清热解毒。方药：红斑狼疮方。党参、黄芪、生地、玄参、沙参、赤芍、当归、丹皮、桃仁、红花、川芎、郁金、黄连、莲子心、甘草。（3）气滞血瘀肝郁型。治用疏肝清热，活血化瘀。方药：疏肝活血汤。柴胡、陈皮、当归、赤芍、红花、莪术、黄芩、黄连、薄荷、甘草。（4）脾肾阳虚型。治用温补脾肾，活血利湿。方药：脾肾阳虚方。附子、肉桂、党参、紫河车、荠菜花、泽泻、熟地、茯苓、当归、赤芍、红花、黄连、黄芩、白术、山药、山萸肉。（5）阴阳两虚型 。治用滋肾阴，补肾阳，安神开窍。方药：地黄饮子。熟地、巴戟天、山茱萸、石斛、肉苁蓉、附子、五味子、肉桂、白茯苓、麦门冬、菖蒲、远志。 3 实验研究 近年来对中药治疗SLE的实验研究很多，现举例如下：①梁鸣等［20］通过动物实验探讨了狼疮样小鼠脾细胞体外分泌白介素-6和白介素一10水平及其中药狼疮方对其影响。实验结果说明狼疮方具有一定的免疫抑制作用，可有效地阻断慢性移植物抗宿主病（cGVHD）小鼠体内T,B细胞相互作用，减少Th2细胞因子的形成和自身抗体产生，可有效地治疗系统性红斑狼疮。②金实［13］通过动物实验，观察了中药“狼疮静”对小鼠免疫功能的调节作用，发现中药能增强巨噬细胞的吞噬功能，增加免疫器官的重量，抑制B细胞介导的抗体形成，抑制迟发型变态反应，尚可拮抗CTX导致的巨噬细胞功能低下和免疫器官萎缩。③顾军花等［21］采用陈湘君教授经验，以复方“自身清”治疗活动性SLE 30例，经3个月治疗后，患者低下的CD＋4、CD＋45、 RA、CD4、CD4/CD8、NK明显升高，说明本方主要改善了SLE免疫紊乱。④张国强等［22］认为丹参是临床治疗LN的有效药物，对人肾或纤维细胞增殖有抑制作用，并通过使C??myc蛋白高水平表达而诱导细胞凋亡，长期大量使用丹参，可能对LN的间质纤维化病变有一定疗效。⑤李非等［23］利用基因芯片探讨中药复方对MRL/1 pr狼疮小鼠肾脏基因表达及Thl /Th2细胞的调节，实验结果：存活率治疗组（中药复方）为81.3%，对照组为51.2%；蛋白尿阳性率治疗组为40%，对照组为80%；治疗组肾小球与肾小管病变较轻。芯片结果显示两组间差异表达（2倍以上）的基因共279条。RT??PCR结果显示治疗组肾组织中Thl/Th2细胞因子（IFN??y/IL4）比例增加。提示中药复方可改善MRL/I pr狼疮小鼠的肾脏病理损害，调节肾脏中多个系统的基因表达水平，纠正肾组织中Thl/Th2细胞的比例失衡。 总之中药能够通过调节免疫、抑制免疫反应来控制SLE病情的进一步发展。 4 评价与展望 ＳＬＥ累及多系统,临床可见急危重症表现,又可见慢性病损伤持续存在,尽管病情复杂,变化多端,但其病理变化是一致的,即血管炎、结缔组织病变、免疫复合物沉积。针对病理特点,在清热、化痰、祛瘀、补虚的基础上随证加减治疗。目前中西医结合是ＳＬＥ的最佳治疗方法，且对SLE临床及实验研究所取得的成果也令人鼓舞,其优势：①二者联合应用可取长补短,有互补作用,较单用西药或单用中药疗效显著；②中药可减少肾上腺皮质激素及免疫抑制剂的不良反应；③可以减少各种细菌感染的机会。④提高生存质量、延长生存时间。但应充分了解二者的优缺点,以掌握恰当的时机。西药能迅速缓解病情,特别在活动期的危重患者或有合并症者,以糖皮质激素和免疫抑制剂为主,中药为辅,提高疗效,减少西药的不良反应。在病情趋于稳定时,应以中药为主,逐渐撤减激素,巩固疗效,防止复发。 然而，中医药在临床研究和应用当中还存在以下问题：①研究设计不严谨,缺乏随机、双盲、对照方法,影响研究的可重复性；②单纯评价生物学指标,没有生存质量内容,不能全面反映中医药的疗效优势；③辨证分型的方法较弥散；④中药复方所发挥疗效的有效成分、作用方式、途径和靶点等机理尚不十分清楚；⑤实验研究亦不够深入；⑥传统的中医针灸、外治等手段和方法的临床研究亦少见报道；⑦缺乏经过严格临床验证、疗效确切、服用方便的中成药。以上问题制约了中医药治疗SLE的发展。因此,制定统一、客观的宏观与微观辨证相结合的分型方案和标准,整理总结名老中医和著名专家行之有效的经验,筛选疗效确切的中药复方和单体制剂,进行药理学、药效学和毒理学研究,进一步从细胞和分子免疫学角度,探讨中医药对SLE的治疗机制。将为拓展并寻求中医药治疗SLE的新途径和研制新药提供理论基础和科学依据。 【参考文献】 |
|
|
