中药治疗乙型病毒性肝炎机理研究概况【摘要】 通过分析近年中医中药在抗病毒、免疫调节、抗肝纤维化和保护肝脏功能等方面对乙肝的多靶位治疗的研究进展，认为中药及复方治疗乙型病毒性肝炎（简称乙肝）有很好的优势，但是缺乏统一的临床疗效评价标准，从而认为利用新技术FQ-PCR开发中药抗HBV效果量化标准有着积极的意义，并为筛选低毒、有效的中药活性成分及复方开发一条新途径。 【关键词】 中药；乙型病毒性肝炎；PCR；综述 1 抗乙型肝炎病毒作用 抗病毒在乙肝的治疗中极其重要，目前在中药和中药复方的研究中，诸多事实表明其能够抗HBV。陈压西等 ［7］用重庆麻鸭乙型肝炎动物模型观察广西叶下珠的抗HBV作用，用药2 w，停药1个月后，血清DHBV-DNA总体水平显著降低（P<0.05，P<0.01），且停药后DNA滴度回升不明显。用HBV-DNA转染的2．2．15细胞观察并证了实叶下珠有效部位总提取物对该细胞表达HBsAg、HBeAg的抑制作用。李筠等 ［8］探讨复方黄芪乙肝汤抗乙肝病毒疗效，对53例HBeAg和（或）HBV-DNA阳性慢性乙肝患者采用分组对照治疗，治疗组用复方黄芪乙肝汤，对照组用γ-干扰素。结果：治疗组治疗后HBeAg及HBV-DNA阳性率明显低于治疗前（P<0．01）；HBeAg转阴率为58.62％， 高于对照组（P<0.05）；HBV-DNA转阴率为46.88％， 与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组治疗后ALT、AST及γ-球蛋白平均值均较治疗前明显改善（P=0.05，P<0.05，P<0.01）。认为复方黄芪乙肝汤具有与γ-干扰素相似的抗乙型肝炎病毒及改善肝功能作用，同时也说明在辨证治疗的基础上不能忽视抗病毒治疗。王堂明等 ［9］对苦参注射液抗乙肝病毒作用进行临床观察，80例患者治疗3个月及6个月后，血清HBeAg转阴率分别为37.5％和45％，HBV-DNA转阴率分别为43.8％和52.2％，证实苦参注射液具有抗乙型肝炎病毒的作用。高耀华 ［10］观察了猪苓多糖和抗乙肝免疫核糖核酸对乙肝病毒标志物的影响。结果发现，猪苓多糖组HBeAg和HBV-DNA转阴率是32.5％，抗乙肝免疫核糖核酸组是35％，两组差异无统计学意义，都具有明显的抗乙肝病毒的作用。许多实验表明，治疗乙肝的中药或复方（常用药物有：茵陈、白花蛇舌草、虎杖、金钱草、柴胡、栀子、鱼腥草、黄连、大黄、车钱子、板蓝根、蒲公英等）对HBV-DNA有明显的抑制作用。虽然某些实验性研究与实际临床疗效尚存在差异，但其抗病毒的作用是确定的 ［11-14］。晏雪生等 ［15］用2．2．15细胞株作为体外抗乙型肝炎病毒的实验模型，研究海珠益肝胶囊对HBeAg、HBsAg的抑制作用。海珠益肝胶囊主要由叶下珠、海藻等中药组成，具有清热解毒、化痰消瘀作用。研究结果表明，海珠益肝胶囊具有明显的抑制HBeAg和HBsAg的作用，并且存在量效关系，其中对HBeAg的作用优于对HBsAg的作用。钱涯邻 ［16］采用乙肝Ⅱ号（藿香梗、田基黄、八月札、六月雪、白芍、茵陈、当归、茯苓）治疗乙型肝炎180例，HBeAg阴转率达41.7%，HBV-DNA阴转率达35％，说明乙肝Ⅱ号具有良好的抗乙肝病毒作用。 2 调节免疫作用 郭辉等 ［17］以保肝口服液（主要成分是白芍、柴胡、白花蛇舌草、枳实等）治疗35例乙肝患者观察对患者血清TNF-α和IL-R的影响，结果显示，21例轻度患者和14例重度患者用药后TNF-α均降到正常；用药3个疗程后，轻度和重度患者IL-8均明显下降。龚玉清等 ［18］观察了主要由清热解毒、化痰清瘀功效中药组成的海珠益肝胶囊对慢性乙肝患者TNF-α及sIL-2R的影响，结果显示海珠益肝胶囊组治疗后血清TNF-α及sIL-2R水平较治疗前显著下降，与干扰素组比较差异无统计学意义。郭明等 ［19］观察了具有益气补肾、除湿、清热解毒作用的乙肝解毒汤对乙肝病毒变异的影响。两组病人均服用拉米夫定100 mg，每日1次，疗程12个月。治疗组病人每日加服乙肝解毒汤（黄芪、当归、白芍、茯苓、茵陈、半枝莲等）。HBV-DNA定量＜1 000 COPY/mL者为有效，HBV-DNA定量>1 000 COPY/mL，出现YMDDI型及Ⅱ型变异者为无效。结果治疗组无效率为5．9％，对照组为18．8％，两组无效率比较差异有统计学意义（P<0．05）。说明此方具有调节人体免疫功能及抗HBV作用，从而减少病毒的变异。陈锦芳等 ［20］观察自拟茵芍散（茵陈、赤芍、白芍、白术、丹参、厚朴、黄芩、栀子、白花蛇舌草）对慢性乙肝湿热蕴脾证患者免疫功能的影响，结果茵芍散能明显降低血清免疫球蛋白含量，升高补体水平，降低IFN-γ含量，升高IL-4水平，与中药对照组、常规治疗组比较差异有统计学意义（P<0．05）。表明茵芍散能改善患者的体液免疫状态，调节Th1 ／ Th2细胞因子失衡。陈润广 ［21］以“肝必舒”1号方（三七、丹参、赤芍、郁金、桃仁、红花兼配以健脾、益肾、养肝的中药）治疗血瘀型慢性肝炎320例患者淋巴细胞转化率治疗后均有不同程度上升，IgG水平下降至正常，提示上述药品除了活血化瘀外，尚具有调整免疫功能，提高细胞免疫和抑制体液免疫的作用。杨海燕 ［22］用垂盆草冲剂治疗慢性乙肝患者200例，垂盆草冲剂能改善慢性病毒性乙型肝炎患者恶心、纳呆、上腹饱胀、乏力等症状，降低谷丙转氨酶及谷草转氨酶，且作用持久，复发率低，无毒副作用。垂盆草苷对不同免疫状态下的T细胞介导的免疫应答不同，对免疫受抑制的状态在细胞免疫方面可能起调节作用。 由此可见，调控免疫在乙肝的治疗中同样占有极其重要的地位，同时调控免疫和抗病毒关联紧密，互相为用，这与中医的整体观念是相吻合的，因此调控免疫和抗HBV同样是治疗的重要环节。 3 抗肝纤维化 肝纤维化在乙肝发病和病理转归中占有重要意义，实验和临床研究表明许多中药及中成药都具有抗纤维化作用。单味药如丹参、苦参、汉防己、三七、黄芪、冬虫夏草、桃仁、大黄素、川芎嗪、当归、莪术、赤芍、茯苓、巴戟天、肉苁蓉、枸杞子、鳖甲等药，中成药如乌鸡白凤丸、三七片、桂枝茯苓丸、鳖甲煎丸等。陈锦芳等 ［23］用茵芍散治疗慢性乙型肝炎湿热蕴脾证患者32例，治疗后血清HA、IV-C含量均明显降低，说明茵芍散能改善血液循环，具有抗肝纤维化作用。郭贤兰 ［24］用安络化纤丸（其主要组成为地黄、三七、水蛭、天然牛黄、水牛角浓缩粉、僵蚕等）治疗肝炎肝纤维化患者45例，治疗后透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢNP）及Ⅳ型胶原水平均明显降低。表明中药安络化纤丸具有良好的抗肝纤维化作用，可改善慢性肝炎的症状，有效降低肝纤维化血清学指标及门脉高压。王洪生等 ［25］观察化瘀软肝胶囊对乙肝患者血清学指标的影响（黄芪、西洋参、丹参、三七、鳖甲、冬虫夏草为主组成），证实具有改善肝内微循环和血流变状态，促进肝细胞再生，促进肝内胶原纤维消散和吸收，抑制胶原合成，增加胶原降解，抑制肝脏炎症反应的作用。其中人参、三七具有抗氧化、保护溶酶体膜稳定性的作用。治疗后HA、Ⅲ型前胶原（PCIII）明显降低，可阻止和延缓肝纤维化进展，防止肝硬化，同时肝脏功能也有明显的改善。 4 保护和恢复肝脏功能 郭兴林等 ［26］以具有清热利湿解毒、理气化瘀通络、益气扶正祛邪之效的肝泰丸治疗102例ALT和AST均异常的乙肝患者，服药6个月后，所有患者ALT和AST均降至正常范围。焦建中等 ［27］采用苦参碱与丹参注射液静脉滴注联合治疗乙肝患者85例，4 w后，ALT及AST均明显下降，总有效率为80.0％。陈锦芳等 ［28］用茵芍散治疗慢性乙型肝炎湿热蕴脾证患者30例，1个月后ALT及AST均明显下降。表明茵芍散能明显改善肝功能，减轻肝脏损伤，并具有一定的抑制病毒复制的作用。陈福发 ［29］对28例乙肝患者采用复方丹参注射液联合生脉注射液治疗，总有效率92．8％，复方丹参注射液、生脉注射液联合应用疗效满意。 5 结 语 综上所述，中药治疗乙型病毒性肝炎有其自身的优势，可改善肝炎，抑制乙肝病毒的复制，调整患者的免疫功能，阻断和逆转肝纤维化，且患者依从性和耐受性好，副作用相对较少，费用较低。在中药及复方抗HBV的效果方面尚缺乏统一具体的量化标准，同时对具体的辨证分型及治疗方法缺乏系统的统计与研究，如果能够利用现代荧光定量PCR技术对中药抗HBV效果进行量化将是很好的途径，同时利用这个技术对各种中药或复方治疗乙肝的效果，进行较好的评估和比较，可加快中药及复方的利用开发。 【参考文献】 |
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