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一、药物基本情况
1.1申报类型及进度：已完成产品小试，属化药申请3.1类
1.2通用名：齐考诺肽
1.3英文名称：Ziconotide
1.4成份：齐考诺肽
1.5规格：1、2、5ml(100μg/ml)；20ml(25μg/ml)
1.6适应症：在需要鞘内镇痛的患者中用于治疗严重慢性疼痛。
1.7用法用量：推荐齐考诺肽的初始剂量为2.4μg/d (0.1 μg/h)。根据镇痛效果和不良反应的发生情况调整用量，其时间间隔至少为24小时（推荐的间隔时间≥48小时），每次调整幅度不能超过2.4μg/d。推荐使用的最大剂量为21.6μg/d（0.9μg/h）。
1.8剂型：注射剂(鞘内)
二、项目特点
齐考诺肽鞘内给药用于治疗慢性难治性疼痛，是神经组织N型钙离子通道阻滞剂。三项重要的临床试验证实，与安慰剂比较，滴定式使用齐考诺肽能够显著改善恶性和非恶性疼痛病人的VAS评分。并且镇痛效果持久，不产生耐受性。齐考诺肽具有轻到中度精神方面的不良反应，随着治疗的进行，不良反应减轻或逆转，停药后不遗留后遗症。初始小剂量及逐步滴定式增加齐考诺肽的用量，可以减少不良反应的发生率和减轻其程度。
为期5-6天的安慰剂-对照临床试验中对齐考诺肽治疗有效的病人继续后续的研究。病人接受先前已经确定的最佳齐考诺肽剂量治疗30天，之后再按需适当调整剂量。另一项长期临床试验主要评价其安全性和耐受性。
后续研究的入选者为慢性非恶性疼痛病人（主要是神经病理性疼痛，侵入性常规疼痛控制方法对其中大部分病人无效），齐考诺肽的初始剂量为0.1 μg/h，通常24小时内剂量调整不超过一次，每次增加剂量为≤0.1 μg/h。治疗第四周，139位病人的VASPI值与治疗前基线相比显著下降（平均由基线下降36.9%，p<0.0001）。VASPI值的改善一直保持稳定：最后可以有效观察的144为位病人，其VASPI值平均从基线下降36.9%，第12个月还可观察到的31位病人下降45.8%（p<0.0001）。 后续研究过程中，病人对齐考诺肽用量需求保持相对稳定。研究起始时齐考诺肽的平均用量为0.6 μg/h，在研究的第12个月，可评估的病人的齐考诺肽用量还是0.6 μg/h。
在一个月的巨大量耐受性研究中，453位病人中有31%对治疗有反应（VASPI值平均下降≥30%）。当考虑所有病人时，VASPI值平均下降7.2%（p<0.01）。然而，基线VASPI值≥50mm的这部分病人（n=394）平均下降18.3%（p<0.0001）。
三、国内外研发状况
四、知识产权状况
本品不属于中药保护品种，也不涉及侵犯他人专利的情况。
五、推荐依据及理由
慢性疼痛的治疗目前仍然是很棘手的问题。当全身疗法和常规治疗都不能控制时，可以通过植入泵经鞘内注射镇痛药物治疗慢性疼痛。由于阿片类药物（如吗啡、二氢吗啡酮、芬太尼和丁丙诺啡叔丁啡）存在疗效不佳（如镇痛不足，不良作用和耐受性所致的剂量极限）及身体和/或精神依赖等问题，限制了其在鞘内的长期使用。此外，吗啡加量不当可能造成呼吸抑制。这些因素促使发展非阿片类药物在鞘内的使用，其中包括合成肽——齐考诺肽(Ziconotide)。
齐考诺肽是N型钙离子通道（N-type calcium channel (NCC)）阻滞剂，系从南太平洋海洋蜗牛Conus·m s提取的包含25个氨基酸，三个二硫键肽类毒素合成物。
脊髓背角神经递质受体调节疼痛信号的传递。神经元兴奋性的调节和次级神经递质的释放均依赖于钙离子的内流。NCCs几乎分布于神经系统所有的神经组织并且在脊髓背角的分布密度最高。齐考诺肽可选择性作用于树突和轴突终末支N型电敏钙通道，从而抑制最初的伤害刺激传人。其鞘内注射较吗啡更具潜力而不必担心药物的耐受、成瘾及呼吸抑制。
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