他汀类药物是一类临床广泛使用的口服降脂药。国内上市的他汀类产品包括:辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀。很多老年人长期服用这类药物,提醒大家注意药物的不良反应。
1.肝损害。
大部分他汀类药物经肝脏代谢均可产生肝毒性,且肝毒性的发生与药物剂量、联合用药和个体耐受性密切相关。近20%的患者在开始用药或增大剂量的12周内,都会出现一过性血清转氨酶升高,其中约2% ~ 3%患者会出现转氨酶明显增高(大于正常值上限3倍或大于120U/L);但大多数患者为无症状性血清转氨酶升高,减量或停药后肝酶往往恢复正常,且无其他不良事件,70%的患者即使他汀类药物剂量维持不变,血清转氨酶亦会自行下降。
2.肌肉不良反应。
肌肉相关不良反应包括肌痛、肌炎、肌病、横纹肌溶解及肌腱损害。肌病表现为肌肉疼痛或无力,有的不伴有肌酸肌酶(CK)升高,有的会伴有CK升高大于正常值上限的5~10倍。肌炎既有肌肉症状,又有CK轻度升高。横纹肌溶解是严重的肌病,除了肌肉症状及CK显著升高(大于正常值上限10倍或≥1 万IU/L)外,最显著的特征是出现肌红蛋白血症和肌红蛋白尿,严重者因肾衰竭而死亡。
3.发生糖尿病的风险。
我国上市的7个他汀类药物中,均有血糖异常相关不良反应的报道,主要不良反应表现:高血糖、糖尿病、糖耐量异常、糖尿病加重、低血糖等。相比较,阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的血糖异常报道比例较高。
4.神经系统不良反应。
胆固醇在大脑的形成及其功能方面至关重要。他汀类因可降低其浓度,易引起精神和神经症状如严重的易激惹、攻击行为、自杀冲动、认知功能障碍、记忆力丧失、完全健忘、多神经病变及勃起功能障碍。这些症状多可逆转,但再用时可以复发。另有极少数患者使用他汀类后出现肢体麻木、疼痛及感觉异常等症状。
此外,他汀类其他常见不良反应还有腹胀、腹泻、便秘、头痛、失眠、皮疹、血栓性血小板减少等;还可发生精神抑郁和多发于面部、头皮和舌部的感觉异常。
河北医科大学第四医院药剂科 王明霞