盐酸头孢替安致史蒂芬·强森综合征作者：安徽省黄山市人民医院药剂科朱忠华 朱辉娅 安徽省宣城市绩溪县食品药品监督管理局 凌云 来源：医学论坛网 日期：2013-10-28
病例简介 患者女，61岁，因突发右上腹部疼痛伴背胀痛1 天，症状持续加重伴呕吐5 小时，于2012年9月5日入院。 既往史：患者患高血压病及心脏病多年，长期口服通心络、贝那普利及硝苯地平。否认肝炎、结核病及疟疾病史；否认糖尿病和精神疾病病史；否认手术、外伤及输血史；否认食物及药物过敏史。 体格检查：体温36.2 ℃，脉搏78次/min，呼吸20次/min，血压139/79 mm Hg；中上腹、右上腹压痛，无反跳痛，墨菲（Murphy）征阳性，肠鸣音正常。 实验室检查：外周血中性粒细胞计数7.6×109/L，中性粒细胞0.8；肝肾功能、尿常规基本正常。腹部CT检查示胆囊增大、胆囊炎症、可疑结石。 诊断：慢性胆囊炎急性发作，胆囊结石。 治 疗 入院当天 给予盐酸头孢替安2 g+0.9%氯化钠注射液100 ml，2次/日静脉滴注；泮托拉唑60 mg+0.9%氯化钠注射液100 ml，2次/日静脉滴注。 第2天 患者体温38.8 ℃，面部及四肢出现红斑样皮疹伴瘙痒。立即停用盐酸头孢替安，静脉注射地塞米松5 mg，肌内注射异丙嗪30 mg。8 小时后再次静脉注射地塞米松10 mg，皮疹无明显好转。 第3天 红斑样皮疹波及全身，头面部及双下肢尤重，口唇肿胀伴喉部不适、颜面部红肿、眼睑水肿伴结膜充血。经皮肤科会诊后考虑为史蒂芬·强森（Stevens-Johnson）综合征（又称重症多形红斑型药疹、黏膜-皮肤-眼综合征）。停用泮托拉唑。 第4天 患者体温39.2 ℃，皮损无好转迹象，睁眼不能。继续给予地塞米松10 mg静脉注射，异丙嗪30 mg肌内注射。 第5天 皮疹颜色稍浅，眼睑水肿减轻。地塞米松减量至5 mg静脉注射，异丙嗪治疗方案不变，同时给予补液、补钾。 第6天 患者四肢皮疹范围减小，颜色变浅，颜面部红肿消退，眼部症状基本消退。 第9天 患者全身皮疹基本消退，仅有轻度红肿，全腹无明显压痛，原发疾病症状缓解，暂不予以药物治疗，应患者要求准予出院。 讨论 本例患者因慢性胆囊炎急性发作静脉滴注盐酸头孢替安、泮托拉唑，第2天出现皮疹，随后病情迅速进展，眼部、喉部、唇部等多处组织器官均出现不同症状，诊断为史蒂芬·强森综合征。 笔者以“泮托拉唑、不良反应”为关键词检索万方医学网、中国知网-医院数字图书馆2000年1月至2013年7月相关文献，未见泮托拉唑致皮疹合并结膜炎的相关报道，故考虑本例不良反应与盐酸头孢替安密切相关。采用积分推算法（naranjo法）对药物不良反应因果关系进行等级评定，结果为7分，即很可能有关。采用我国《药品不良反应报告和监测管理办法》推荐的不良反应关联性评价标准评定为很可能。盐酸头孢替安在我院应用多年，多次上报皮疹并发结膜炎的不良反应报告，但因程度较轻，未引起足够重视。 史蒂芬·强森综合征属于药物严重不良反应，患者表现为快速进行性皮肤斑丘疹和疱疹，而后发展为皮肤黏膜溃疡及脱落，可累及心、肝、肾、呼吸及消化系统等导致多脏器损害，或因继发感染引起脓毒症，若抢救不及时短期可进入衰竭状态，病死率达5%～15%。药物致史蒂芬·强森综合征已多见报道。 盐酸头孢替安为半合成的第2代头孢菌素，不良反应主要有过敏反应、肾损害、肝功能异常等，大剂量使用还可致痉挛等神经系统症状。值得注意的是，我院使用的盐酸头孢替安药品说明书中未提及该药可致史蒂芬·强森综合征，国内文献也未见相应定性报道和相关预警信息，但盐酸头孢替安致皮肤及黏膜损害，尤其是眼部结膜损伤的报道较多，症状与本例局部症状高度相似。 |
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