病因卵巢瘤在月经初潮早、绝经晚、未产的妇女发病率高,而分娩次数多,哺乳和口服避孕药的妇女发病危险减少。这种“不断排卵”致癌学说,认为排卵造成卵巢上皮细胞的损伤,反复损伤和修复过程促发癌变。 遗传因素:是近年来研究的较多的病因之一,多数病例由常染色体显性遗传。 2临床表现较小的肿块一般不产生症状,偶有患侧下腹沉坠或牵痛的感觉。可清楚触及腹部肿块,表面光滑,无压痛,有囊性感。多数良性肿瘤以输卵管形成一较长的柄蒂,因肿瘤与周围组织多无粘连,故移动性较大,常可将肿块自下腹一侧推移至上腹部。 恶性肿瘤生长迅速,肿块多不规则,无移动性,可伴腹水,短期内出现全身症状如衰弱、发热、食欲不振等。 功能性卵巢肿瘤如粒层细胞瘤,因产生大量雌激素,可引起性早熟的症状。女性特征如体格、乳腺、外生殖器均发育迅速,并出现月经,但不排卵。骨骼发育可超越正常范围。尿中雌激素增高,同时尿中促性腺激素亦升高,超出一般规律而达成人水平。 中等大小、蒂部较长的卵巢肿块(包括潴留性卵巢囊肿)可发生瘤体和蒂部扭转。一旦扭转,可发生出血和坏死,临床上表现为急腹症,患儿可有腹痛,恶心或呕吐,检查时肿瘤部位腹肌紧张,压痛明显,患儿可有体温升高和白细胞计数增多。肿瘤较大时,压迫邻近器官,可致排尿及排便困难。 3检查1.腹水细胞学检查 下腹髂窝穿刺,如腹水少可经后穹隆穿刺,抽腹水查癌细胞。 2.肿瘤标记物测定 (1)CA125 对诊断卵巢上皮性癌有重要参考价值,特别是浆液性囊腺癌,其次是宫内膜样癌。浆液性囊腺癌的检测阳性率在80%以上,90%以上CA125水平随病情缓解或恶化而消长,因此还可以作为治疗后的监测。晚期卵巢癌阳性率高,但Ⅰ期卵巢恶性肿瘤阳性率仅50%。临床上CA125≥35U/ml为阳性标准。CA125并非特异性,部分妇科非恶性疾病如急性盆腔炎,子宫内膜异位症,盆腹腔结核,卵巢囊肿,子宫肌瘤及一些非妇科疾病的CA125值也时有升高。 (5)LDH 部分卵巢恶性肿瘤血清中LDH升高,特别是无性细胞瘤常常升高,但并非卵巢肿瘤特异性指标。 (6)性激素 粒层细胞瘤、卵泡膜瘤可产生较高水平雌激素;黄素化时,也可以分泌睾丸素。浆液性、黏液性或纤维上皮瘤有时也可以分泌一定量的雌激素。 3.流式细胞仪细胞DNA测定 流式细胞术(Fcm)方法通过流式细胞仪分析DNA之方图了解肿瘤DNA含量。卵巢恶性肿瘤DNA含量与肿瘤的组织学分类、分级、临床分期、复发及生存率相关。Khoo对53例Ⅲ期卵巢恶性肿瘤进行Fcm检查,发现其中30%肿瘤为DNA二倍体,那些二倍体肿瘤患者生存率(65%)明显优于异二倍体(31%)。Vergote探讨290例Ⅰ期上皮性卵巢恶性肿瘤预后与DNA倍体的关系,发现二倍体肿瘤多为Ⅰ期G1,黏液性或宫内膜样癌,而异二倍体肿瘤多为Ⅰc期G3,浆液性或透明细胞癌,低危组(二倍体肿瘤)无复发,而高危组(异二倍体肿瘤)中25%复发。Trope等认为DNA倍体分析是仅次于组织学分级的重要预后指标。 4.影像学检查 (1)超声检查 是诊断卵巢肿瘤的重要手段。可以判断肿瘤大小、部位、质地、与子宫的关系及有无腹水等。良恶性的判断依经验而定,可达80%~90%。但肿瘤在2cm以下者超声诊断困难。阴道超声检查,特别是阴道彩色多普勒超声检查可以显示肿瘤内血流变化,为鉴别良性与恶性提供参考。 (2)CT、及MRI检查 对判断肿瘤大小、质地、与盆腔各脏器之间的关系,特别对盆腔和主动脉旁淋巴结增大有一定价值。 (3)淋巴管造影 可显示髂脉管和腹主动脉旁淋巴结及其转移征象,提供术前估价及淋巴结清扫术准备。 5.其他 必要时选择以下检查: (1)胃镜、结肠镜 以鉴别原发性胃肠道原发癌的卵巢转移癌。 (2)静脉肾盂造影 了解肾脏的分泌和排泄功能,泌尿道压迫和梗阻症状。 (3)放射免疫显像 用放射性核素标记抗体为肿瘤阳性显像剂,进行肿瘤定位诊断。 (4)腹腔镜检查 对临床难以定性的盆腔肿块,腹水患者腹腔镜检取活检,取腹水做病理学和细胞学检验定性及初步临床分期。 4诊断1.临床诊断 主要依靠临床征象,如患者感腹胀、便秘、尿频,自觉腹部有肿块。有些肿瘤可弓!起性早熟、绝经后出血、男性化等等。应首先行妇科检查,若在子宫旁们及一例或双侧囊性或实质性球形肿块及其他盆腔异常情况,均应进一步采用各种方法加以确诊。 2.超声检查 可协助盆腔或腹部肿瘤的定位,其准确率高达90%以上;区分囊性或实性肿瘤、子宫或附件;鉴别卵巢肿瘤、腹水或包裹性积液。 3.细胞学诊断 卵巢肿瘤合并腹水可做腹水穿刺查癌细胞。阴道后穹隆涂片查癌细胞虽阳性率不高,但对病人完全无害,故也不失为一种诊断方法。在某些卵巢肿瘤中,因分泌雌激素,尤其在绝经后涂片呈雌激素高度影响,可协助诊断。 4.X线检查 5.腹腔镜检查 在内窥镜直视下能早期明确诊断,做活检,判断肿瘤性质、浸润范围,协助分期及观察化疗效果等,对判断预后及指导治疗方面均有一定价值。 6.激素测定 患女性化肿瘤时血、尿中雌激素水平升高,患男性化肿瘤时尿中17一羟、17一酮类固醇升高。如有卵巢绒毛膜癌,血、尿中绒毛膜促性腺激素量增高。 7.淋巴造影 可作为恶性肿瘤估计分期方法之一。 8.免疫诊断 生物化学诊断、染色体检查尚属实验研究,距临床应用还有一定距离但为发展的方向。 5治疗1.手术治疗 (1)全面确定分期的剖腹术。 (2)再分期手术 指首次手术未进行确切分期。也未用药而施行的全面探查和完成准确分期。 (3)肿瘤细胞减灭术 尽最大努力切除原发病灶及一切转移瘤,使残余癌灶直径<2cm。最初手术彻底程度直接影响化疗的有效率和生存期。 (4)“中间性”或间隔的肿瘤细胞减灭术 某些晚期卵巢癌估计难以切净而先用几个疗程(少于6个疗程的非全疗程)化疗,再行肿瘤细胞减灭术。可能促使减瘤术易行,但对术后化疗不利,应力争先行肿瘤细胞减灭术。对于瘤体大,固定,有大量腹水者,先行1~2个疗程化疗,称先期化疗,使腹水减少,肿块缩小,松动,可 提高手术质量。 (5)再次肿瘤细胞减灭术 指对残余瘤或复发瘤的手术,但如果无有效的二线化疗药物,该手术价值有限。 (6)二次探查术 指经过理想的肿瘤细胞减灭术后1年内,又行至少6个疗程的化疗,经临床体检及辅助或实验室检测(包括CA125等肿瘤标记物)均无肿瘤复发证据者再次剖腹探查术。 目前尚无前瞻性资料显示二次探查术有明显延长患者生存期及减少复发率的报告。一些研究已证实,二次探查术阴性患者中40%~60%复发,复发多在术后3年内发生,复发与肿瘤的临床分期、细胞分级和最初手术的残瘤范围有关。因此不主张常规用二次探查术。二次探查术可选择性用于某些患者,作为判断化疗效果;或一些CA125升高而临床未发现病灶者,尤其那些肿瘤分级G3及初次手术残瘤较大的高危(复发)患者。而交界性肿瘤、Ⅰ期上皮性瘤、恶性生殖细胞瘤和性索间质瘤不主张二次探查术。用腹腔镜行二次探查术复发率高,不能代替二次探查术。 2.化疗 (1)适应证 化疗是晚期卵巢癌的重要治疗措施,必须及时、足量和规范。化疗是手术疗效的保证,两种方法缺一不可。卵巢恶性肿瘤除ⅠA高分化肿瘤外,其余ⅠB期及ⅠB期以上者,术后均应辅助化疗。对ⅠA期病理3级(G3)也应考虑化疗。 化疗疗效与初次肿瘤细胞减灭术残余瘤大小有关,残余瘤越小,疗效越好。美国GOG研究中术后肉眼无残余瘤者,残余瘤≤2cm者和残余瘤>2cm者,化疗后4年生存率分别为60%,35%和20%。 (2)常用的化疗药物 美法仑(L-PAM)、环磷酰胺(CTX)、异环酰胺(IFO)、塞替派(TSPA)、六甲蜜胺(HMM)、多柔比星(阿霉素)、氟尿嘧啶(5-Fu)、甲 氨蝶呤(MTX)、顺铂(DDP)、卡铂(CBP)、紫杉醇(Taxol)、放线菌素D(更生霉素)、博莱霉素(BLM)、托布特肯(TPT)、长春新碱 (VCR)、依托泊苷(足叶乙甙,Vp-16)、硝卡芥(消瘤芥,CLB)。 (3)常用化疗方案 治疗卵巢癌的化疗方案较多,应根据肿瘤的病理类型选择不同的方案。一般认为联合化疗优于单药化疗,通常多采用联合化疗: 以 DDP为基础的联合化疗方案已被广泛用于治疗卵巢癌,其总的有效率为70%~80%,40%~50%可达临床完全缓解(CR),其中的25%无瘤存活达5年以上。上皮性癌目前使用最多的是PAC方案和PC方案,作为一线标准化疗方案,而在欧美使用TP方案用于晚期卵巢癌,其有效率最高。 (4)化疗途径和期限 化疗途径应以全身化疗为主(静脉或口服),也可配合腹腔化疗及动脉插管化疗或介入化疗。
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