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[摘要] 目的 观察不同剂量通心络胶囊与阿托伐他汀对颈动脉粥样硬化软斑块的影响。方法 符合入选标准46例患者随机分为2组，大剂量组：使用通心络胶囊4颗与阿托伐他汀40mg；小剂量组：使用通心络胶囊2颗与阿托伐他汀20mg；疗程6个月，疗程前后对颈动脉IMT、平均软斑块数、软斑块总积分、血脂及副作用进行比较。结果 大剂量组对颈动脉IMT、平均软斑块数、软斑块总积分、血脂方面的改善明显优于小剂量组，差异有显著性（p＜0.05）。结论 通心络胶囊4颗，每天3次，加用阿托伐他汀40 mg/d，相比通心络胶囊2颗，每天3次，加用阿托伐他汀20 mg/d效果较好，剂量增加不会导致毒副作用的增加。 [关键词] 通心络胶囊；阿托伐他汀；颈动脉粥样硬化；软斑块 中图分类号：R54 脑血管病是导致人类死亡三大疾病之一，而颈动脉粥样硬化不稳定斑块是脑血管疾病重要的危险因素。本文通过不同剂量的通心络胶囊与阿托伐他汀能有效缓解颈动脉粥样硬化软斑块的作用，并对安全性进行评价。 1资料与方法 1.1 病例选择：选自2007年1月至2009年11月来本院急、门诊及住院的具有颈动脉粥样硬化软斑块患者，入选标准：（1）经彩色多普勒证实有超声特征诊断标准： 颈动脉粥样硬化软斑块：斑块呈弱回声或等回声者为软斑；硬斑：斑块纤维化、钙化、内部回声增强者为硬斑。（2）颈动脉管腔狭窄率＜70％者；（3）能坚持长期服药者；（4）经头颅CT或MRI检查未发现脑梗死、脑出血或脑肿瘤。排除标准：（1）急慢性炎症性疾病；（2）自身免疫性疾病、肝肾功能异常者；（3）颈动脉管腔狭窄率＞70％者；既往有脑出血史、有出血倾向者；（4）观察期间出现脑卒中、急性心肌梗死或未坚持服药者；（5）治疗前4周内未服用任何调脂药。符合以上入选标准46例患者在知情同意后随机分成两组: 大剂量组23例，其中男18例，女5例，年龄46~68（平均55.9±10.1）岁，冠心病11例，高血压12例。小剂量组23例，其中男17例，女6例，年龄45~69（平均56.1±10.8）岁，冠心病10例，高血压13例。两组患者性别、年龄及基础疾病等方面无统计学差异，具有可比性。 1.2 方法： 1.2.1 颈动脉超声检查：血管超声检查使用荷兰制造iU-22型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为5-12 MHz的线形探头。患者取仰卧位，充分暴露颈前部，头后仰并偏向检查侧的对侧，先将探头置于颈动脉起始处，逐渐向上搜查，依次做纵切和横切面检查双侧颈总动脉、颈内动脉和颈外动脉，沿血管长轴测量管腔IMT(即管腔内膜交界面到中膜与外膜交界面之间的距离)，在此处及前后1 cm处测3次其厚度，计算平均厚度值。斑块总积分（以改良的Crouse评分法计算）：斑块定义为局限性回声结构突出管腔，IMT>1.2mm，将各个孤立的斑块的最大厚度相加，不考虑各个斑块的长度，得到的两侧颈动脉斑块积分即为其斑块总积分。按改良的Crouse评分法来计算两侧颈动脉软斑块积分即为软斑块总积分。软斑块平均数：各颈动脉(即各组所有软斑块数目之和与患者人数之比)。狭窄程度测定：狭窄（％）＝（远段正常血管直径－颈内动脉最狭窄处直径）/远段正常血管直径（NASCET方法）。两组疗程前后经彩色多普勒超声检查颈动脉斑块性质、软斑块大小和数目、颈动脉内膜-中层厚度（IMT）。 1.2.2 实验室检查：入选患者在入院后次晨空腹抽取肘静脉血4ml,测定血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CK水平及肝肾功能。3个月及6个月后重复上述检查，所有标本均在本院同一台（雅培AEROSET）全自动生化分析仪上测定。 1.2.3 药物治疗：（1）基础药物治疗：两组使用相同的ACEI类、钙离子拮抗剂、抗血小板制剂等；（2）颈动脉粥样硬化软斑块治疗：大剂量组通心络胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司生产）4颗，每日3次，阿托伐他汀（立普妥，辉瑞制药有限公司）40 mg，每日1次；小剂量组通心络胶囊2颗，每日3次，阿托伐他汀20mg，每日1次。两组疗程均为6个月。 1.3 随访：所有入选患者均随访，每个月1次，前后共6次，随访内容包括试验药物服用情况、副作用、基础病及合并疾病的情况、病例有无中途撤出等。 1.4 统计学方法：数据用SPSS 10. 0软件包处理。计量资料以x(—)±s表示，用药前后及组间比较用经t检验分析处理，计数资料用χ2检验，p＜0.05有统计学意义。 2 结果 2.1 两组治疗前后血脂水平的变化 见表1。 表1 两组治疗前后TC，LDL-C，HDL-C比较 （ x(—)±s）mmol/L  注：组内比较：* p＜0.05，** p＜0.01；组间比较：△p＜0.05 2.2 两组治疗前后颈动脉IMT、平均软斑块数、软斑块总积分变化情况 见表2。 表2 两组治疗前后颈动脉IMT、平均软斑块数、软斑块总积分比较 x(—)±s  注：组内比较：* p＜0.05，** p＜0.01；组间比较：△p＜0.05 2.3 药物副作用：两组治疗前后检查血糖、肌酸磷酸激酶、肝肾功能、三大常规、胸片均未发现明显异常，也无出现肌肉疼痛症状。大剂量组3例转氨酶轻度升高（≤正常上限2倍），但不影响药物治疗，有2例服通心络胶囊后有胃部不适，改为饭后服用症状缓解，不影响药物治疗，小剂量组1例转氨酶轻度升高（≤正常上限2倍），也不影响药物治疗，两组患者无中途撤出。 3 讨论 近年来，在国内外进行的大规模临床试验中，他汀类药物在降脂、抗氧化、改善血管内皮功能、抑制平滑肌细胞增殖，抑制血小板血栓形成，稳定斑块等方面取得了显著临床益处。通心络胶囊在抗动脉粥样硬化等方面也有较好的临床疗效。通心络胶囊是由多种纯天然中药制作而成的复方胶囊制剂，含有多种生物活性物质，已经实验证实通心络胶囊具有益气活血、通络止痛之功效，通心络胶囊能减少血清各项炎症因子的浓度，从而可减轻血管内皮的炎症损害作用、恢复内皮功能、减少动脉粥样硬化的发生发展；还能使大部分患者的颈动脉内膜及中层在一定程度上变薄、斑块缩小稳定斑块从而预防心脑血管疾病的再发生，提高临床疗效。 结果显示，大剂量组在降血脂及改善颈动脉IMT、逆转颈动脉粥样硬化软斑方面均明显优于小剂量组，两组肝功能变化无明显差别。提示大剂量的通心络胶囊（4颗）合用阿托伐他汀40mg治疗颈动脉粥样硬化软斑较小剂量通心络胶囊（2颗）合用阿托伐他汀20mg更为有效，药物副作用也未见明显增加，在临床上可推荐应用。由于本文样本量较小，观察时间较短。今后，尚需进一步扩大样本量及延长观察时间，作进一步深入研究。 |
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