这是执药的讲义,可不是我个人的总结,希望同仁们不要误会我有这能力和水平了。 做为个医师,你也许会感觉以下知识有些肤浅,但是我感觉言简意赅,临床很是实用。 高血压——是以体循环动脉压升高、周围小动脉阻力增高同时伴有不同程度的心排血量和血容量增加为主要表现的临床综合征。(动脉压升高、心排出量和血容量增加,常识性掌握) 一、临床基础 1.高血压的病因与发病机制 (1)病因(了解,常识可判断) ①遗传因素:影响血压升高的发生率、血压高度、并发症的发生等。 ②环境因素:肥胖、超重、高盐饮食、遗传、运动、烟酒、生活规律等。 (2)发病机制: (教材中已将该部分内容删去,但大纲中仍然要求) ①心输出量改变;②肾和肾功能异常:水、钠潴留、血容量增加;③肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS,调节血管平滑肌张力,调节血压,调节电解质平衡,保水、保钠、排钾,调节血容量。)的病变:④细胞膜离子转运异常;⑤交感神经活性增加:⑥血管张力增加和管壁增厚;⑦血管扩张物质和血管收缩物质的平衡紊乱;⑧受体比例异常;⑨高胰岛素血症(要求知道高胰岛素血症不仅和糖尿病有关,还和高血压有关)。 ▲2.高血压的分类 可根据血压值、病因以及病程进展分类: A.依据血压值分类:(务必牢记) 《中国高血压防治指南》(2005年修订版)按血压水平将血压分为:正常血压、正常高值、高血压。 就高不就低原则:(务必牢记) ①若患者收缩压和舒张压分属不同级别时,以较高的级别为准。 ②以正常血压(120~80)为核心记忆血压分类时,高压加20,低压加10的临界值归于高一级。 B.依据病因分类:(原发性和继发性,原发性占多数) ①原发性高血压:无明显病因,占总高血压患者的90%以上。 ②继发性高血压:血压升高是某些疾病的临床表现,有明确而独立的病因。 C.依据病程进展分类(缓进型和急进型,缓进型占多数) ①缓进型:占大多数; ②急进型(恶性高血压):病程发展迅速,血压显著升高,临床上较少见。 注意区别:高血压危象(高血压急重症):——全身小动脉暂时性剧烈痉挛而致血压急剧升高,出现头痛、头晕等严重症状。 3.高血压的临床表现及并发症 (1)一般症状(了解即可) 绝大多数原发性高血压属于缓进型,多见于中老年。 症状:①无症状,体检发现血压升高。 ②神经官能症样症状:头晕、失眠、耳鸣、乏力、多梦、激动等。(与自我暗示有关,与血压高低不成比例) ③高血压引起的头晕、头痛、心悸(与血压高低成比例) ④严重并发症、靶器官损害(与血压高低成比例) ▲(2)主要并发症(务必牢记) (所累及的器官——心、脑、肾、血管、视网膜) ①心脏(心律失常、心衰、冠心病) 血压升高,心脏后负荷增加,引起左心室肥厚,心脏扩大,导致心律失常、心力衰竭、冠心病(心绞痛、心肌梗死) ②脑(高血压脑病及其并发症:脑出血/脑梗死) 高血压可致脑小动脉痉挛,发生头痛、合并眩晕、头胀、眼花、耳鸣、健忘、失眠、乏力等。 高血压脑病:脑细小动脉发生持久而严重的痉挛或广泛微血管栓塞,脑供血发生急性障碍,脑梗死;或者因血压极度升高致使脑内小动脉被迫扩张,从而使大脑过度灌注,导致脑水肿颅内压增高。患者发生剧烈头痛、呕吐、抽搐、昏迷。高血压脑病的并发症:脑出血/脑梗死 ③肾脏(夜尿增多,最后发展为慢性肾衰) 一般无症状→夜尿增多(电解质排泄增加)→尿液检查异常(蛋白尿、管型、红细胞)→慢性肾衰 ④血管和视网膜(动脉粥样硬化、主动脉夹层、眼底出血) 血管:动脉粥样硬化、主动脉夹层。 视网膜:眼底出血、渗出、视乳头水肿等。 ▲4.高血压的危险分层(务必掌握) 高血压患者的治疗决策要根据:(全面考虑原则,理解) ①血压水平 ②危险因素; ③靶器官损害; ④糖尿病;(特别注意) ⑤并存临床情况,如心、脑血管病,肾病等。 因此从指导治疗和判断预后的角度,现在主张对高血压患者进行心血管危险分层。按危险度将高血压患者分为低危组、中危组、高危组、很高危组4组。 ★高血压危险程度分层标准 二、治疗与合理用药 1.高血压的治疗目标和原则 (1)治疗目标(务必牢记) 最大限度地控制动脉粥样硬化,减少高血压对靶器官损害,降低心血管发病和死亡的总体危险。 因此,在治疗高血压的同时,还应当: ①干预患者检查出来的所有可逆性危险因素(如吸烟、高胆固醇血症或糖尿病);②适当处理患者同时存在的各种临床情况。 (2)降压目标:(务必牢记) 普通高血压患者——应降至<140/90mmHg,(降至正常高值以下) 年轻人或糖尿病及肾病患者——降至<130/80mmHg,(要求稍严,收缩压、舒张压比正常高值各少10) 老年人——收缩压降至<150mmHg,如能耐受,还可进一步降低。(要求稍松,收缩压比正常高值多10即可) (3)治疗原则(理解即可) 高危及很高危患者——必须立即开始对高血压及并存的危险因素和临床情况进行药物治疗; 中危患者——先观察患者的血压及其他危险因素数周,进一步了解情况,然后决定是否开始药物治疗; 低危患者——观察患者相当一段时间,然后决定是否开始药物治疗。 应紧密结合高血压的分级和危险分层方案,全面考虑患者的血压升高水平、并存的危险因素、临床情况以及靶器官损害,为每例患者制定具体的全面治疗方案。 全面治疗方案包括:(了解即可) ①监测患者的血压和各种危险因素; ②药物治疗,降低血压,控制其他危险因素和临床情况; ③改善生活行为(适用于所有高血压患者,包括使用降压药物治疗的患者)。 2.高血压非药物治疗(常识性了解) 非药物治疗——提倡健康生活方式,消除不利于心理和身体健康的行为和习惯,达到减少高血压以及其他心血管病的发病危险,具体内容包括: ①控制体重; ②采用合理均衡的膳食,减少钠盐、减少膳食中脂肪、注意补充钾和钙等; ③增强体育活动; ④减轻精神压力,保持平衡心理; ⑤戒烟、限酒; ⑥补充叶酸和维生素B12。 3.抗高血压药物治疗原则(理解的基础上记忆关键字眼) (1)采用最小有效剂量以获得可能有的疗效,以使不良反应最小。如疗效不满意,可逐渐增加剂量以获得最佳疗效。 (2)为防止靶器官损害,要求每天24小时内血压稳定于目标范围内。如此可以防止从夜间较低血压到清晨血压突然升高而致猝死、卒中或心脏病发作。要达到此目的,最好使用一日1次给药而有持续24h作用的药物。 (3)针对高血压的发病机制用药 肾素-血管紧张素-醛固酮系统失衡:①肾素活性增加--肾素抑制剂阿利克仑;②血管紧张素转换酶活性增加--血管紧张素转换酶抑制剂;③醛固酮受体激动--醛固酮受体阻断剂螺内酯或阿利克仑;④血管紧张素Ⅱ作用亢进--血管紧张素Ⅱ受体阻断剂。 素而引起外周血管阻力增高--利血平;③髓质释放肾上腺素--利血平、α或β受体阻断剂。 高血容量--利尿剂。 胰岛素抵抗--胰岛素增敏剂。 (4)为使降压效果增强,而不增加不良反应,用低剂量单药治疗疗效不够者,可采用两种或多种药物联合治疗。 主要缘于:①一种抗高血压药往往只针对一种发病机制进行调整,单药治疗的有效率仅为40%-60%;②联合治疗可使作用协同和互补,增强降压效果;③抵销彼此的不良反应;④利于重要器官的保护;⑤降低各药剂量;⑥方便服用,提高用药依从性。 (5)需长期坚持治疗,不要随意停药或频繁改变治疗方案,血压平稳控制l~2年后,可根据需要(季节、并发症)逐渐减少药物品种与剂量。 ★4.常用抗高血压药的种类 (要求记住常用5类药物名称的词根;熟悉其他类降压药) 常用的主要有5类: (务必牢记词根及各类药典型不良反应) ①利尿药: 氢氯噻嗪、呋塞米——不良反应为血钾降低 阿米洛利(保钾利尿)、氨苯蝶啶(保钾利尿)、螺内酯(醛固酮受体拮抗剂)等——不良反应为血钾升高 ②β受体阻断剂(β—RB):普萘洛尔、美托洛尔、倍他洛尔、比索洛尔。(洛尔类)——不良反应为支气管痉挛、心功能抑制 ③血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI):卡托普利、依那普利、西拉普利。(普利类)——不良反应为咳嗽、血钾升高 ④血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB):洛沙坦、缬沙坦等。(沙坦类)——不良反应为血钾升高 ⑤钙通道阻滞剂(CCB):硝苯地平、尼卡地平等。(地平类。)——不良反应为面部潮红 此外,还有(要求熟悉) 作用于中枢的药物:利血平——不良反应为心动过缓 直接扩张血管的药——肼屈嗪(肼苯达嗪) α受体阻断剂——哌唑嗪、特拉唑嗪——不良反应为体位性低血压、下肢浮肿 5.抗高血压药的合理应用与药学监护(整体理解;掌握众多细节) A.抗高血压药的合理应用 1.明确最佳的首选药治疗 (全面考虑原则,注意需要考虑患者用药经验和意愿) 应根据治疗对象的个体状况、药物的作用、代谢、不良反应和药物相互作用,选择合适的首选药物。选择首选药需要考虑: ①患者有否心血管危险因素; ②有否靶器官损害、心血管疾病、肾病、糖尿病; ③患者有否受抗高血压药影响的其他疾病; ④与治疗其他并存疾病的药物之间有无相互作用; ⑤选用的药物是否有减少心血管病发病率和死亡率的证据及其力度; ⑥所在地区降压药品种供应与价格状况及患者支付能力; ⑦患者用药经验和意愿。 2.注意剂量个体化 (大体了解,注意细节) 抗高血压药的疗效及不良反应与剂量有密切关系。对大多数非重症或急症高血压者,既要寻找最小有效耐受剂量,也不宜降压太迅速。初始给予小剂量,经1个月后:如疗效不足而不良反应少或可耐受,可酌增剂量; 开始给小剂量药物,l个月后,如疗效不够,而不良反应少或可耐受,可增加剂量;(最小有效剂量,1个月增量) 血压长期稳定达l年以上,可以考虑减少剂量,减少药物可能的副作用,但以不影响疗效为前提。(1年减量) 3.给药方案要科学(务必牢记) 用药要依从生物钟规律: 正常人由于血管的舒缩规律,血压在昼夜之间有着显著的周期变化。晨起6时后开始升高,8~10时达峰,在傍晚开始降低,夜间睡眠期降至低谷。血压昼夜节律变化主要与脑脊液中肾上腺素昼夜变化有关。 一般高血压者的血压在上、下午各出现一次高峰。 ——因此,为有效控制血压高峰,尤其是晨峰,一日仅服1次的降压药在早7点服用最佳,不宜在睡前或夜间服用。(氨氯地平、拉西地平、复方降压平、依那普利、缬沙坦、索他洛尔)(氨氯拉西复方平、依那缬沙索他尔) 如一日服用2次,则以晨7时和下午14~16时为好,不宜在睡前或夜间服用。 ▲总结:(务必牢记) ①一日1次的长效降压药要早7点服用; ②一日1次的长效降压药的名称——氨氯拉西复方平、依那缬沙索他尔 ③一日2次的长效降压药要在早7点和下午14-16点服用;④具有血压昼夜节律者,降压药不宜于睡前或夜间服用 4.依据血压类型选择给药时间 (大体了解) 人体血压由于基因、血管紧张素、一氧化氮、交感和副交感神经活性的不同,血压类型可分为杓型、非杓型、反杓型、深杓型等。 【约80%的患者具有晨峰现象,一般人从晨起收缩压迅速升高20-50mmHg,舒张压升高10-15mmHg,在8-10时达峰,而晚上则开始降低,于睡眠时降至低谷,至次日凌晨2~3时最低,即“一峰一谷”,血压由日间峰值降低10%~20%,称为杓型高血压。或有些患者血压在上午8~10时、下午14~16时各出现1次高峰,即“双峰一谷”。为在血压峰前给药以控制血压最为有效,对杓型或深杓型患者可选择清晨服药,对“双峰一谷”者可在下午补服一次短效的抗高血压药。】 少部分患者(约10%)由于血压昼夜节律异常、动脉硬化、左心功能不全等,血压于夜间降低小于10%或大于日间血压20%,血压曲线呈非杓型曲线,称为非杓型高血压。患者可能增加左心肥厚和心血管事件的发生危险,实际上非杓型血压者对靶器官的损伤高于杓型高血压者。对非杓型高血压:者可选择睡前给药。研究显示,晚间服用培哚普利与清晨服用比较,晚间服用则能更好的降压,切可扭转非杓型高血压为杓型高血压。 ▲总结: ①血压类型分为杓形、深杓形、非杓形、反杓形、 ②一峰一谷的杓型或深杓形——清晨给药 较多见 ③双峰一谷——清晨、下午各一次给药 ④非杓形、反杓形——睡前给药(培哚普利) ★5.关注特殊人群的降压治疗 (牢固掌握各类人群注意事项;记忆内容多而琐碎,请坚持!) ★(1)老年人 ①要逐步降低血压。 ②SBP≦l50mmHg,DBP≧70mmHg。≥80岁,降压效果待评估。 ③合并前列腺肥大者,优先使用α受体阻断剂。 ★(2)妊娠高血压者 ▲①当血压>170/110mmHg时,须积极降压。 ▲②不宜使用ACEI、ARB和利尿剂(只适合β受体阻断剂洛尔类和钙通道阻滞剂地平类)。 ③紧急降压——口服硝苯地平;静注拉贝洛尔、静注肼苯达嗪; 缓慢降压(全部口服)——肼苯达嗪、氧希洛尔、阿替洛尔、甲基多巴、伊拉地平。 ④用药禁忌: ▲a)钙通道阻滞剂与硫酸镁存在协同作用,可导致低血压,两者不能合用。 ▲b)β-RB不能长期使用,否则引起胎儿生长迟缓。 (3)儿童(不宜用或慎用) 尼卡地平、氨氯地平、依那普利、西拉普利、雷米普利、培哚普利、缬沙坦均不宜用于儿童;赖诺普利和福辛普利在新生儿和婴儿,均有少尿和神经异常之虑,在儿童中的安全性缺少研究,不宜应用。 ★(4)司机、高空作业和精密仪器操作者 ①不宜应用:尼索地平; ②ARB(沙坦类)应注意服药与工作间隔时间:服用后可引起头昏、步履蹒跚。 ★6. 注意高血压合并症的治疗 (牢固掌握各类合并症时的首选用药;记忆内容多而琐碎,请坚持!) (1)高血压合并脑血管病 (记住:首选两类受体阻断剂ARB>β-RB) 预防脑卒中,ARB优于β-RB,CCB优于利尿剂,如缬沙坦、坎地沙坦酯、氨氯地平+培哚普利、氨氯地平+赖诺普利、吲哒帕胺+培哚普利、缬沙坦+氢氯噻嗪。 (2)冠心病 ①稳定型(劳力型)心绞痛者首选β-RB; ②对不稳定型(自发型)心绞痛者可选服长效CCB或ACEI。 ③对所有无禁忌证的心血管病高危者(心绞痛、动脉粥样硬化、短暂性脑缺血等):应作“心血管事件”的一级预防,口服阿司匹林75~150mg/d(但必须控制血压在135/85mmHg以下),对阿司匹林有禁忌证者可服氯吡格雷75mg/d。 ④急性冠脉综合征时选用β-RB(尤其舒张功能不全时)和ACEI; ⑤心肌梗死后患者用β-RB(尤其舒张功能不全时)、ACEI和醛固酮拮抗剂螺内酯(安体舒通)。 总结记忆: a)首选ACEI和β-RB,心梗后还可用醛固酮拮抗剂螺内酯 b)小剂量服用阿司匹林或氯吡格雷预防心血管事件。 (3)高血压合并心力衰竭 首选:ACEI和β-RB。 症状较重的:将ACEI、β-RB、ARB和醛固酮受体阻断剂与袢利尿剂合用。 (高血压合并冠心病或心力衰竭都是首选ACEI和β受体阻断剂。) (4)高血压合并左心室肥厚 (未发展为心衰,首选药与心衰不同) 首选ARB或CCB (5)高血压合并糖尿病 目标血压降至130/80mmHg以下, 药物治疗首先考虑使用ACEI或ARB, (6)慢性肾病 严格控制血压(<130/80mmHg),首选ACEI或ARB。 (高血压合并糖尿病或慢性肾病都是首选ACEI和ARB。) (7)高血压合并高脂血症 首选β-RB,次选α-RB。 对老年人收缩和舒张压均较高者或脉压差大者应选用CCB。 ★★总结高血压合并各种并发症时的首选用药:(务必牢记) ①高血压合并冠心病或心力衰竭——ACEI和β受体阻断剂。 ②高血压合并糖尿病或慢性肾病——ACEI和ARB ③高血压合并左心室肥厚——ARB和CCB ④高血压合并高脂血症——首选β-RB,次选α-RB。 ⑤老年人收缩、舒张压均高、脉压差大——CCB (8)高血压危象(记住常用药物,其余了解) 高血压危象包括高血压急症和高血压亚急症。 高血压急症的特点是血压严重升高(BP>180/120mmHg)并伴发进行性靶器官功能不全的表现,包括高血压脑病、颅内出血、急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、主动脉夹层动脉瘤等。需立即进行降压治疗,组织靶器官进一步损害。 高血压亚急症是高血压严重升高但不伴靶器官损害。 常用药物:硝酸甘油、硝普纳、乌拉地尔、尼卡地平。 (硝酸硝普乌拉尼卡) 有些高血压急症患者应用口服短效抗高血压药可能有益:如卡托普利、拉贝洛尔、可乐定,也可舌下含服硝苯地平。 B.抗高血压药的药学监护(大纲新增,特别注意) 1.监护血管紧张素转换酶抑制剂所引起的干咳 ACEI可引起非特异性气道超反应性、呼吸困难、支气管痉挛、持续性干咳、水肿。其中咳嗽多发生于夜间,或于夜间或平卧时加重,尤其是妇女或非吸烟者。 对有干咳者给予硫酸亚铁,或以色甘酸钠气雾吸入,严重者以ARB的氯沙坦、缬沙坦替代治疗。 ▲记住: ①血管紧张素转换酶抑制剂可刺激气道,引起干咳 ②干咳时,可气雾吸入色甘酸钠 2.注意监护肾毒性 应用ACEI和ARB者可出现快速、大幅度的血压下降或急性肾衰竭。因此,对用药初始2个月血肌酐可轻度上升(升幅<30%)不需停药。但如升幅大于30%~50%,提示肾缺血,应停用ACEI或减量。但双侧肾狭窄者禁用。 ▲记住: ①ACEI和ARB(高血压伴肾病的首选药)可能引起肾衰,需监测肾功能。 ②血肌酐升高30%以上,提示肾缺血,应停药 3.规避服用可使血压升高的药物(技巧性归纳记忆) ①非甾体抗炎药: 肾素-血管紧张素-醛固酮系统是体内升压系统,而激肽-前列腺系统是体内降压系统,当长期大量应用非甾体抗炎药致使前列腺素合成受阻时,人体血压平衡便会失调,引起血压升高; ②人促红素 部分患者用后出现血压升高,与红细胞生长过快、血黏度增加,末梢循环阻力增大有关。 ③减轻鼻充血剂 盐酸麻黄素、伪麻黄碱、萘甲唑啉、羟甲唑啉、抗感冒药的复方制剂(丽珠感乐、联邦伤风素、新康泰克、银得菲等含伪麻黄碱),可促使鼻黏膜血管收缩,缓解鼻塞,但在滴鼻时过量,易发生心动过速、血压升高; ④抗肿瘤药酪氨酸激酶抑制剂 索拉替尼、舒尼替尼、西尼替尼均可引起高血压,可能与药物减少肿瘤组织中血管形成的数量、破坏内皮细胞功能、改变N0的代谢有关; ⑤抗菌药物 红霉素、利福平、异烟肼、妥布霉素、阿米卡星和呋喃唑酮等可抑制单胺氧化酶的活性,若与香蕉、牛肝、柑橘、菠萝、腊肉、红葡萄酒、啤酒等富含酪胺的食品同服,使酪胺难以水解和灭活,蓄积以致刺激血管,使血压升高。 ▲记住:——可使血压升高的药物 ①非甾体抗炎药 ②人促红素 ③抗鼻粘膜充血药和感冒药 ④抗肿瘤药替尼类。 ⑤抗菌药——利福平、异烟肼、红妥布 4.监护药品对性功能的影响(要熟悉如下药名) 常用的抗高血压药如硝苯地平、普萘洛尔、氢氯噻嗪、哌唑嗪、肼屈嗪、可乐定、甲基多巴、利血平、依那普利、可使患者性欲减退并发生阳萎; 5.监护抗血压药引起的体位性低血压 (大体了解) 应用部分抗高血压药后由于阻滞交感神经功能,使血管无法立即收缩,直立时血液伴随重力作用而淤积在腹腔内脏及下肢血管,使血液不易到达大脑,引起暂时性脑部缺血而易跌到、眩晕。可引起体位性低血压的抗高血压药有: ①神经节阻断剂——美加明、六甲溴铵。 ②受体阻断剂 α受体阻断剂 ——哌唑嗪、布那唑嗪、多沙唑嗪、妥拉唑林、乌拉地尔、萘哌地尔、酚妥拉明(注射)可出现首剂现象,尤其在服后0.5~2h最易发生,表现为严重体位性低血压、眩晕、晕厥等。 β受体阻断剂——阿替洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛也可引起体位性低血压。 ③单胺氧化酶抑制剂——帕吉林。 ④交感神经递质耗竭剂——利血平可使神经末梢囊泡内神经递质逐渐减少或耗竭,引起体位性低血压。 ⑤血管扩张剂——甲基多巴、硝普钠。 ⑥血管紧张素转换酶抑制剂——福辛普利、赖诺普利、雷米普利、阿拉普利、西拉普利、眯达普利偶见体位性低血压、步履蹒跚、眩晕等。 ⑦利尿剂——由于利尿、血容量减少,直接松弛血管平滑肌而减弱血管收缩作用,诱发体位性低血压。 为避免发生体位性低血压,告戒患者在起床时宜缓慢,避免突然站立、站立后行走不宜过久,同时在服药后注意休息。 6.警惕降压灌注不良综合征(了解即可) ——-过度降压引起的灌注不足 应用抗高血压药治疗时,由于药物作用过强、降幅过大、速度过快,出现的降压灌注不良综合征,使人体难以忍受,使原有的心、脑、肝、肾血管的供血不足进一步加重,严重者可引起休克。降压灌注不良综合征最常见于脑出血、脑梗死患者高血压的处理,在脑循环自动调节功能损害时,血压急剧下降可影响脑组织灌流,加重脑缺血和脑水肿,使病情加重,甚至死亡。 研究显示:血压下降幅度达到原血压25%以上,即易出现降压灌注不良综合征。 7.适量补充叶酸和维生素B12 (记住) 使脑卒中风险显著下降 8.尽早降低缺血性心脏病和脑卒中的风险(记住) (降压同时联合应用他汀类调脂药,可降低心血管事件发生率) 他汀类药物除调节血脂外,尚可改善内皮功能、抗炎、抗氧化、抑制血小板活化、抑制血管平滑肌细胞增值,逆转动脉粥样硬化、降低心血管事件发生率和死亡率。 与单一应用抗高血压药相比,联合羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)能更显著的降低缺血性心脏病和脑卒中的风险。 |
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