|
根据国际糖尿病联盟 2013
年统计，全球糖尿病患病人数为 3.82
亿，到 2035
年将达到 5.92
亿，增长 55%。糖尿病在我国近 10
年呈井喷态势，中国成为了糖尿病患者最多的国家。随着经济的快速发展，人们生活习惯的改变，新兴经济体金砖五国中有四国已挤进了糖尿病患者人数 TOP10。
《2013
年中国卫生统计年鉴》普查数据显示，我国城市居民糖尿病的患病率远高于农村，大城市的患病率高于中小城市。而导致的死亡率，2012
年城市居民为 15.54
人 /10
万，农村为 9.73
人 /10
万。目前因糖尿病死亡的人数居主要疾病死亡率的前十。
在与糖尿病进行长期斗争的过程中，人类根据糖尿病的发病机制以及药物作用的靶点，依次发现了各具特色的降糖药，在拯救患者生命的同时，也成就了无数的传奇。在这些灿若星辰的各类糖尿病药物中，有些杰出的代表在中国这个全球最大的糖尿病市场脱颖而出，成为这个市场最亮的星星。
1921：胰岛素类（甘精胰岛素）
人类上世纪二十年代发现并提纯了胰岛素，胰岛素是胰岛β细胞分泌的一种酸性多肽类激素，自上市以来拯救了无数的糖尿病患者。1982
年科学家利用基因工程制备合成了重组人胰岛素，从此重组胰岛素走上了快速发展。
我国目前市场最畅销的胰岛素类产品为甘精胰岛素 (
商品名：来得时 )，来得时是赛诺菲的畅销品种，2013
年全球销售 57.15
亿欧元，比上一年增长 15.2%。本品为长效胰岛素，进入体内后可在 24
小时内平稳吸收，无峰值出现。米内网糖尿病用药格局显示，2013
年甘精胰岛素销量排名第二，占 10.31%
的份额。
1956：磺酰脲类（格列美脲）
1956
年第一代磺酰脲类药物上市，经过几十年的发展，成为口服降糖药的最重要的组成部分。作为胰岛素分泌促进剂，其机理是直接作用于胰岛β细胞膜上的磺酰脲类受体，促进胰岛素分泌，加强进餐后高血糖对胰岛素释放的兴奋作用。目前该类药物在中国市场销售最好的是格列美脲，格列美脲也是赛诺菲的产品，销售峰值为 2010
年的 4.78
亿欧元。在我国，2013
年格列美脲销量在糖尿病用药类别中排名第七，占 6.33%
的份额。
1957：双胍类（二甲双胍）
作为胰岛素增敏剂，二甲双胍于 1957
年首次上次，中间经历了曲折的发展，直至 2005
年，国际糖尿病联盟 (IDF)
推荐二甲双胍作为 2
型糖尿病治疗的一线药物。其作用机理为促进组织无氧酵解，使肌肉等组织利用葡萄糖作用加强，同时抑制肝糖原异生，减少葡萄糖产生，并抑制胰高糖素释放，从而降低血糖。
二甲双胍为默克旗下默克雪兰诺公司的原研产品，经过几十年的发展，双胍类产品系列众多，目前默克公司最畅销的是双胍类与 DPP-4
抑制剂的复方制剂 Janumet(Januvia
与二甲双胍的复方制剂 )，2013
年销售 18.29
亿美元。而在我国，2013
年销量最好的双胍类还是二甲双胍，排名第四，占 8.86%
的份额。
1986：α糖苷酶抑制剂（阿卡波糖）
1986
年在瑞士上市了第一个α糖苷酶抑制剂阿卡波糖，其作用机理是能够可逆性竞争性抑制小肠刷状缘上的α-
葡萄糖苷酶，使淀粉类分解为麦芽糖、葡萄糖的速度和蔗糖分解为葡萄糖的速度减慢，延缓糖的吸收、从而降低餐后血糖。研究发现如果饮食中碳水化合物占 50% 以上，降糖效果更佳。作为主食为稻谷类的国内患者，对该产品的接受度高，因此拜耳原研药阿卡波糖在中国空前成功。多年来一直占据着糖尿病用药的头把交椅。
1998：非磺酰脲类（瑞格列奈）
同样作为胰岛素分泌促进剂，其作用机制为通过抑制胰岛素β细胞膜上的 ATP-
敏感钾通道，使钙离子内流而刺激胰岛素释放。瑞格列奈，由丹麦诺和诺德及德国勃林格联合研发，1998
年首次在美国上市，2000
年在中国上市。2013
年其在国内销售排名第六，占 7.05%
的份额。
1999：噻唑烷二酮类（吡格列酮）
胰岛素增敏剂吡格列酮于 1999
年在美国上市，并于 2004
年在中国上市。其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶增殖体活化因子受体γ(PPAR-γ)，PPAR-γ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录。吡格列酮是武田的原研产品，2010
年销售到达峰值的 3879
亿日元，但 2014
年 4
月因被指控隐瞒该产品相关致癌风险，招致美国联邦法院重罚。2013
年吡格列酮在国内销量排名第 11
位。
2005
年：GLP-1
受体激动剂（利拉鲁肽）
2005
年，首个胰高糖素样肽 -1(GLP-1)
受体激动剂艾塞那肽上市，此类药物通过激动 GLP-1
受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌并能延缓胃排空，并通过中枢性抑制食欲而减少进食量。利拉鲁肽是丹麦诺和诺德原研产品，2009
年获欧盟批准，2010
年获 FDA
批准，2011
年进入中国，2013
年利拉鲁肽全球销量 116.33
亿丹麦克朗。目前该产品在国内的销售超过艾塞那肽。
2006
年：DPP-4
抑制剂（西格列汀）
由于人体自身产生的 GLP-1 极易被体内的二肽基肽酶 -IV(DPP-4)
降解，为解决这一难题，人类开发 DPP-4
抑制剂，使体内自身分泌的 GLP-1
不被降解。首个 DPP-4
抑制剂西格列汀于 2006
年在美国上市，2010
年登陆中国。它是默克公司产品，2013
年全球销售 40.04
亿美元。目前我国市场已有沙格列汀、维格列汀等，销售最好的是西格列汀。
2013
年全新机制的 SGLT2
抑制剂上市，机理是选择性阻断 SGLT2
功能，特异性地抑制肾脏对葡萄糖的再吸收，使多余的葡萄糖通过尿排出，达到降低血糖的目的，它不会随β细胞功能的衰竭或严重胰岛素抵抗而下降，不良反应少。目前该类药物还没有进入中国市场。
2014
年 FDA
批准了加州 MannKind
公司用于治疗糖尿病患者的新型胰岛素吸入器及吸入型药物 Afreeza。该产品可以使患者通过吸入干燥粉末状药物来控制胰岛素水平。随着该产品的批准，开启了胰岛素口服的新时代，给市场带来了巨大的想象空间。
|
