1 安卓健名称：安卓健[2] 成分：萃取自牛樟芝的天然小分子 性状：本品为硬胶囊，内容物为淡黄褐色液休，气香味苦。 储存：低于30℃,密封避光保存，将药品放置于孩童触及不到地方。 包装规格：270毫克/粒，120粒/盒 有效期：24个月 执行标准：美国FDA标准 适应症状：非小细胞肺癌，肝细胞癌，建议医生依照患者具体情况综合考虑选择适宜治疗手段。 用法用量：每次2粒，每日2次，餐后或小量进食后以温开水吞服。 化学成分：C24H38O4 治疗时间：应持续治疗至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。 2 药物动力学安卓健在口服平均2.5小时可达血液中最浓度，平均8-10小时回归基础线，代谢经由尿排出，粪便中未见代谢产物。
3 药理作用据研究发现，安卓健能有效地抑制癌细胞的转移并启动癌细胞的程序性调亡和自噬作用，进而杀死癌细胞。研发团队更明确地以实验证明，安卓健在癌细胞里所扮演的角色为蛋白质脂肪酸转移酵素抑制剂，藉由抑制蛋白质脂肪酸转移酵素的活性，间接地抑制主导癌细胞增生的重要讯息传递上游因子：RAS开启癌细胞走向死亡的途径。 在细胞的讯息传递路径上，Ras主要为活化控制基因转录的激酶，从而调节细胞的增生与分化。Ras基因的点突变通常导致癌细胞的过度活化，使得细胞不正常的增生与转移；在多数的恶性肿瘤中均有发现有Ras点突变的现象，诸如：胰腺癌(90%)、结肠癌（50%）、肺癌（30%）、甲状腺癌（50%）、膀胱癌（6%）、卵巢癌（15%）、乳腺癌、皮肤癌、肝癌、肾癌、某些类型的白血病。Ras的活性取决于此蛋白是否能顺利的由细胞核生成并镶嵌至细胞膜上，这过程需要一系列的转译后修饰作用，包括： (1) 在Ras蛋白质的羧基端高度保留的CAAX motif中之半胱氨酸进行蛋白质异戊二酰化； (2)以蛋白质酵素移除CAAX motif中之AAX胺基酸片段； (3)甲基化； (4)以及脂肪酸修饰作用等。而蛋白质脂肪酸转移酵素参与Ras转译后修饰作用的第一步骤，亦即蛋白质异戊二酰化，安卓健即扮演此一酵素之抑制剂，间接的抑制Ras的活性，达到抑制癌细胞生长与分化的目的。 在探讨安卓健诱导癌细胞走向死亡的讯号传递路径中，研究结果指出：安卓健藉由抑制Ras的活性，进而影响其下游讯息传递因子，包括抑制PI3K的表现量与降低Akt的磷酸化程度；以及活化AMPK促使TSC1/TSC2结合更紧密，大大的降低mTORC1的活性，开启癌细胞的自噬作用机制；安卓健亦活化MEK1/ERK1/2的路径，此一路径亦会加乘癌细胞的自噬作用机制；另外，安卓健亦会使粒线体不稳定，降低Bcl-2、Bcl-XL与MCl-1的蛋白质量，此现象能诱发癌细胞走向程序性凋亡的路径。由于安卓健能同时诱导癌细胞启动自噬作用与程序性凋亡的机制，而实验室的细胞毒性测试亦指出安卓健对多数的癌细胞(脑癌、淋巴癌、血癌、肺腺癌、乳癌、肝癌、胰脏癌、胃癌、直肠癌、摄护腺癌与膀胱癌等)都有毒杀效果，所以安卓健有机会成为主力的临床癌症用药。
发炎反应大致上可分为急性发炎与慢性发炎，急性发炎反应为免疫系统在组织受伤或受微生物侵入时，所产生之局部保护反应，一般具有红、肿、热、痛之典型特征，引起微血管扩张、血流加速、血管通透性增加及白血球迁移(migrate)至发炎部位，进而吞噬或稀释病原体及受伤组织。慢性发炎反应在现今的文明病中普遍存在，像是心肌梗塞、糖尿病、阿兹海默氏症、癌症、过敏性及自体免疫疾病等。此类的发炎反应患者通常不易察觉，但长年下来可能导致发炎的组织或器官衰竭而丧失功能，造成不能挽回的遗憾。 研究指出，安卓健在抑制肝细胞发炎以及红斑性狼疮肾炎的老鼠模式下皆能有效的抑制发炎反应，而安卓健主导的细胞抗发炎机制为： (1)抑制细胞核转录因子(Nuclear Factor - Kappa B, NF-kB)的活性，进而抑制炎性细胞激素(pro-inflammatory cytokine)的分泌，如：TNF-?, IL-1, IL-6等； (2)转录调控因子Nrf2 (nuclear factor E2-related factor 2)的表现量增加，进而促使抗氧化酵素基因大量表现，如：第一型血色素氧化酵素HO-1 (Heme oxygenase 1)等，以降低因发炎导致的细胞氧化压力； (3)开启自噬作用机制，并有效的清除因发炎导致的细胞内破损的线粒体与胞器，以及快速清除因破损的线粒体与胞器引发的细胞内自由基的堆积与升高的氧化压力。 由于安卓健在细胞的模式下对正常的细胞并无毒杀效果，而在动物的毒理试验下亦无明显的毒性反应，因此，长期的服用安卓健应能提供急性与慢性发炎的患者治疗与预防发炎反应的契机。
细胞株实验
4 毒理研究通过小鼠、大鼠、犬等之急性毒性及亚急性毒性(28天及90天重复剂量)临床前毒理试验未见任何系统性毒性。
5 注意事项于动物制机胎试验对怀孕雌鼠及胎仔均无异常,对人体试验数据并不充分,故仍谨慎针对可能怀孕之使用给予以下建议: 针对女性受试者：试验药物安卓健对于怀孕女性或是胎儿的影响尚未被了解。女性受试者若已怀孕、或正在喂乳，不可加入本试验。 针对男性受试者：试验药物安卓健对于精虫或是精液的影响尚未被了解。因此，在试验期间或者是为期 6 个月的安全期中，不应该有小孩产生。 6 相互作用安卓健禁止使用在对于本产品过敏的受试者。安卓健在 CYP450 酵素（包括：2C19，2C8，3A4 及 2E1) 有明显的抑制作用 (>50%)，已知会抑制、刺激这些酵素的药物及食物等，都禁止使用。与靶向抗癌药同时服用时,建议建隔一小时。 7 服用影响常见药物不良反应为呕吐、腹泻，须遵医师嘱咐。 8 临床试验来自多个国家的研究人员在台湾、美国及东南亚等地区，针对共计198名患者[2]，观察研究这些患者服用安卓健后的治疗效果。如下表，临床使用中，肺癌、肺癌、前列腺癌、胆囊癌、多发性骨髓癌均有痊愈案例。在这198个临床案例中，痊愈8人，部分显效119人，完全显效12人，总改善率70%。这个数据远远超出同类抗癌药物。
9 全球临床试验安卓健于非小细胞肺癌的临床试验计划
2013年9月28日安卓健（Antroquinonol）中国首场卫星会上，台湾医师公会全国联合会医疗召集人、健保副主任委员吴首宝教授针对安卓健（Antroquinonol）Ⅰ期临床结果发表了演讲。 吴首宝教授首先对小分子安卓健的发现进行了简要介绍。安卓健（Antroquinonol）研发方台湾国鼎生物科技成立于2001年，自成立至今已历经十数年的时间。国鼎生技以抗癌药的研发为主要研究方向，也包括其他的抗氧化、免疫系统疾病的药品研发。国鼎对五百多种中药成分进行了研究及筛检，以找出其中抗癌效果最好的小分子。安卓健（Antroquinonol）由台湾原生原种的牛樟芝菌培养提炼而来，需要特别指出的是，牛樟菌（植物代谢物）在台湾为特有的族，目前只有宝岛台湾发现该品种牛樟树。 安卓健（Antroquinonol）于2013年3月成功完成Ⅰ期临床试验。该试验入组对象主要为至少接受过两种方案化疗均无效的晚期非小细胞肺癌患者，试验主要目的为确定安卓健（Antroquinonol）的最大耐受剂量(MTD)以及限制剂量毒性(DLTs)，次要目的为药代动力学研究，及安卓健（Antroquinonol）对常规治疗耐药的非小细胞肺癌的有效性研究。 在介绍安卓健（Antroquinonol）Ⅰ期临床情况时，吴首宝教授提到，安卓健（Antroquinonol）为390g/mol的非水溶性小分子，经由血液进入到全身的脂质、器官中，半小时内便能被机体吸收，此外，Antroquinonol的稳定性很好，可保存两年时间。 研究者主要采用开放，非随机，剂量爬坡的试验方式。被纳入剂量爬坡组（依次为50，100，200，300，450毫克剂量组）的患者中，在450 mg/day剂量时，有部分患者会出现恶心、呕吐、腹泻的现象，这部分患者不进入标准剂量组。标准剂量组为450毫克剂量组和600毫克剂量组。 服用药物第一天时，由于患者体质的不同，吸收能力有所不同，大体都是在1~4个小时内被体内吸收达到最高浓度，患者对药物的吸收能力随着服用药物频率的增加而增强（当然临床期间患者都是保持一天一次的服用量）。入组的13名患者中大部分患者服用安卓健（Antroquinonol）后肿瘤size（大小）都有一定程度的缩小，部分患者无法耐受恶心、呕吐、腹泻的不良反应。需要特别指出的是，入组患者的要求为接受过至少两种方案的化疗治疗，因此患者本身的身体机能及精神状态相对来说都非常的差，因此无法避免会出现无法坚持服用4周的患者。 吴首宝教授还指出，临床期间，患者基本未有出现体重下降的现象，进行血液分析的结果，大部分患者服用前后指标呈现出较大程度的好转。安卓健（Antroquinonol）在抗癌机制上，主要起到抑制癌细胞而非杀死癌细胞的作用，也因此，肿瘤的减小或消失不会一蹴而就。这同时说明了安卓健（Antroquinonol）的安全性较高。在不良反应方面，吴首宝教授提到，患者出现的不良反应70%表现为肠道反应，如恶心呕吐，腹泻。女性患者出现恶心的概率高于男性患者。除此之外，没有出现其他的不良反应。 结束安卓健（Antroquinonol）的Ⅰ期临床结果的公布后，吴首宝教授总结到，小分子安卓健（Antroquinonol）除对肺癌表现出良好的有效性及安全性外，对胰腺癌、大肠癌、肝癌等恶性肿瘤也体现出良好的疗效，在台湾，有数百位患者的临床服用数据（非正式试验数据）。目前，安卓健（Antroquinonol）的Ⅰ期临床已经完成，Ⅱ期临床预计将于2013年11月正式启动。 |
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