中药拮抗肾素

学术前沿

中药拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统的研究进展

发表者：杨雪军 3129人已访问

摘要：根据中药不同的功效，对具有肾素抑制作用、血管紧张素转换酶抑制作用、血管紧张素Ⅱ受体拮抗作用及醛固酮受体拮抗作用的中药进行综述，为临床辨证辨病使用、合理使用提供依据，从而有效提高临床疗效。

关键词：中药，肾素抑制剂，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），醛固酮拮抗

 

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是人体内重要的神经内分泌系统，它广泛作用于心脏、血管、肾脏、肾上腺等，对维持正常血压和电解质平衡起着十分重要的作用。这一系统的过度激活与各类心血管疾病、肾脏疾病的发生和发展密切相关，阻断其中的某一环节和靶位，均可有效地阻止此类疾病的进展。迄今肾素抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、醛固酮受体拮抗剂(AB)等正是围绕RAAS的不同环节而发挥作用，其机理不仅仅通过调节血压，而且和一系列炎症和免疫调节相关。上述RASS拮抗药物的发明和应用是晚近最重要的医学成就之一。

但是，在长期的应用中发现本类药物存在一定的局限性，如①致咳嗽，②致高钾，③孕妇禁用，因可以引起胎儿畸形，④双侧肾动脉狭窄患者禁用，⑤严重肾功能衰竭及肾小球滤过率进行性下降者避免应用，⑥易引起首剂低血压，等等。

经过多年的探索，中药在拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统方面具有自己的特色和优势，而且可以根据患者证型、症状的不同，辨证用药，不但拮抗作用明显，而且可以有效改善患者各类症状，深得业界肯定。现在根据中药不同功效，对具有拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统的中药研究作一综述，以供同道临床和实验研究之用。

 

一、补益药之RASS拮抗剂

中药补益剂包括益气、温阳、补血和滋阴药，根据人体气血阴阳之不足各有所用。在这类药物中，目前研究较多的RASS剂有黄芪、淫羊藿、当归、白芍药和西洋参等。

    黄芪：性味甘，微温。归肺脾经。功效补气升阳，益卫固表，利水消肿，托疮生肌。化学成分包括黄芪多糖、黄芪皂苷、葡萄糖醛酸、多种氨基酸和叶酸等。石海莲等^[1]采用缩窄大鼠腹主动脉制备压力过载所致的左心室肥厚模型，分别给予灌服不同剂量的黄芪皂苷甲12周，发现黄芪皂苷甲能使心肌组织AT₂的基因和蛋白表达上调，但对模型动物心肌组织中上调的AT₁基因和蛋白表达无逆转作用，表明黄芪皂苷甲能够抑制大鼠肾素-血管紧张素系统的过度激活。

淫羊藿：性味辛、甘、温。归肾、肝经。功效补肾壮阳、祛风除湿。淫羊藿总黄酮（TFE）是从中药淫羊藿提取的总黄酮类成分，主要含有淫羊藿苷和淫羊藿次苷等。董晓蕾等^[2]研究以异丙基肾上腺素诱导充血性心力衰竭(CHF)大鼠为实验模型，观察TFE对心衰大鼠心功能、血浆醛固酮(ALD)及心室重构的影响发现异丙基肾上腺素诱导充血性心力衰竭大鼠的心肌纤维化(MF)明显，心功能显著下降;而经TFE干预后ALD显著下降，MF明显好转。提示TFE在实验性充血性心力衰竭通过降低血浆ALD，改善在实验性充血性心力衰竭大鼠的心功能及心室重构。

当归：性味甘、辛、温。归肝、心、脾经。功效补血调经、活血止痛、润肠通便。现代药理实验证明当归注射液具有降低血脂、抗心律失常、扩张血管、改善心肌缺血、降低血压等作用。邸美仙等^[3]采用细胞生物学方法，观察了当归注射液对血管紧张素Ⅱ诱导乳鼠心肌细胞肥大的影响，结果发现AngⅡ能够显著增加心肌细胞的直径和蛋白含量(P < 0.01)，当归注射液对这一效应有逆转作用( P < 0.05)。王樟连等^[4]发现当归针穴位注射可以降低慢性肾炎高血压大鼠血浆肾素活性(PRA)、AngⅡ含量，从而使血压显著降低。其可能的作用机理有:①针刺能降低PRA 、AngⅡ，从而降低RASS的活性;②当归能显著降低血中血小板血栓烷B2（TXB2），以及拮抗RASS的作用，从而降低其升压效应。

白芍药：性味苦、酸、微寒。归肝、脾经。功效养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳。白芍总苷（TGP）是从白芍提取的有效成分，包括:芍药苷（PF）、芍药内酯苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷、芍药花苷等。冯瑞儿等^[5]实验采用高脂、高糖饮食复制代谢综合征-高血压(MS-Ht) 大鼠模型，观察发现TGP可使MS-Ht 大鼠血压和肾素、Ang II、TNF-α、内皮素(ET-1)及丙二醛(MDA)含量升高，而NO含量和超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)活性降低；二甲双胍(Met)及TGP均能明显降低大鼠血压和肾素、AngII、TNF-α、内皮素（ET）-1 及MDA含量，提高NO含量和SOD、NOS活性，提示药物的降压机制可能还包括:抑制RAS，拮抗炎症介质和自由基的生成，增强血管扩张作用。

西洋参：性味甘、微苦、凉。归肺、心、肾、脾经。功效补气养阴、清热生津。西洋参叶20S-原人参二醇组皂苷(PQDS)系自西洋参叶总皂苷中分离纯化的20S-原人参二醇组皂苷。陆丰等^[6]研究表明，PQDS能明显降低血浆肾素活性，从而阻断了RAS第一个级联反应，其机制可能与其抑制交感神经张力过高，降低儿茶酚胺(CA)大量分泌有关。PQDS 亦能明显降低血清ACE活性，提示其可能通过对ACE的直接抑制而发挥保护缺血心肌的作用。PQDS能显著降低血浆肾素活性，表明其可同时抑制交感递质及RAS的两个级联反应，打破CA与RAS相互促进造成的恶性循环等机制，比血管紧张素转化酶抑制剂作用更广泛。

 

二、活血祛瘀药

活血祛瘀剂具有通利血脉、促进血行、消散瘀血等主要作用，根据其作用强弱分为活血、逐瘀和消癥。在这类药物中，目前研究较多的RASS拮抗剂有川芎、丹参、红花、姜黄、降香、红景天、益母草和水蛭等。

川芎：性味辛、温。归肝、胆、心包经。功效活血行气、祛风止痛。川芎嗪是从川芎根茎中提取的有效成分，其基本化学结构为四甲基吡嗪，有扩血管、抗血小板聚集与钙拮抗等作用。孙银平等^[7]观察川芎嗪对血管再狭窄大鼠血管紧张素(AngⅡ)、内皮素(ET)与血小板源生长因子(PDGF-β)的影响显示，应用川芎嗪后，颈总动脉血管平滑肌细胞（VSMC）增殖程度降低，AngⅡ与ET含量显著降低并且PDGF-β的表达显著减弱。体外细胞培养发现^[8]，川芎嗪可以有效地抑制血管紧张素II诱导的血管平滑肌细胞的增殖。

丹参：性味苦、微寒。归心、心包、肝经。功效活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、除烦安神。高小平等^[9]发现，丹参水溶性提取物对ACE的抑制活性最强，为了从中筛选ACEI，作者从中提取了丹参的水溶性部位或成分，作用于ACE，并通过荧光检测法确定了丹参的ACEI为丹酚酸类成分，主要为丹酚酸B、迷迭香酸以及丹参素等。现已证实，复方丹参注射液能有效阻止梗阻性大鼠肾组织中的ACE活性，减少AngⅡ的生成，对肾脏起保护作用^[10]。

红花：性味辛，温。归心、肝经。功效活血通经、祛瘀止痛。其主要有效成分为查尔酮类色素和黄酮醇类化合物，红花黄色素（SY）是属于查尔酮类的有效部位群，是红花中多种水溶性有效成分的混合物。SY有扩张血管、抗血栓、抗动脉粥样硬化、降血脂、抗炎、免疫抑制等药理作用。郭登洲等^[11]实验发现，与模型组相比，红花黄色素能够显著降低尿蛋白定量，减轻糖尿病肾病大鼠肾组织病理损害，明显降低糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织中AngⅡ的含量，降低DN大鼠肾组织中ACE活性，明显升高大鼠肾组织中AngⅡ蛋白及基因的表达。说明红花黄色素可能通过降低AngⅡ含量，维持ACE、ACEⅡ的平衡作用，从而调节循环和局部血管舒缩的平衡，维持肾血流量和水盐代谢稳定，最终起到拮抗肾纤维化的作用。

姜黄：性味辛、苦、温。归肝、脾经。功效活血行气，通经止痛。姜黄素是从植物姜黄、郁金、莪术等植物根茎中提取的一种生物多酚化合物。具有抗炎、抗氧化、降血脂和抗动脉粥样硬化等多种药理作用。郭炳彦等^[12]实验用体外培养的新生大鼠心肌细胞研究姜黄素对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大及细胞外信号调节激酶（ERK）表达的影响，结果显示， AngⅡ可显著增加新生大鼠心肌细胞蛋白合成速率，而姜黄素可显著抑制心肌细胞蛋白合成速率，说明姜黄素可抑制AngⅡ所致的心肌细胞肥大。

降香、红景天：降香辛温，归肝、脾经,功效行气活血定痛；红景天甘、苦、平,归脾、肺经,功效活血止血，益气固本，通脉养心 。二药合用则具有益气养心、活血通脉之功， 起到协同增效作用，余锟等^[13]实验拟通过“药对”降香、红景天干预心肌梗塞后大鼠，观察其对梗塞心肌组织AngⅡ含量、血管紧张素原(AGT)mRNA表达的影响，实验结果证实，“药对”降香、红景天能够改善心肌梗塞后大鼠心肌重塑，其作用机制可能与降低梗塞区心肌组织AngⅡ含量和AGT mRNA表达有关。

益母草：性味辛、苦，微寒。归心、肝、膀胱经。功效活血调经、利水消肿、清热解毒。益母草生物碱是其主要活性成分。郭炜等^[14]实验利用体外培养的新生大鼠心肌细胞，通过AngⅡ诱导细胞肥大，观察不同浓度的益母草水苏碱对肥大细胞的作用，并进一步探讨活性氧(ROS)是否涉及其抗细胞肥大的作用。结果发现益母草水苏碱可抑制AngⅡ诱导的新生大鼠心肌细胞肥大，抑制ROS含量增加可能是其作用机制之一。

水蛭：性味咸、苦、平。有小毒。归肝经。功效破血通经、逐瘀消癓。水蛭素为其有效成分。Batller等^[15]用体外研究¹²⁵I AngⅡ结合试验表明，激活的人肝星状细胞（HSCs）有大量血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1)的表达。提示激活的HSCs是肝内脉管系统AngⅡ的重要靶器官。AngII作用于HSCs的AT1受体，可引起细胞内钙明显增加，进而经过ERK等途径作用于转录因子AP-1等，最终引起HSCs活化与增殖。本实验结果显示，给予Ang Ⅱ刺激后，经两种水蛭药物血清预处理的HSCs其[ Ca2+ ]i荧光强度变化百分数明显低于肝纤维化模型对照组及正常对照组，提示水蛭阻断或抑制了HSCs的Ang Ⅱ信号转导通路，从而抑制HSCs的活化与增殖。

 

三、清热药

凡以清泄里热为主要作用的药物均可称为清热药，根据其兼有功能分为清热泻火、清热燥湿、清热凉血、清热解毒、清虚热等。在这类药物中，目前研究较多的RASS拮抗剂有莲子心、玄参、金银花、垂盆草、苦参和地骨皮等。

莲子心：性味苦、寒。归心、肾经。功效清心安神、清热，交通心肾、涩精止血。前荷叶碱是从莲子心的绿色胚芽中提取的原阿朴啡生物碱。陈爱华等^[16]观察前荷叶碱对AngⅡ诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡的影响，结果发现其能显著增强tNOS的活性，从而增加HUVECs分泌NO，从而拮抗AngⅡ诱导内皮细胞凋亡，这种作用在前荷叶碱浓度为1μmol/L时最强。说明低浓度前荷叶碱通过增强tNOS的活性尤其是eNOS活性来增加HUVECs分泌NO，抑制AngⅡ刺激活性氧（ROS）的产生，从而减少AngⅡ诱导 HUVECs 凋亡，发挥其保护内皮细胞的功能。

玄参：性味寒，苦、甘、咸。归肺经、胃经、肾经。功效清热凉血、泻火解毒、滋阴。Rom bousts等^[17] 认为ALD可能通过上调 AngⅡ1 型受体(AT₁)的表达,使AngⅡ促进心脏成纤维细胞胶原合成的效应得以增强。玄参可明显降低 ALD 含量，这可能也是其抑制AngⅡ含量增加从而防治心室重构的作用机制之一。

金银花:性味甘、寒。归肺、心、胃经。功效清热解毒，疏散风热。主要有效成分为绿原酸。从分子结构看，绿原酸和能够有效抑制ACE活性的丹酚酸B都具有邻苯二酚酸结构，因此推测，邻苯二酚酸结构可能为抑制ACE的活性基团。曹晓钢等^[18]筛选抑制ACE活性的金银花及活性部位，发现其提取物能抑制ACE活性。金银花提取物70 % 甲醇洗脱部位对ACE 抑制率为87.3 %，主要成分为绿原酸，重结晶纯度80.4 %。因此证实金银花提取物对ACE 具有较强的抑制效果，活性部位主要成分为绿原酸。

垂盆草:性味甘、淡、微寒。归心、肝、胆经。有清热解毒、利尿消肿、排脓生肌之效。垂盆草含有氰苷、黄酮类、甾醇类和三萜类等化合物。其除了抗肝炎和免疫活性外，还有ACEI作用和雌激素作用。Hyuncheol等^[19]对垂盆草多种萃取部位进行试管外ACEI作用实验，结果表明，乙酸乙酯提取部位在400μg/ml时具有很好的活性，其药理是：血管紧张素转化酶在生理上将Ang I转变为AngⅡ。Ang Ⅱ刺激肾上腺皮质合成和释放醛固酮，导致Na+滞留而使血压升高。垂盆草乙酸乙酯部位作为血管紧张素转化酶抑制剂，主要通过抑制血管紧张素转化酶，促使Ang I不能转化为AngⅡ以达到降血压的作用。

苦参：性味苦、寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经。功效清热燥湿、杀虫、利尿。苦参碱（Mat）是从苦参、广豆根提取的生物碱，其化学分子式为C15H24N2O，属于四环喹嗪啶类。周艳芳等^[20]实验研究发现，Mat使成纤维细胞（CFs）增殖停滞于G1期而剂量依赖性地抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖。提示在心肌纤维化形成过程中，Mat可通过拮抗血管紧张素Ⅱ的作用而逆转AngⅡ所致的心肌纤维化。

地骨皮：性味寒、甘。归肺、肝、肾经。有凉血除蒸、清肺降火之效。化学成分有大量的有机酸类物质如亚油酸、亚麻酸、肉桂酸以及两种对ACE有抑制作用的(s)-9-羟基-(10E，12Z)-十八碳二烯酸和(s)-9-羟基-(10E，12Z，15Z)-十八碳三烯酸等。周兴旺等^[21]从中分离一白色无定形粉末，经光谱鉴定为阿魏酸十八酯。药理研究表明无论是地骨皮的煎剂、浸剂、酊剂，还是注射剂对麻醉的犬、猫、兔、大鼠静脉注射或肌肉注射或灌胃均有明显的降压作用。其降压作用的实现可能与地骨皮中含有众多抑制ACE的成分有关。

 

四、化咳止痰平喘药

     凡具祛痰或消痰作用的药物，称化痰药。主要用于痰多咳嗽或痰饮气喘，咯痰不爽之证。目前研究较多的RASS拮抗剂有贝母、前胡、葶苈子、海藻等，杏仁属平喘药也在此一并阐述。

贝母:性味苦、寒。归肺、心经。功效清热润肺，止咳化痰.OH H等^[22]曾发现平贝母丁醇提取物400μg/mL对ACE活性的抑制率约达59%。因此以生物活性为导向，从该提取物分得3个甾类生物碱去氢贝母碱、贝母碱和贝母素。发现这3个化合物浓度为15-950μmol/L时对ACE活性的抑制呈剂量相关，IC₅₀分别为165.0、312.8和26.5μmol/L;阳性对照药卡托普利的IC₅₀为20nmol/L.这是甾类生物碱对ACE具有抑制作用的首次报道。

前胡：性味苦、辛、微寒。归肺经。功效宣散风热、降气化痰。前胡甲素(Pd-Ia)是从白花前胡中提取的毗喃香豆素成分。王颖等^[23]研究发现，Pd-Ia能显著抑制AngⅡ诱导的心肌细胞c-Jun蛋白过表达现象，而胞内[Ca²⁺]升高是AngⅡ诱导心肌细胞肥大反应信号转导通路中的重要一环。AngⅡ与心肌细胞膜上的AT₁R结合后，激活细胞膜磷脂酶系统，生成IP₃和DG，并诱导细胞内[Ca²⁺]升高、蛋白激酶（PKC）活化。PKC活化后可通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等系列级联反应，启动核转录^[24]。因此推测Pd-Ia可能通过钙拮抗作用抑制AngⅡ引发的细胞内信号级联反应，进一步抑制核转录因子，如c-Jun蛋白表达，从而抑制心肌细胞肥大。

葶苈子：性味苦、辛，大寒。归肺和膀胱经，具有泻肺降气、祛痰平喘、利水消肿的功效。化学成分为强心苷类、异硫氰酸类、脂肪油类等。郭娟等^[25]研究发现。葶苈子水提物降低了小鼠血浆cAMP浓度，提示其可能具有抑制交感神经兴奋性作用。L-甲状腺素钠(L-Thy)致心室重构大鼠模型中，葶苈子水提物降低了心肌组织AngⅡ、血浆ALD和心肌羟基脯氨酸（Hyp）的量，说明葶苈子水提物具有抑制RAAS神经内分泌因子和心肌纤维化作用，这可能是葶苈子水提物保护心肌，抑制心肌肥大、心室重构的作用机制之一。

海藻：性味咸、寒。归肝、肾经。功效消痰软坚，利水消肿。来源于海藻中的降血压肽，安全无毒、无副作用，可降低血压、降低血脂、活化血管等。海藻降血压肽是一种ACE抑制剂，它与其他蛋白源的降血压肽一样通过与ACE 的活性位点竞争性结合而抑制其活性，达到降血压的效果。ACE 是一种含锌二肽竣基肽酶，有2个结合Zn²⁺的位点，即ACE催化反应的活性基团所在部位。降血压肽能够与ACE 活性部位的Zn²⁺竞争性结合，使ACE失活，从而阻止ACE水解血管紧张素I转变为血管紧张素Ⅱ以及催化水解激肽使其失活的两种生化反应过程，起到降血压的作用。降血压肽的ACE抑制活性由活性肽的分子质量和氨基酸组成结构决定。

杏仁：性味苦、微温。有小毒。归肺、大肠经。功效止咳平喘、润肠通便。杏仁成分含杏仁苷及脂肪油、蛋白质、各种游离氨基酸。刘宁等^[26]研究以杏仁蛋白粉为原料分别用Protamex、Alcalase、Neutrase、Flavourzyme、Proleather FG-F、木瓜蛋白酶对其进行水解，研究表明，除Flavourzyme 外，其他蛋白酶的水解产物对ACE 均有较好的抑制作用，浓度为2.5mg/ml时，抑制率均达67% 以上。Proleather FG-F、Alcalase 酶解杏仁蛋白的最佳水解时间分别为90min 和180min，对应的水解度分别为16.91% 和18.14%；两种酶的水解物对ACE 的IC₅₀ 分别为1.24mg/ml 和0.98mg/ml。Proleather FG-F、Alcalase 酶解杏仁蛋白的水解物经胃蛋白酶和胰酶消化后，ACE 抑制活性仍较高，显示出较好的体外消化稳定性。

 

五、平肝息风药

凡具有平肝潜阳或息风止痉作用的药物，称平肝息风药。主要用于治疗肝阳上亢、肝风内动证。目前研究较多的RASS拮抗剂有钩藤、羚羊角、飞天蜈蚣。

钩藤：性味甘，微寒。归肝、心包经。功效息风止痉，清热平肝。钩藤的有效成分主要为钩藤碱（Rhy）、异钩藤碱（Isorhy）等。Rhy是钩藤的主要活性成分，有舒张血管，抗高血压，抗实验性脑缺血及钙拮抗等作用。李艳菊等^[27]实验通过培养大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)，观察Rhy对AngⅡ诱导VSMCs增殖的影响并探讨可能的作用机制。结果显示，Rhy能够明显抑制AngⅡ诱导的大鼠VSMCs增殖，并且呈浓度依赖性。

羚羊角：性味咸、寒。归肝、心经。功效平肝息风、清肝明目、散血解毒。杨兴才^[28]观察传统中药羚羊角治疗高血压病(肝阳上亢证)的疗效，试验结果表明该药具有确切的降压疗效和改善肝阳上亢症状作用，并可降低血浆ET-1、Ang-Ⅱ水平，改善血管内皮细胞功能，增加NO含量，从而使血管收缩因子与血管舒张因子之间的协调趋于平衡。其作用机制可能与其影响内皮素、一氧化氮水平，使二者关系趋于平衡有关。

飞天蜈蚣:性味微辛，温，归肝、脾、肾经，有健脾除湿利水之功。ALD可促进心脏、肺脏、肾脏等器官的纤维化，是组织纤维化的一个重要发病因素。因此崔大江等^[29]实验观察飞天蜈蚣七对肝纤维化大鼠醛固酮的影响。发现肝纤维化组血清及肝组织ALD较正常对照组显著增高，对肝纤维化形成有一定的致病意义；飞天蜈蚣七组与正常组相比，血清、肝组织ALD亦升高，可能是因飞天蜈蚣拮抗ALD受体，ALD代偿性增多。而飞天蜈蚣七主要通过拮抗肝组织ALD受体发挥其抗纤维化作用，对血清ALD水平影响不大。

 

六、RASS拮抗剂之其他中药

在其他功效的中药中，目前研究较多的RASS拮抗剂有攻下药大黄、利水渗湿药茯苓、化湿药苍术，发散风热药葛根，祛寒药吴茱萸及攻毒杀虫止痒药大蒜。

大黄：性味苦、寒。归脾、胃、大肠、肝、心包经。功效泻下攻积、清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经。大黄素( emodin )是从大黄中提取的有效成分，属蒽醌类衍生物。杨雨民等^[30]以体外培养的大鼠主动脉VSMc 为模型，采用AngⅡ诱导VSMc 增殖，建立细胞增殖模型。发现大黄素在10-80umol /L能抑制AngⅡ诱导的VSMc增殖。

茯苓：性味甘、淡、平。归心、脾、肾经。功效利水消肿、渗湿、健脾宁心。茯苓素（Poriatin）为茯苓的主要活性成分。茯苓素和醛固酮及它的拮抗剂有着类似的结构，可竞争肾细胞膜上醛固酮受体，从而发挥抗醛固酮活性。邓刚民^[31]实验证明，茯苓素不仅能结合到肾细胞膜醛固酮受体上，而且在大鼠体内也具有抗醛固酮活性，提高尿中钠与钾比值。且具有剂量依懒关系。茯苓素体外可竞争醛固酮受体，体内逆转醛固酮效应，不影响醛固酮的合成，这些都支持茯苓素是新的醛固酮受体拮抗剂。

苍术：性味辛、苦，温。归脾、胃、肝经。功效健脾燥湿，祛风湿，明目。苍术中含萜类、黄酮、聚烯炔类等化学成分。陈洪源实验证明^[32]，苍术提取物对ACE的抑制作用明显，活性部位的极性较强，这进一步丰富了苍术的药用价值，其抑制活性是单一组分还是多组分共同作用的结果，其作用机理如何，目前尚未明确。

莱菔子：性味辛、甘、平。归肺、脾、胃经。功效消食除胀、降气化痰。朴忠云等^[33]观察莱菔子有效成分水溶性生物碱对自发性高血压大鼠（SHR）的降压作用，发现不同剂量的莱菔子均可明显升高大鼠血清NO含量，及降低大鼠血浆AngⅡ含量，但对血浆肾素活性(PRA)无影响。而使用血管紧张素1型受体（AT₁R）阻滞剂厄贝沙坦治疗组，大鼠血浆AngⅡ水平则明显升高，说明大量的AngⅡ被阻滞未能与AT1R结合，致血管平滑肌松驰，血压下降。其实验结果说明莱菔子水溶性生物碱的降压作用可能与降低血浆AngⅡ水平、提高血清NO含量有关，而与肾素活性和AT₁R无关。

葛根：性凉，味甘、辛，归脾、胃经，功效解表退热，生津，透疹，升阳止泻。葛根素是从豆科植物野葛的干燥根中提取的异黄酮有效部分。孙文才等^[34]观察发现葛根素可使动脉粥样硬化性肾动脉狭窄(ARAS)患者体内血浆内皮素(ET)、AngⅡ浓度显著下降，推测可能是通过下调ET、AngⅡ水平，改善胰岛素抵抗现象，从而对防治肾动脉狭窄起到一定作用。葛根素可使急性心梗（AMI）患者2周内血浆内皮素、肾素活性(RA)及AngⅡ水平降低，说明葛根素对于调整AMI患者紊乱的神经内分泌功能有重要作用。王国梁等^[35]研究发现一定浓度的AngⅡ作用于 VSMC 后能够促进其明显增殖，并且伴有PKC-α和NF-κB表达的增加;一定浓度的葛根素可通过下调 PKC-α和NF-κB的表达来抑制AngⅡ引起的VSMC的增殖。

吴茱萸:性味辛、苦、热。有小毒。归肝、脾、胃、肾经。功效散寒止痛、降逆止呕、助阳止泻。吴茱萸次碱是从吴茱萸中提取出来的一种单体。杨晓青等^[36]研究吴茱萸次碱对高血压大鼠胸主动脉血管肽酶C表达的影响。结果发现吴茱萸次碱能够有效降低血压、改善血管重构，其机制可能与表达增强的血管肽酶C介导的血管紧张素Ⅱ的灭活和激肽释放酶的激活有关。吴茱萸次碱治疗后，血浆和胸主动脉中AngⅡ浓度显著降低( P < 0.05或P < 0.01)，且呈剂量依赖性。

大蒜：性味辛、温。归脾、胃、肺经。功效解毒杀虫、消肿、止痢。大蒜素系百合科植物大蒜的鳞茎的提取物,具有降血脂、抗炎、抗肿瘤等作用。张殿新等^[37]研究发现大蒜素可抑制血管紧张II诱导兔血管平滑肌细胞的增殖,并存在一定的量效依赖关系及时间反应性。

 

综上所述，中药在拮抗肾素血管紧张素醛固酮系统方面具有多途径、多靶点、多向性的药理特点。经笔者归纳总结，目前发现RASS拮抗剂中药主要有以下几个特点：①从功效分布来看主要在补益药、活血化瘀药、清热药、化痰止咳平喘药、平肝息风药中，其他如解表药、攻下药、利水渗湿、化湿药、消食药、祛寒药、攻毒杀虫止痒药等亦有个别分布。祛风湿药、理气药、止血药、安神药、收敛药、驱虫药，开窍药，涌吐药，拔毒生肌药里目前没有此类药物。②从药物的药性来看，寒性药有18味药，热性药有11味,平性药有4味。因此按目前研究来看，本类中药寒性药物较热性药物居多。③从归经方面来盾，归足厥阴肝经的中药有20味，分别为淫羊霍、当归、白芍、川芎、丹参、红花、姜黄、降香、益母草、水蛭、垂盆草、苦参、地骨皮、海藻、钩滕、羚羊角、蜈蚣、大黄、苍术、吴茱萸，其余足少阴肾经有9味，手少阴心经12味，归手太阴肺经10味，足太阴脾经9味，足阳明胃经8味。

RASS拮抗中药具有来源广、毒性低、成本低、化合物结构类型丰富等特点，是创新药物的重要源泉。在天然药物中提取拮抗RASS的活性成分，根据患者的不同证型、症状与西药配伍使用，可以减少西药不良反应。且鉴于高血压等类疾病长期用药，开发具有自主专利的高效低毒拮抗肾素血管紧张素系统的药物具有重要的现实意义。

参考文献(略)