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乳癌生物标志物可能预测他莫西芬治疗后的复发

 水共山华 2014-11-12
 一些 ER 阳性的乳腺癌患者在完成他莫西芬治疗后有着更高的复发风险。一项新的美国研究暗示通过测定遗传学生物标志,可能预测哪些妇女会存在这种更高复发风险,这样可使很多妇女免于她们并不需要的治疗。DennisSgroi 是来自麻省总院癌症中心和病理系的本研究第一作者。Dennis Sgroi 和其同事将其结果在 6 月 28 日线上发表于 Journalof the National Cancer Institute 杂志。

在一份声明中他说:“大多数早期、ER 阳性的乳腺癌在 5 年的他莫昔芬治疗后仍是无癌生存的,但她们在最初治疗之后的 15 年或是更长的时间内仍有复发的风险。”他解释他和他的同事如何鉴定生物标志用于区分哪些女性在他莫昔芬治疗后将持续保持高复发风险,哪些女性会从来曲唑的继续治疗中获益。

该生物标志是测量基因 HOXB13 和 IL17BR 表达的比率

本研究的另一作者 Paul E.Goss 是麻省总院癌症中心乳腺癌研究项目的领导人,他说这个结果意味着大约 60% 患有这种最常见类型乳癌的女性将不再需要进一步的治疗。这将会减少副作用和费用。但更重要的是,能够鉴定出来 40% 有复发风险的病人需要进一步的来曲唑治疗,这样许多人将于免于死于乳腺癌。然而 Goss 和 Sgroi 指出,在这个结论真正用于病人之前,需要更多的研究证实这些结果。

ER 阳性乳癌

ER 阳性乳癌是一种对雌激素敏感的乳癌。这种癌症的细胞产生一种称作雌激素受体的蛋白质,这种蛋白质与雌激素结合后被活化,一旦活化后,雌激素受体将会改变一些特定激因的表达,这样刺激肿瘤细胞的生长。称作选择性雌激素受体调节剂的药物如他莫昔芬和雷洛昔芬能结合雌激素受体,阻止雌激素与其结合。这种药物与雌激素受体的结合能减慢或是完全阻止肿瘤细胞的生长。来曲唑是一种芳香化酶抑制剂,能够阻止芬香酶的活化,该酶对于雌激素的产生是非常重要的。

HOXB13 和 IL17BR 表达比率能预测 ER 阳性乳腺癌复发风险

研究者已经发现一段时间,HOXB13 和 IL17BR 基因在乳癌中起着重要的作用。例始 2006 年,Mayo 诊所的研究者报道在临床癌症研究中心,肿瘤内表达 2 个新基因 HOXB13 和 IL17BR 能预测乳癌结果。2007 年,一项研究暗示 ER 阳性乳癌且同时 HOXB13 和 IL17BR 高比率表达病人,将不会从延长的内分泌治疗中获益。

他莫昔芬治疗后继之以来曲唑治疗则复发风险明显下降

在这项最新研究之前,Sgroi 小组进行了一项更早期的研究,结果发现 HOXB13 和 IL17BR 表达比率能预测 ER 阳性、淋巴结阴性乳癌的复发风险,即使病人没有接受他莫昔芬的治疗。这项新研究中,Sgroi 小组分析了一个来曲唑大型安慰剂对照临床研究的标本,并确定了每个标本的 HOXB13 和 IL17BR 的表达比率。符合分析标准的标本共来自 83 名病人,这些病人都在试验期内肿瘤复发,31 人接受了来曲唑治疗,52 人在安慰剂对照组。他们还分析了试验期间没有肿瘤复发的 166 名病人的组织标本,91 人接受来曲唑治疗,75 人接受安慰剂治疗。他们将这些结果同试验数据相比较,看看这个比率是不是能较好地预测预后(这个是鉴定哪些病人在完成他莫昔芬治疗后仍有高复发风险)并定位那些最有可能从延长的来曲唑治疗中获益的病人。他们发现在他莫昔芬治疗后肿瘤最易复发的病人是那些有着高的 HOXB13 和 IL17BR 表达比率的病人。但当这些病人接受来曲唑治疗后这种风险则明显下降。

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