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1 例 71 岁男性患者于起搏器植入术后静脉注射胺碘酮 150 mg，接续胺碘酮 600 mg 持续静脉微量泵入。术前肝功能正常。用药第 3 天，患者出现恶心、呕吐、皮肤黄染，丙氨酸转氨酶 (ALT)2 954 U/L，天冬氨酸转氨酶 (AST)156 U/L，总胆红素 (TBil) 56.4 umol/L，直接胆红素 (DBil)37.4 umol/L，间接胆红素 (IBil) 19.0 umol/L。 停用胺碘酮，并行保肝治疗。停用胺碘酮第 5 天，ALT965 U/L，AST 296 U/L，TBil 35.6 umol/L,DBil 21.3 umol/L,IBil 14.3 umol/L；第 15 天，ALT 37 U/L,AST 27 U/L ，TBil 14.0 umol/L, DBil 6.7umol/L ,IBil 7.3umol/L。 患者男，71 岁，因反复头晕 17 年伴活动后气短 2 年、加重 6d，于 2013 年 9 月 1 日入院。患者 17 年前开始出现反复头晕，多次测量血压高于正常，间断口服“北京降压 0 号”等药物。 2 年前，患者开始出现间断活动后气短，体力下降，严重时伴有双下肢水肿、夜间阵发性呼吸困难，曾因心功能不全入院治疗。6d 前，患者因受凉再次出现头晕和活动后气短，并伴有咳嗽、咯白色黏痰、间断心悸，不伴胸痛，为进一步诊治就诊，门诊以“高血压病”收入院。 既往糖尿病史 11 年，10 个月前因急性前壁和下壁心肌梗死行经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)，术后长期服用阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、厄贝沙坦，间断服用呋塞米和螺内酯，常规检查肝功能未发现异常。否认药物和食物过敏史。 入院体格检查：体温 36.2℃，血压 100/60 mmHg(1 mmHg =0. 133 kPa)，心率 51 次／min，心音低钝，双肺底可闻及少许湿哕音，余未见异常。心电图检查：窦性心律，肢导Ⅲ和胸导 V1 - V3 呈 Qs 型。 入院诊断：高血压病，心功能Ⅳ级，2 型糖尿病，冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病），陈旧前壁和下壁心肌梗死（PCI 术后），肺部感染。实验室检查：血、尿常规正常。丙氨酸转氨酶 (ALT) 13 U/L，天冬氨酸转氨酶 (AST) 12 U/L，肾功能、血糖、心肌酶谱等指标均正常，肝炎病毒及抗体检查除乙型肝炎病毒表面抗体外均阴性。 入院后给予阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、厄贝沙坦、呋塞米、螺内酯、氯化钾、头孢呋辛等药物治疗。入院第 5 天，动态心电图检查：窦性停搏最长达 4.3 s，阵发性房性心动过速、室性心动过速。补充诊断：心律失常，慢 - 快综合征。入院第 9 天，行永久起搏器植入术，过程顺利。术后 5h 予静脉注射胺碘酮 150 mg，接续胺碘酮 600 mg 静脉持续微量泵入。 入院第 11 天，患者出现恶心、呕吐，皮肤黄染。肝功能检查：ALT 2 954 U/L，AST 156 U/L，总胆红素 (TBil) 56.4umol/L，直接胆红素 (DBil) 37.4 umol/L，间接胆红素 (IBil)19.0 umol/L。当日停用胺碘酮，其他药物继续使用，加用还原性谷胱甘肽和多烯磷脂酰胆碱。 入院第 15 天，ALT 965U/L,AST 296 U/L,TBil 35.6 umol/L,DBil 21.3 umol/L,IBil14.3 umol/L；第 17 天，ALT 535 U/L，AST 87 U/L，TBil 31.3umol/L,DBil 19.6 umol/L,IBil 11.7 umol/L；第 21 天，ALT165 U/L, AST 34 U/L, TBil 22.7 umol/L, DBil 14.4 umol/L,IBil 8.3umol/L；第 25 天，ALT 37 U/L, AST 27 U/L, TBil14.0 umol/L,DBil 6.7 umol/L,IBil 7.3umol/L。 讨论本例患者应用胺碘酮 2d 出现恶心、呕吐、皮肤黄染，ALT 达 2 954 U/L，AST、TBil、DBil、IBil 均升高。停用胺碘酮，予保肝治疗，上述各项指标逐渐降至正常。 患者同时联用口服药物阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、厄贝沙坦、呋塞米、螺内酯和氯化钾，虽上述口服用药均能引起肝功能异常，但因长期服用、定期检查并未发生异常，且加用胺碘酮前肝功能正常，考虑本次急性肝损伤为静脉应用胺碘酮所致。 静脉应用胺碘酮所致肝损伤较口服多见，已有文献报道静脉应用胺碘酮致肝损伤的发生率为 25. 5%。检索 CNKI 数据库，该药致急性且严重肝损伤不多见，尚未引起关注。 静脉应用胺碘酮致肝损伤的机制更多支持助溶剂聚山梨酯 80 致肝损伤学说。本例提示，静脉应用胺碘酮前需进行肝功能检查，用药后第 1、3 天再次复查；一旦出现转氨酶升高，更应严密监测肝功能。若 ALT 迅速升高达 2 倍以上，则应考虑急性肝损伤可能。 文章摘自《药物不良反应杂志》2014 年 4 月第 16 卷第 2 期 P121~122 文章作者：齐宏亮 周晖 李莉 编辑： journal003 |
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