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今天 FDA 同时批准了罗氏的纤维化抑制剂 Pirfenidone（商品名 Esbriet）和 BI 的多蛋白激酶抑制剂 Nintedanib（商品名 Ofev）用于治疗特发性肺纤维化，比预定的 PDUFA 日期提前很多（Esbriet 的 PDUFA 为 11 月 23 日，Ofev 的 PDUFA 为 2015 年 1 月 2 日），显示 FDA 对于重要药物的审批效率。特发性肺纤维化患者则有望结束无药可用的时代。 特发性肺纤维化的英文为 Idiopathic Pulmonary Fibrosis， 简称 IPF。Idiopathic 为 idiot（傻瓜）和 pathology(病理) 的复合词，意思是我们对于这个病的发病机理几乎不了解。 但这个病的预后是很清楚的，死亡率比很多癌症还高，3 年死亡率为 50%。这个病相对罕见（谢天谢地！），美国现有 13 万病人，每年有数千新病例。在这两个药物批准之前，除了肺移植只有保守疗法，只能减少患者一些痛苦。Esbriet 和 Ofev 在临床实验中都显示能减缓肺活量的下降速度，Esbriet 还减慢 6 分钟行走测试的恶化速度，但两个药物都未能改善呼吸系统症状。 Esbriet 原是 Intermune 所发明，今年 8 月被罗氏以 83 亿美元天价收购。Esbriet 共做了四个临床实验，前三个疗效信号不明显，所以 FDA 没有批准，但分别在 2008 和 2011 年在日本和欧盟上市。 今年的第四个临床实验结果说服 FDA 这个产品利大于弊，获得 FDA 的快速审批、优先审批、突破性药物、孤儿药四重地位，并在 PDUFA 前被批准上市，说明只要你的产品能解决目前的疑难杂症，即使效果还不尽人意，你也不用担心 FDA 的效率。反过来如果 FDA 成为你产品上市的障碍，你最好首先反思你那鸡肋药物是否值得浪费社会资源和对得起临床实验患者所冒的风险。 Ofev 同样获得 FDA 的快速审批、优先审批、突破性药物、孤儿药四重地位，更比 PDUFA 提前两个半月批准上市（FDA 这余地也留的大了点哈）。Ofev 是多蛋白激酶抑制剂，至少抑制 PDGF、FGF、VEGF 受体。一个蛋白激酶抑制剂如果选择性这么差，很可能还抑制和上述每个受体同族的其它蛋白激酶。 Ofev 显然不是通过目前的一个靶点对应一个疾病的研发理念发现的。具体的发现过程我也没有仔细查，但可以肯定这是一个动物模型驱动的研发项目而机理本身起的作用非常有限。Esbriet 也同样机理不清。对于 IPF 这样病理未知的复杂疾病绕过机理显然是个合理的策略。 当然这两个药物的疗效还相当轻微，并且不能用于重症病人。Esbriet 不能用于肾功能障碍患者，Ofev 不能用于肝功能障碍患者。但这毕竟是个突破性进展，而且由于两个药物机理不同可能以后可以联合使用。现在 IPF 的诊断也有进展，可望在发病前诊断，这样更早期用药可能效果更好。总之，今天 IPF 病人终于可以喘口气了 (both literally and metaphorically)。 编辑： 木客 |
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