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导读：所周知，免疫系统是人体的防御系统，随着年龄的增加，老年人的免疫系统及其功能也会逐渐衰老和退化。因此，了解免疫系统的发育和衰老过程，对于维护机体的免疫力和延缓衰老具有重要的价值。  北京大学医学部免疫学教授、医学博士 王月丹 一、人体免疫系统的衰老性及其表现 1.人体免疫系统的衰老 ⑴免疫细胞的衰老：免疫细胞是人体执行免疫功能的主力军，包括淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞、辅佐细胞等，起核心作用的是T、B淋巴细胞。 老年人的骨髓干细胞在数量上变化不大，但分化为T和B淋巴细胞的能力及受到损伤后DNA的修复能力都会有所减弱。60岁后，人体循环中的T淋巴细胞只有青年时的70％，T细胞的功能减弱，对肿瘤细胞的杀伤能力明显降低。此时调节性T细胞的减少，还可导致自身免疫性疾病的增多。 虽然人体衰老时B细胞的数目并不减少，但其功能明显减弱，在同样抗原强度刺激下，所产生的B细胞数仅为正常成年人的1/10~1/50。老年时巨噬细胞的数量和活力均未减弱，但抑制性巨噬细胞的比例却可明显增高。 老年人免疫系统功能的降低，主要由于免疫细胞功能的减退、数目的减少、各类细胞亚型比例变化，从而导致免疫功能紊乱、抵抗力降低、免疫监视削弱和自身免疫性疾病易发等表现。 ⑵免疫器官的衰老：胸腺是一个中枢免疫器官，与机体免疫功能状态密切相关。骨髓来源的淋巴干细胞在胸腺中成熟分化为具有不同功能的T淋巴细胞，发挥免疫辅助和调节作用。人出生时，胸腺重量约为11g，青春期(10~12岁)时达到高峰为35g，产生T淋巴细胞的能力最强，到60岁约为15g，且基本为脂肪组织所代替。因此，老年人的胸腺不仅不再输出新的T细胞，而且分泌胸腺素的能力降低，导致机体的免疫调节功能显著降低。 人体的骨髓和外周免疫器官，虽然不会像胸腺那样在衰老时基本完全失去功能，但是其在免疫功能上也会有所减弱，从而导致老年人更容易发生感染、肿瘤等免疫功能紊乱性疾病。  2.免疫系统衰老的表现 人体细胞免疫功能从40岁起明显下降。当免疫系统生理性衰退发展到一定程度时，机体的免疫功能就会出现病理性衰老，导致机体容易被病原菌所感染，也容易发生肿瘤以及自身免疫病（例如，针对神经细胞的自身免疫反应而引起的早老性痴呆、帕金森病等等）。因此，有人称衰老是一种流行性的免疫病。 ⑴肿瘤发生率增高：衰老是免疫监视功能失调的主要原因，老年时免疫系统很难识别体内细胞或分子的细微变化，即出现免疫“漏洞”，不能有效地调动免疫反应清除突变的细胞。因此，恶性肿瘤的发生率会比年轻时增高。 ⑵易患多种疾病：老年人分泌IgA的能力下降，单核/巨噬细胞吞噬、处理抗原和免疫调节功能下降；T淋巴细胞数目减少，对外界刺激反应的能力下降；自然杀伤细胞活性也随之降低。常不能有效地抵御病原体的入侵，容易发生细菌、病毒以及真菌等病原体感染性疾病。 此外，免疫细胞表面的胰岛素受体表达明显下降，在体内也可出现抗胰岛素受体的抗体，导致细胞对胰岛素敏感度下降，甚至产生胰岛素抵抗。因此，老年人更易发生糖尿病。 二、加速人体免疫系统衰老的因素及其应对措施 1.加速人体免疫衰老的因素 免疫系统的衰老是一个不可逆转的自然过程，但各种原因导致的免疫系统损伤可能加速这个衰老的过程。营养不良、缺乏微量元素和感染等可能引起免疫功能紊乱，是导致免疫系统损伤、加速其衰老的常见因素。  ⑴营养不良：营养不良，如蛋白质和热量的缺乏，可以导致胸腺和淋巴组织萎缩；维生素C和维生素B6缺乏，可以导致胸腺上皮发育不良，导致细胞免疫功能降低；维生素A缺乏则能影响免疫细胞与抗原的结合，使免疫系统清除抗原的能力下降。 ⑵缺乏微量元素：缺乏微量元素也可能导致免疫功能的紊乱。例如，缺铁可能引起T细胞数量减少，机体的杀菌能力和吞噬活性降低；缺锌可引起免疫器官重量减轻，细胞免疫功能缺陷；缺硒可能影响抗体的产生；缺锂可能导致粒细胞数和功能的降低。 ⑶感染：发生感染性疾病时，细菌产生的毒素能抑制淋巴细胞的发育，病毒感染可以破坏免疫细胞；不适当的应用激素、抗病毒药物、免疫抑制剂或过度的免疫激动剂等措施也可能造成免疫功能的降低，导致免疫系统受损，加速其衰老。 2.延缓免疫系统衰老的措施 目前人类的预期寿命为80岁左右，远远低于理论的极限寿命——120岁，这可能与各种原因导致的免疫系统提前衰老有关。如果能采取各种措施，延缓机体免疫系统的衰老，则有可能大大提高人类的预期寿命。 ⑴合理营养：预防和延缓免疫系统的衰老，首先要提供合理的营养。动物实验证明，早年的过度喂养可使性成熟期提前，寿命缩短，低能量饮食则可以促使机体更有效地利用热量，延迟衰老和死亡，并可控制肥胖，抑制肿瘤的生长。 但是，营养不足也可能使免疫系统发育不全或功能紊乱。例如缬氨酸缺乏可抑制体液免疫；赖氨酸缺乏时细胞和体液免疫都会受到影响；低锌和缺乏维生素B6则可使抗体的产生受到抑制，导致免疫系统的崩溃，甚至危及生命。 ⑵合理调节温度：免疫系统对温度变化极为敏感。体温和环境温度都可以影响免疫细胞的成熟与分化，以及免疫细胞的激活与增殖。体温降低不仅能使新陈代谢变慢，细胞和体液免疫也会受到抑制，可减少免疫成分因激活而损耗。此外，低温还可能抑制自身免疫反应对机体带来的不利影响。 ⑶避免不良生活习惯：其他不良环境因素和生活习惯，如环境污染、吸烟、吸毒、饮酒、精神压力和生活不规律等，也可能导致免疫系统的损伤和衰老，加速机体的衰老过程，需要加以避免。经常进行适当的体育锻炼，也是对抗免疫系统衰老的有效方法之一。 ⑷免疫细胞移植：免疫细胞和器官的移植似乎可延缓衰老进程。实验证明，将正常青年鼠的淋巴细胞输给生长素缺乏的短寿侏儒小鼠，可使其生命延长3~4倍；将新生鼠的胸腺和骨髓干细胞同时移植至老年鼠体内，可提高其免疫反应，延长生命20％左右。人类由于组织相容性抗原人各有异，进行细胞移植有一定的限制，因此，有人设想将青春期的免疫活性细胞进行低温贮存，年老时再回输，对修复衰退的免疫功能可能有所帮助。但目前来说，由于细胞与器官的保存技术以及移植技术的限制，免疫细胞移植在延缓衰老领域，还没有被应用于人类的临床医学实践。 随着现代生物医学的不断发展，人类对人体及免疫系统衰老关系的认识，也必将不断深入。在可以预期的未来，人类一定可以找到延缓免疫系统衰老的有效方法，从而延长人类的整体预期寿命。 |
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