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人体衰老是个复杂的现象，衰老会在细胞水平表现出明显的变化。 衰老引起的最显著现象是免疫系统失调，包括免疫衰老和慢性炎症。免疫衰老降低了机体对病原体和肿瘤的免疫防御作用，慢性炎症状态却增加了自身免疫性疾病的风险。 所以，人体开始衰老之后，随之而来的就是各种肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病、感染和心脑血管疾病的发病率显著上升。这些都是免疫衰老惹的祸。  免疫衰老是指机体的先天性和适应性免疫系统发生与年龄相关的结构和功能改变，而且，研究表明，衰老对适应性免疫系统的影响大于对先天性免疫系统的影响。 其主要特征是免疫功能下降导致的进行性免疫缺陷。同时，免疫监视功能受损会加速衰老细胞的积累，进一步加速衰老的进程。 2021年5月，美国明尼苏达大学医学院的研究人员在国际顶尖学术期刊 《Nature》 发表研究论文指出，免疫细胞的衰老是最危险的细胞衰老，它会加速其他器官衰老，从而促进全身性衰老。 我们身体发生了哪些连锁反应？ 固有免疫功能下降 固有免疫反应可对病原体入侵产生快速响应，而且没有特异性和免疫记忆功能。固有免疫细胞主要包括单核/巨噬细胞、NK细胞和自然杀伤T细胞（NKT）、树突细胞、中性粒细胞等。它们随着年龄增长有明显的变化。以NK细胞为例： 1）老年人NK细胞杀伤力降低：老年人的NK细胞数量虽然有所增加，但是从每个细胞产生细胞因子和趋化因子的水平衡量，其NK细胞毒性是下降的。 2）衰老的NK细胞成熟发生障碍，T-bet和Eomes表达明显下降。 3）衰老的NK细胞分泌较多的炎症因子，诱发炎症衰老。 T淋巴细胞衰老 胸腺是体内中央型T淋巴器官，可产生功能性的初始T淋巴细胞。随着人体的衰老，胸腺也随之退化。T细胞到年老后也发生明显的变化。 1）T细胞受体（TCR）多样性消失：TCR的作用是帮助T细胞识别抗原，TCR种类越多、越复杂，T细胞的杀伤作用就越大。当胸腺退化后，初始T细胞减少，记忆性T细胞增加，TCR多样性逐渐消失。所以，T细胞杀伤活性下降，造成免疫衰退。 2）T细胞共刺激因子表达下降：衰老T细胞的基因表达谱发生改变，共刺激分子CD28表达下降，高表达TNF和TGF-β家族，造成体内慢性炎症反应加重。 3）免疫耐受下降：T细胞另一项重要作用就是产生免疫耐受，防止自身组织器官受到免疫系统攻击。当T细胞衰老时，免疫重塑使T细胞对自身组织应答增强，即免疫耐受性减弱，易发生自身免疫性疾病。 衰老T淋巴细胞的深刻变化使得机体获得性免疫功能大幅下降，削弱了机体防御能力。最终，导致肿瘤易感性增加，自身免疫疾病发病率增加，传染病易感性增加，病后恢复缓慢等结果。 B淋巴细胞衰老 人体衰老时，B细胞也有很大的变化。 1）B细胞绝对数量下降，B细胞产生的自身抗体明显增多。 2）随着身体衰老，初始B细胞比例下降，记忆B细胞比例升高，记忆B细胞产生高水平的促炎症细胞因子如IL-1α、IL-1β、IL-6和TNF-α，这些促炎因子增多可能与老年人的炎性衰老和慢性炎症性疾病增多有关。 3）衰老的CD4+T细胞在免疫反应中更倾向产生辅助型T细胞2（Th2细胞），Th2细胞分泌的细胞因子更易使B细胞产生自身抗体，诱发老年人自身免疫性疾病。 4）老年人的B细胞对同样的抗原强度刺激所动员的B细胞数量仅为正常成年人的1/10～1/50。所以，老年人对接种疫苗后的抗体保护率要明显低于年轻人。  随着年龄增长，免疫功能下降，患病风险增加 如何延缓衰老？ 研究发现，调节自身免疫细胞的功能，可以明显延缓衰老的进程。 运动 适量运动和放松可以促进大脑垂体释放内啡肽，内啡肽是一种兼有神经递质和激素功能的神经调节物质，被誉为“年轻激素”，对免疫功能发挥积极作用，有益于促进身心健康。因此，把握适宜的运动强度和时间，可以对人的健康长寿产生潜在效果。 慢跑和游泳都是很好的有氧运动，每周五次，每次半小时至1小时，可以加速血液循环，达到抗炎抗衰老的作用。 限制饮食 饮食过饱会积累特定的记忆T细胞和B细胞，引起免疫衰老。而低热量饮食可以改变肠道微生物群状态，改善代谢健康，诱导幼稚T细胞和B细胞的转变，降低特异性记忆T细胞和B细胞水平，从而延缓免疫衰老。 限制饮食对大多数人来说很难，“12小时禁食法”可以帮助我们减轻禁食的痛苦，同时可以修复细胞、延缓衰老。把每天三餐集中到白天的12小时内吃完，每天保持12小时不进食。不进食的这段时间内，细胞开启“自噬作用”，它可以让我们的细胞安静下来，开始进行有利地自我清洁计划，让我们的器官得以休息和维修。 储存年轻的免疫细胞 免疫细胞是我们的健康卫士，保持免疫细胞健康是延长健康寿命的关键。当我们日渐衰老时，我们储存的年轻免疫细胞可以帮助我们的机体修复损伤。例如，年轻的NK细胞可以与体内衰老细胞表面的受体结合，释放穿孔素、颗粒酶和细胞因子，诱导细胞凋亡信号的产生，促使衰老/癌变细胞走向凋亡，减轻炎症状态，恢复体内微环境平衡。另外，NK细胞还可以刺激新生细胞产生，提高细胞活性，防止和延缓细胞的病变，达到预防疾病、抗衰老的目的。 对于健康来说，提前消费是投资，滞后消费是受罪。 不要让我们80%的财富花费在最后20%的生命里。 面对衰老我们无法阻止，也无法回避，但是可以通过积极的手段来延缓衰老的进程，让我们的余生更具质量。 文献来源： 1.丛秀丽, 赵启明. 免疫系统与机体衰老. 中国美容医学. 2017, 26(1):16-20. 2.Matthew J Yousefzadeh, Rafael R Flores, Yi Zhu, et al. An aged immune system drives senescence and ageing of solid organs. Nature. 2021 Jun;594(7861):100-105. 3.Julia Sbierski-Kind, Sophia Grenkowitz, Stephan Schlickeiser, et al. Effects of caloric restriction on the gut microbiome are linked with immune senescence. Microbiome. 2022 Apr 4;10(1):57. |
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