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是说有的靶蛋白太大，靶标太多，只能用大分子蛋白抗体去阻遏它，而有一些靶标少，只用小分子就可以了？？为什么有的抗原蛋白几乎没有小分子药物的研究都是抗体的研究？？ 【邓欣贤的回答(23票)】: 所谓“小分子药”就是指化学小分子药物，也就是那些你能画出化学结构式的药物，比如说一些无机盐有机盐药物，例如治疗狂躁的碳酸锂（Li2CO3），例如广谱抗肿瘤药物顺铂 
是的，它就是个金属络合物... 是的，它就是个金属络合物... 比如人工合成的各种药物，例如酪氨酸激酶抑制剂 伊马替尼... 
它另一个牛逼的名字叫“格列卫”...它另一个牛逼的名字叫“格列卫”... 也包括从动植物来的药物，例如紫杉醇...
是的，即便紫杉醇看上去结构如此之复杂，人工合成如此艰难（它的全合成都快合烂了...），工业生产都是通过生物合成的方式得到它...它也只是个小分子药物...是的，即便紫杉醇看上去结构如此之复杂，人工合成如此艰难（它的全合成都快合烂了...），工业生产都是通过生物合成的方式得到它...它也只是个小分子药物... ===============小分子分割线==================== 不要问我为什么图片这么差... 因为它们来自百度百科... ===============抗体的分割线==================== 什么叫抗体？ 维基告诉我们： An antibody (Ab), also known as an immunoglobulin (Ig), is a large Y-shaped protein produced by B cells that is used by the immune system to identify and neutralize foreign objects such as bacteria and viruses. The antibody recognizes a unique part of the foreign target, called anantigen简单来说：
抗体就是B细胞产生的用于识别和中和来源行物质的（细菌和病毒），长着一副“Y”脸的糖蛋白...抗体能识别外源性物质的“某一个特定”的部分，这个部分就叫“抗原”... 图一
图二
好了，让我解释一下抗体的结构：单体的抗体，这个长着一张“Y”脸的糖蛋白有两条重链，就是那两条长的链和两条轻链分别配对组成。为什么说单体？因为两三四五六条单体可以组成多聚体...配对的轻重链的末端是用于识别抗原的，而剩下来的部分几乎是固定的，大概起支持的作用...那么对于不同的抗体来说，他们的不同之处除了单体和多聚体的区别以外，那就是Y型末端那识别抗原部分的区别了。为了识别不同的抗原，那个末端是可以完全不同的，而剩下来的那个固定区，是可以完全一样的...虽然说的像真的一样，不过实际上抗体看起来就是图二那个样子，蓝色和红色区域是重链，黄绿色的是轻链。它一般有150kDa那么重，这个糖蛋白本身就很重...好了，让我解释一下抗体的结构：单体的抗体，这个长着一张“Y”脸的糖蛋白有两条重链，就是那两条长的链和两条轻链分别配对组成。为什么说单体？因为两三四五六条单体可以组成多聚体...配对的轻重链的末端是用于识别抗原的，而剩下来的部分几乎是固定的，大概起支持的作用...那么对于不同的抗体来说，他们的不同之处除了单体和多聚体的区别以外，那就是Y型末端那识别抗原部分的区别了。为了识别不同的抗原，那个末端是可以完全不同的，而剩下来的那个固定区，是可以完全一样的...虽然说的像真的一样，不过实际上抗体看起来就是图二那个样子，蓝色和红色区域是重链，黄绿色的是轻链。它一般有150kDa那么重，这个糖蛋白本身就很重... 好了，回到问题： 是说有的靶蛋白太大，靶标太多，只能用大分子蛋白抗体去阻遏它，而有一些靶标少，只用小分子就可以了？？为什么有的抗原蛋白几乎没有小分子药物的研究都是抗体的研究？？
一方面你可以看出来抗体它能识别来自外源物质的抗原，这个抗原往往是一段多肽，而病毒，比如说长得想个球一样的HIV病毒：
你看它身上吐出来的那些东西都是抗体所能识别的抗原，从这个角度来说，“靶标太多”的说法是对的，因为靶标确实很多... 但是是不是因为靶标多而“只能用大分子蛋白抗体去阻遏它”？显然不是的...你看它身上吐出来的那些东西都是抗体所能识别的抗原，从这个角度来说，“靶标太多”的说法是对的，因为靶标确实很多... 但是是不是因为靶标多而“只能用大分子蛋白抗体去阻遏它”？显然不是的... 还是用HIV作为例子： 虽然它看起来很无敌，但是当它第一次进入人体的时候，人体的免疫机制已经起作用了，因为他是外来的东西，B细胞很快就释放出相应的抗HIV的抗体来识别他了... 抗HIV抗体识别以后，把它交给T细胞吞噬...但是这逆天的HIV病毒的目的就是要跑到警察局定居的... 虽然家门不幸，但就是这么个过程... 对抗的策略：HIV要融合到T细胞里头是要识别T细胞上的一个特定的蛋白的，如果我们生产了一个抗HIV的抗体，那么这个抗体的任务就是要把这个病毒上的抗原给block掉，让他不能和T细胞接触，这样它就没得再入侵T细胞了。同样的我们要是生产了一个抗HIV的小分子药物，那这个药物只需要插入到病毒和T细胞的接触面，让病毒内的遗传物质不能进入到T细胞内，那也能达到同样的目的。如果没记错的话，这种药物叫“抗融合剂”。补充一句，T细胞上面的那个识别的蛋白叫CD4，而HIV上那些突出来的像吸盘一样的东西是由gp120和gp41这两个用来打洞的蛋白组成的...
当然，对于小分子药物来说，对抗的策略还有很多，比如逆转录没抑制剂等。不过举这个例子是为了说明，对于同一个靶标或者策略，抗体药物能做到的，小分子药物也能做到，不存在靶标太大太多而做不到之类的问题。当然要写的话，还有很多东西可以写，不过暂时就此打住... 另外就是说抗原蛋白没有小分子药物研发？ 首先，既然称之为抗原蛋白，那它肯定有对应的抗体，既然有已知的药物了，从这个基础上研发不是快很多吗？为啥还要额外研发化学药物呢？研发一个药物需要10-15年，而且需要很多钱的... 第二，不是所有蛋白都适合作为药物研发的靶标的，要是这个蛋白没有合适的binding pocket或者是太小了，是做出不来的... 【圆木熊的回答(0票)】: 作为乳腺癌脑转移患者的家属… 我只知道拉帕替尼（小分子）可以穿透血脑屏障，而赫塞汀（人源化单抗）就不能。 【jin carl的回答(0票)】: 时任河南省主政领导是李短冬（吨弱据传是起了正面作用的，不了解。但吴奶奶是坚定的挺高派，帮了不少忙。），而血液贸易是政府的收入来源之一。这与血液贸易息息相关 原文地址:知乎 |
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