论文:多西他赛单药与多西他赛联合化疗方案腹泻的临床观察-中大网校临床医学论文网

　　【摘要】 目的 观察多西他赛单药与多西他赛联合顺铂、多西他赛联合表柔比星化疗引起腹泻的临床观察。方法 多西他赛联合顺铂方案：多西他赛75 mg/m.2 第1天，顺铂75 mg/m.2 第1天，每3周一次；多西他赛联合表柔比星方案：表柔比星75 mg/m.2 第1天，多西他赛75 mg/m.2 第1天，每3周一次；多西他赛单药方案：多西他赛35 mg/m.2 第1、8、5天，每4周一次。结果 多西他赛联合顺铂方案化疗患者16例，腹泻发生率37.5%（G3/4：6.25%）；多西他赛联合表柔比星方案化疗患者13例，腹泻发生率38.4%（G3/4：7.6%）；多西他赛单药方案化疗患者10例，腹泻发生率10.0%（G3/4：0）。结论 多西他赛联合化疗方案较多西他赛单药化疗方案腹泻发生率明显升高，但无IV度腹泻发生，经治疗，腹泻均可治愈，无相关死亡发生。
　　【关键词】 多西他赛；单药化疗；联合化疗；腹泻
　　
　　1 资料与方法
　　我科自2009年9月至2010年3月采用多西他赛单药与多西他赛联合化疗方案治疗39例患者，本组39例患者均经病理组织学检查确诊。男16例，女23例，年龄47~79岁，平均63岁，非小细胞肺癌16例，乳腺浸润性导管癌13例，头颈部鳞癌2例，胃腺癌4例，食管癌2例，宫颈癌2例。多西他赛联合顺铂组16例，多西他赛联合表柔比星组13例，多西他赛单药组10例。KPS评分均>60分，预计生存时间≥3个月论文代写。
　　1.1 治疗方法 国产多西他赛（商品名：奥名润，江苏奥赛康药业有限公司产品）。多西他赛联合顺铂方案：多西他赛75 mg/m.2 第1天，顺铂75 mg/m.2 第1天，每3周一次；多西他赛联合表柔比星方案：表柔比星75 mg/m.2 第1天，多西他赛75 mg/m.2 第1天，每3周一次；多西他赛单药方案：多西他赛35 mg/m.2 第1、8、5天，每4周一次。为预防多西他赛可能导致的液体潴留综合征，在使用该药治疗前1 d，口服地塞米松8 mg，每12小时1次，连用3 d。化疗前30 min肌肉注射苯海拉明40 mg。化疗前常规给予5-HT3受体拮抗剂预防消化道反应。用药期间心电监护，密切观察患者呼吸、血压、心率的变化。
　　1.2 评价标准 按WHO抗癌药物急性和亚急性毒性反应分度标准，腹泻分为0-IV度。0度：无；1度：暂时性（2 d）；III度：不能耐受，需治疗；IV度：血性腹泻。
　　结果：观察期内，39例患者均化疗4周期，多西他赛联合顺铂方案化疗患者16例，腹泻发生率37.5%（G3/4：6.25%）；与有关报道［1］（腹泻发生率33.3% G3/4：7.4%）相近；多西他赛联合表柔比星方案化疗患者13例，腹泻发生率38.4%（G3/4：7.6%）；多西他赛单药方案化疗患者10例，腹泻发生率10.0%（G3/4：0），与有关报道［2，3］相近（腹泻发生率分别7.1%,14.3%，G3/4：均为0）。II-III度腹泻经补液、止泻、对症治疗，均治愈。　　2 讨论
　　多西他赛（其他名称：泰索帝、紫杉特尔、多西紫杉醇），前体是从欧洲紫杉的针叶中提取，经半合成而获得此药。多西他赛的作用机制与紫杉醇相同，可促进微管双聚体装配成微管并通过干扰多聚化过程而使微管稳定，从而抑制微管网正常动力学重组，导致细胞分裂受阻。为细胞周期特异性药物，可将细胞阻断于M期。体外实验表明本品对多种肿瘤细胞株有细胞毒作用，抗瘤谱广［4］。目前广泛用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌、头颈部癌、宫颈癌、食管癌、胃癌等多种肿瘤。多西他赛主要不良反应有：①血液学毒性，中性粒细胞减少是最常见的不良反应，可逆转且不蓄积。贫血可见于多数病例，少数病例发生重度血小板减少；②过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后患者可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴用或不伴用骚痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤；③体液潴留，包括水肿，也有报道极少数病例发生胸腔积液、腹水、心包积液、毛细血管通透性增加以及体重增加。在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失；④消化道反应，包括恶心呕吐、腹痛腹泻、便秘、口腔炎等；⑤神经毒性；⑥心血管不良反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生；⑦其他：皮肤反应、乏力、脱发、肝脏酶类升高等。
　　与化疗相关的下消化道并发症包括吸收不良、腹泻和便秘。这些并发症可能与化疗或放疗导致的消化道结构的改变有关。一些研究者注意到接受联合化疗患者及实验动物，其消化道黏膜上皮发生绒毛萎缩及腺管内细胞有丝分裂中止。其他研究者发现细胞线粒体及内质网肿胀扩张和微绒毛变短。这些和其他发生于小肠和大肠的改变可以降低那些主要在小肠上部吸收的药物的吸收率［5］。
　　多西他赛的活性是紫杉醇的2倍，并且不改变原丝量数，当DDP参与化疗时，可以抑制肿瘤细胞的DNA损伤修复，从而增加化疗药物的杀伤作用。前期临床试验证实以多西他赛为代表的新一代抗肿瘤药物对NSCLC有较好疗效。特别是多西他赛与DDP药物联合治疗NSCLC取得了较满意的结果。多西他赛联合顺铂化疗方案作为二线药物治疗，对复发性或难治性乳腺癌疗效显著，治疗晚期浸润性转移乳腺癌，可有效缩小肿瘤的瘤体，抑制瘤体内的微血管的过度生长，控制肿瘤的再度转移，从而达到有效控制癌症进一步恶化的作用，使用方便，毒副反应较小，是二线治疗蒽环类耐药乳腺癌有效解救方案。多西他赛联合表柔比星新辅助治疗乳腺癌疗效较好，耐受性可以接受。许多临床研究显示多西他赛周疗法有一定优势，这是因为该药的细胞周期阻滞作用呈时间依赖性，周疗法可以延长药物与肿瘤的累积接触时间和增强剂量强度，其疗效与3周疗法相似，但毒副反应明显减轻。综上所述：目前三组方案为临床常用化疗方案，应用广泛，疗效确切，腹泻毒副作用均在耐受的范围之内，经适当对症处理后不会影响后续治疗。
　　
　　参考文献
　　［1］ 陈奕贵，杨建伟，蔡雄超，等.改良DCF方案治疗27例晚期胃癌的临床观察.临床肿瘤学杂志,2010,15（1）:55-59.
　　［2］ 杜志强，李宇清，秦健勇.多西他赛周疗法治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察.临床肿瘤学杂志,2008,13（9）:803-805.
　　［3］ 蒋太生，徐行，朱海明，等.周剂量多西紫杉醇联合卡培他滨二线治疗晚期食管癌的临床观察.临床肿瘤学杂志,2010,15（5）:441-443.
　　［4］ 孙燕.抗肿瘤药物手册.北京大学医学出版社,2007：181-183.
　　［5］ Mary Anne Koda-Kimble，Lloyd Yee Young，WayneA.Kradjan，et al.王红，齐红杰，张淑文，译.临床药物治疗学.人民卫生出版社，2007：89-9.

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