培哚普利片(培哚普利片)使用说明书

• 说明书
• 普通包装

• 通用名称：
• 培哚普利片

• 功能主治：
• 本品高血压与充血性心力衰竭。

• 主要成分：
• 主要成分培哚普利叔丁胺盐。

• 包装规格：
• 2mg

• 用法用量：

• 培哚普利片必须饭前服用，因为食物改变其活性代谢产物培哚普利拉的生物利用度。
  培哚普利每天服用一次。
  原发性高血压
  1. 无水钠丢失或肾衰(即正常情况下)：
  有效剂量为4mg/天，早晨一次服用。根据疗效，剂量可于三至四周内逐渐增至最大剂量8mg/天。如果必要，可合并使用排钾利尿剂以进一步降低血压。
  2. 已使用利尿剂治疗的高血压患者：
  (1) 开始治疗之前三天，停止服用利尿剂。如果必要，以后可以再次加服利尿剂。
  (2) 或由2mg 开始治疗，并根据降压效果调整剂量。
  在治疗之前和治疗开始的最初15 天内，建议监测血肌酐和血钾水平。
  3. 老年人(参阅：注意事项)
  由小剂量(2mg/天，早晨服药)开始治疗，如果必要，一个月之后，增加至4mg/天。假如以前的检查显示肾功能异常并非是由于年龄而造成，必要时可以根据病人的肾功能状况调整剂量(参阅：下表)。
  肌酐清除率能精确显示老年人的肾脏功能，肌酐清除率是根据血肌酐并用年龄，体重和性别修正，用Cockroft’公式计算：clcr=(140-年龄)×体重(kg)/0.814×血肌酐(mml/l)。该公式适用于成年男性，女性则乘以0.85 予以修正。
  4. 肾血管性高血压
  建议起始剂量为2mg/天，此后按照患者血压反应调整剂量。应检查血肌酐和血钾，以便发现功能性肾功能不全的出现。(参阅：注意事项)
  5. 肾功能不全时，培哚普利的剂量应按照肾功能不全的程度调整：
  如果肌酐清除率≥60ml/分，不需要调整剂量。如果肌酐清除率<60ml/分，参阅下列表格：

  
  
  

  (1) 肌酐清除率30﹤clcr﹤60(ml/分)，每天2mg。
  (2) 肌酐清除率15﹤clcr﹤30(ml/分),隔天2mg。
  对这类患者通常的医疗处理包括定期检测血钾和血肌酐，如在治疗稳定阶段每两个月检测一次。这种病例，可以合用的利尿剂是袢利尿剂。
  6. 血液透析的高血压患者(Clcr<15ml/分)

  
  
  

  培哚普利是可以经透析被清除的(参阅警告：血液透析)。透析清除率是70ml/分。在透析当天给予2mg 培哚普利。充血性心力衰竭
  小剂量开始治疗，尤其以下病例：
  (1) 起始血压低或正常。
  (2) 肾衰。
  (3) 低钠血症，无论是否药物(利尿剂)引起。
  ACE 抑制剂可与利尿剂合用，必要时还可以加用洋地黄苷。建议由每天早晨2mg开始治疗，同时监测血压。必要时增加至常规治疗剂量，即每天2-4mg，一次服用。
  选择的每天治疗剂量应当使立位收缩压不低于90mmHg。高危心衰患者(严重心衰，患者接受高剂量利尿剂治疗)用药后可能发生症状性低血压。这类病人的起始剂量应减半(即：1mg/天)。每次增加剂量时应检测血钾和血肌酐，并且按照心功能分级，每隔3-6 个月进行一次检测，以便评估治疗的安全性。

• 不良反应：

• 临床副作用
  1.头痛，疲倦，眩晕，情绪，睡眠紊乱，痛性痉挛。
  2. 体位性或非体位性低血压(参阅：注意事项)
  3. 少数病例皮疹。
  4. 胃痛，厌食，恶心，腹痛，味觉障碍
  5. 已报道干咳与服用ACE抑制剂有关，其特点为持续性，但停药后干咳消失。如有上述情况，应考虑这种症状可能是由药物引起的。
  6. 极少见：血管神经性水肿(奎根水肿)(参阅:警告)。
  对实验室指标的影响
  1. 血尿素和血肌酐中度升高，停止治疗后可恢复。这种升高多见于合并肾动脉狭窄、利尿剂治疗的高血压和肾衰患者。
  2. 在肾小球肾病患者，ACE 抑制剂可引起蛋白尿。
  3. 高血钾，通常为一过性。
  4. 已报道贫血(参阅：注意事项)发生于服用ACE抑制剂治疗的特殊病人(肾移植，血液透析)。

• 注意事项：

• 1. 咳嗽
  已经报道服用ACE抑制剂的患者发生干咳。其特点是持续性和停药后消失。如果发生，应考虑该症状是由药物引起的。如果使用ACE 抑制剂治疗是必须的，则治疗可以继续。
  2. 肝衰竭
  极少数情况下，ACEI与胆汁淤积性黄疸有关，并可进展为突发性肝坏死和死亡，这一症状的发生机制尚不清楚。接受ACEI治疗的患者如出现黄疸或明显的肝脏酶升高，应停用ACEI并接受适当的医疗随访。
  3. 引起低血压和/或肾衰的危险性(在心衰，水钠丢失等病例)
  显著刺激肾素－血管紧张素－醛固酮系统，特别是在严重水钠丢失(严格无盐饮食或长期利尿剂治疗)、治疗前低血压、肾动脉狭窄、充血性心力衰竭或肝硬化合并水肿和腹水的患者。
  由于ACE抑制剂阻断该系统，在首次给药后、以及在治疗开始后的最初两周，可引起血压突然下降和/或血肌酐升高(反映功能性肾衰，在某些病例表现为急性肾衰)。这种情况很罕见且出现的时间不定。
  在所有这些情况下，应逐渐增加剂量(参阅：用法用量)。
  4. 老年人
  开始治疗之前，应检查肾功能和血钾(参阅：用法用量)。起始剂量应根据血压变化进行调整，在有水钠丢失的病例则更应谨慎，以免引起血压突然下降。
  5. 肾衰
  在肾衰病人应降低给药剂量(肌酐清除率<60ml/min)(参阅：用法用量)。

  
  
  

  在这类病人和患有肾小球肾病的病人，常规的处理是定期检测血钾和血肌酐水平(参阅：用法用量)。
  6. 确诊动脉硬化的患者
  由于所有这些患者均存在有低血压的危险，对服用此药的缺血性心脏病或脑血管功能不全患者要小心监护，且由小剂量开始。
  7. 肾血管性高血压
  肾血管性高血压的治疗是血管重建。然而，对于等待手术治疗或不能实行手术的患者，ACE抑制剂可能有效。由于在某些患者ACE抑制剂治疗会引起功能性肾衰(停药后是可逆的)，故治疗应从小剂量开始，并且检测肾功能和血钾水平。
  8. 其他高危人群
  对严重心衰(心功能IV 级)或胰岛素依赖性糖尿病(存在自发高钾血症的倾向)的患者，治疗应在严密医疗监护下，从小剂量开始。
  高血压合并冠状动脉功能不全的人，不要停止β-受体阻断剂的治疗。ACE 抑制剂应当与β-受体阻断剂联合用药。
  9. 贫血
  在肾脏移植和血液透析的病人，应用ACE抑制剂后出现贫血合并血红蛋白下降，而且血红蛋白起始值越高，下降幅度则越大。这种作用没有显示剂量依赖性，但显示与ACE抑制剂的作用机制有关。
  这种血红蛋白下降是中度的，发生于1-6 个月，随后保持稳定。停止治疗后可以恢复。如果定期检测血红蛋白值，这类病人可以继续治疗。
  10. 手术
  麻醉的病例特别是当要使用具有降血压倾向的药物时，ACE抑制剂能引起低血压。如果可能，在手术前二天应停止服用长效ACE 抑制剂，如培哚普利。
  11. 脱敏过程中的类过敏性反应
  正在进行膜翅目昆虫(蜜蜂、胡蜂)毒液脱敏的患者，使用血管紧张素转换酶抑制剂时，有发生迟发性危及生命的过敏性样反应的罕见病例报道。过敏症患者脱敏时使用血管紧张素转换酶抑制剂，在初始阶段就应谨慎，毒液免疫治疗后的患者必须避免使用血管紧张素转换酶抑制剂。需要同时使用血管紧张素转换酶抑制剂和脱敏治疗的患者，暂时中止使用血管紧张素转换酶抑制剂至少24 小时，可避免出现这些不良反应。
  12. 对驾驶机动车和操纵机器能力的影响
  由于药物可引起眩晕，机动车驾驶员和机器操作人员应特别谨慎。

• 禁忌：
• 在下列情况下禁用培哚普利
  1. 对培哚普利过敏。
  2. 与使用ACE 抑制剂有关的血管神经性水肿(奎根水肿)病史。
  3. 妊娠的4 至9 个月。
  4. 哺乳。
  在下列情况下不推荐使用培哚普利：
  1. 与保钾利尿剂、钾盐、锂盐、雌莫司汀合用(参阅：药物相互作用)。
  2. 双侧肾动脉狭窄或单肾肾动脉狭窄。
  3. 高血钾。
  4. 在妊娠的最初三个月和哺乳期。

• 孕妇用药：
• 动物试验无致畸报道，但是，在几种物种发现有胚胎毒性。由于缺乏药物进入母乳的资料，母乳喂养的母亲禁止服用培哚普利。

• 儿童用药：
• 儿童使用培哚普利的安全性和疗效尚未确定。

• 老年用药：
• 开始治疗之前，应检查肾功能和血钾（参阅：用法用量）。起始剂量应根据血压变化进行调整，在有水钠丢失的病例则更应谨慎，以免引起血压突然下降。

• 药物相互作用：
• 禁忌配伍
  1. 保钾利尿剂(阿米洛利，坎利酸钾，螺内酯，氨苯蝶啶，单独或联合)，治疗心力衰竭时除外(小剂量ACE 抑制剂+ 低剂量噻嗪类利尿剂)，钾盐。高钾血症(可以致命，尤其在肾衰的病例，药物对血钾的升高具有协同作用)。除低血钾的患者，不要将补钾制剂或保钾利尿剂与ACE 抑制剂合用。
  2. 锂
  ACE抑制剂升高血锂浓度甚至达到毒性水平(减少锂的肾排泄)。如果必须使用ACE抑制剂，必须严密监测血锂水平并调整剂量。
  3. 雌莫司汀
  血管神经性水肿的危险性增加。
  谨慎配伍
  1. 非甾体类抗炎药和乙酰水杨酸(阿司匹林)≥3 克/天
  在高危患者(老年和/或脱水患者)，ACE抑制剂与非甾体类抗炎药合用，通过降低肾小球滤过、抑制扩血管前列腺素合成，可引起急性肾功能衰竭，而降血压作用减弱。故治疗开始时应适当补液，并监测肾功能。
  2. 抗糖尿病制剂(胰岛素，磺脲类)
  有关卡托普利和依那普利的描述,接受胰岛素和磺脲类降糖药治疗的患者，ACE 抑制剂可以增强降低血糖的作用。但极少出现低血糖症状(改善葡萄糖耐量而使胰岛素的需要量下降)。加强血糖的自我监测。
  3. 巴氯芬
  增加抗高血压作用。必要时监测血压和调整抗高血压药物剂量。
  4. 噻嗪类利尿剂在已有水钠丢失的病例，开始ACE抑制剂治疗时有引起突发性低血压和/或急性肾衰的危险。在高血压患者，如果以前接受的利尿剂治疗已经引起水钠丢失(特别是近期接受利尿剂治疗、低盐饮食、血液透析的患者)。
  建议：
  1. 开始ACE抑制剂治疗以前，停止使用利尿剂，以后必要的话，重新使用非保钾利尿剂。
  2. 或由小剂量开始ACE 抑制剂治疗并逐步增加剂量。
  对服用利尿剂治疗的充血性心力衰竭患者，如果必要，在减少非保钾利尿剂剂量后，从小剂量开始ACE 抑制剂治疗。所有的病例，ACE 抑制剂治疗的最初几个星期内，应监测肾脏功能(血肌酐)。
  3. 保钾利尿剂：可单独使用(阿米洛利、坎利酸钾、螺内酯、氨苯蝶啶)，也可用于已使用ACEI 和袢利尿剂，射血分数<35％的纽约心功能III 级或IV 级患者的联合治疗。如果不遵从联合用药的处方原则，ACE 抑制剂与保钾利尿剂合用存在引起高钾血症，甚至致命的危险。因此，用药前应排除高钾血症和肾功能不全，并密切监测血钾和血肌酐(在治疗后的第一个月内每周测定一次，此后每月测定一次)。
  可以考虑的配伍
  1. 氨磷汀
  增强降血压作用。
  2. 三环类抗抑郁药，精神安定药，抗高血压作用和直立低血压的危险增加(协同作用)。
  3. 可的松，替可克肽(口服)(作为Addison 氏病替代治疗的皮质激素除外)。减弱抗高血压作用(皮质激素导致水钠潴留)。
  4. 泌尿道使用的α－受体阻滞剂：阿夫唑嗪，哌唑嗪，特拉唑嗪，坦洛新会增强降压效果，增加直立性低血压的危险性。