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Sarepta 一家致力于研发创新 RNA 疗法的生物制药公司近期公布其治疗杜氏肌营养不良（DMD）药物 eteplirsen 的开放性延伸 IIb 期临床试验（Study 202）168 周的研究数据。 经过三年多的治疗，168 周的 6 分钟步行测试（6MWT）结果显示所有患者可持续步行，但是自 144 周后步行距离逐渐缩短。此外肺功能检查显示呼吸肌功能持续且稳定。根据之前报道，202 研究 48 周时通过肌肉活检发现抗肌萎缩蛋白增加表明研究已经达到其主要终点。 调整治疗意向试验组的 6 位患者接受 esheteplirsen30 和 50 mg/kg 168 周后 6 分钟步行距离与基线相比减少 76.7 米，大约 19.5%，与安慰剂 / 延迟治疗组 (n=4) 相比，患者 6MWT 获益 65.4 米(p=0.017)，差异具有统计学意义。 安慰剂 / 延迟治疗组试验前 24 周接受安慰剂，25 周后接受 esheteplirsen 治疗，36 周时 6MWT 与基线相比大幅减少 68.4 米，36 周到 168 周重新产生抗肌萎缩蛋白 6MWT 仅减少 73 米。这些结果都是基于连续两天内 6MWT 的最好成绩。 国家儿童医院的基因治疗和肌肉萎缩中心主任，202 研究的主要研究员 Jerry Mendell 医学博士表示接受 eteplirsen 长时间治疗的患者相关身体机能更加稳定，步行距离下降幅度更小。目前来看三年多临床试验的效果数据令人备受鼓舞，安全性结果同时令人惊喜，eteplirsen 治疗 168 周内，尚未发现与其相关的临床上有意义的不良反应。 治疗意向人群 (n=12) 进行 168 周的治疗后呼吸机功能相比于基线平均最大吸气压 (MIP) 增加 11.1%，平均最大呼气压 (MEP) 增加 14.7%。经体重校正后的最大吸气压从基线的 91.7% 下降至 168 周的 89.5%，经年龄校正后的最大呼气压从基线的 79.3% 下降至 168 周的 74.3%。此外，肺活量平均增加 11.6%，经身高和年龄校正过的肺活量到 168 周平均维持在 90% 以上，从基线的 101.3% 到 168 周的 91.9%. 进行性肌营养不良家长项目 (PPMD) 为专注杜氏肌营养不良治疗的非营利组织，其基金创始人和 CEO Pat Furlong 表示该项目的风险 - 收益研究数据显示父母在延缓杜氏肌营养不良病程的最重要因素。 在临床实践中，持续的步行和保持呼吸机功能对杜氏肌营养不良患者非常有益，应时刻注意，此次研究中患者接受 eteplirsen 治疗前患病平均时间超过 9 年，因缺少抗肌萎缩蛋白病变已经发生。 Sarepta 公司宣布去年此 168 周试验结果是 FDA 要求的进行新药申请的众多研究数据之一， 公司预计 2015 年中期提交申请的计划没有改变，且会根据 FDA 的讨论结果继续进行相关的研究。 Sarepta 公司总裁兼首席执行官 Chris Garabedian 表示虽然患者接受治疗 168 周后步行距离仍然有所下降，但是经过长期治疗患者步行能力的维持效果依然令人振奋。 公司期待与 FDA 分享此次试验结果，预计今后根据与 FDA 的讨论会继续进行相关的研究。公司正在积极进行 eteplirsen 和多个其他治疗杜氏肌营养不良的外显子跳跃候选药物的进一步研究，今年下半年公司将进行靶点 45 和 53 外显子的治疗杜氏肌营养不良的外显子跳跃药物的安慰剂对照实验。 6 分钟步行测试：治疗 168 周结果 受试者在试验开始时，第 12，24，48 周接受肌肉活检时同时连续两天内进行两次 6MWT，第 120，144，168 也进行两次 6MWT 测试，其他时间点只进行一次 6MWT 测试。前期的主要研究分析包括在医院测试的最大步行距离，其他分析 6MWT 为第一天平均的最小距离。这些额外的 6MWT 研究进一步证明了主要研究的分析结果。 编辑： 木客 |
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