影像学检查是甲状腺诊断过程中不可或缺的一步,超声是首选的检查方法。PET 有助于良恶性鉴别(但一些学者认为有局限性)。而 CT、MRI 作用有限。 近年来,多个机构发表了几份以超声和临床表现为基础的判断是否需要对甲状腺结节进行超声引导定位穿刺(FNAB)的指南,发布机构有超声医师协会(2005),美国甲状腺协会(2009),美国内分泌医师协会 / 欧洲甲状腺协会(2010),美国国家综合癌症网络(更新于 2013)。 本文将讨论甲状腺疾病的影像表现,着重强调临床背景,放射 - 病理的相关性;甲状腺的超声引导细针定向穿刺适应症及穿刺技术,还有样本的细胞学分析等。 甲状腺解剖 甲状腺是分叶状结构,位于下颈部,气管前方(图 1)。左右叶紧密贴在气管的两侧,中间有一薄环状的甲状腺组织连接左右叶称为“峡部” 。颈动静脉位于甲状腺左右叶的侧后方,前方是颈部肌群。
甲状腺正常影像表现 甲状腺正常影像表现与成像方式有关。在超声中,正常甲状腺组织表现为均匀一致回声(图 2),左右横径 4-6cm,前后径 1.3-1.8cm,峡部前后径一般不超过 3mm。
平扫 CT 上甲状腺为均匀一致高密度,CT 值 80-100HU。增强 CT 上甲状腺组织均匀一致的明显强化(图 3),但要注意碘造影剂的使用会造成 4-8 周内甲状腺摄碘功能的异常,若是计划准备进行甲状腺核素检查或 MR 图像(图 4),甲状腺组织信号略高于邻近的肌肉信号,类似增强 CT。轧对比剂增强 MR 图像甲状腺均匀一致强化。 在 CT 和 MRI 检查中,甲状腺结节的发现率为 9%。但超声仍是首选检查方法,因为甲状腺位置表浅,有利于超声观察,此外,超声的操作简便、费用低,因此,在 CT 、MRI 上发现的结节可选择超声进一步检查。
在核素显像上,甲状腺左右叶摄取浓度对称(图 5),若局部浓聚为“热”结节,减低则为“冷”结节。 结合促甲状腺素释放激素水平进行分析,若热结节伴促甲状腺素释放激素水平减低,则结节为恶性可能性极小,不需要进一步的超声或 FNAB 检查。而冷结节中有 10%-20% 可能为恶性。 131I 有助于整体评价甲状腺切除术或消融术后残余部分腺体的情况或有否转移。 在 PET,甲状腺结节的发现率为 2%-3%,相对于正常的甲状腺组织,良性和恶性结节均表现为 FDG 摄取增加。研究显示,恶性结节的标准摄取率(SUV)高于良性结节,但至今仍无公认的预测恶性结节的 SUV 阈值参考标准。 FDG 摄取率增加的结节有 14%-40% 可能为恶性,因此,仍然需要超声、FNAB 进一步检查,明确诊断。 甲状腺病变概述 高达 50% 的成年人发现有甲状腺结节,但只有 3%-7% 的结节可触及。其中恶性结节占 5%-7%,但在美国人中,甲状腺癌的发病风险低于 1%。 甲状腺结节和甲状腺癌在性别中女性高于男性,分别为 4:1 和 2-3:1,一般说来,结节恶性率在男性和年龄小于 15 或大于 45 岁人群中发病率较高,其中 45 岁以上的人群死亡率较高。 对于放射学医师来说,熟悉甲状腺疾病的临床表现和影像特点,细胞学表现及细胞学诊断的限度非常重要。 学习要点:良性结节的超声表现包括有完整的光环,绝大部分为囊性,无血管,甲状腺增大伴多发结节。可疑恶性征象包括微钙化,突出甲状腺轮廓,颈部淋巴结增大,横断面上高度大于宽度的椭圆形结节,并呈明显的低回声。 其他可疑恶性征象有,无完整的光环,轮廓不规则,有实性成分,中央区血管增多等。恶性结节至少平均显示 2 至 3 个以上征象。 微钙化代表结节内的砂粒体,表现为直径小于 1mm 的半透明的无声影的回声光斑;而大钙化为大于 1mm 的强回声光斑且伴有声影。微钙化是典型乳头状甲状腺癌的表现,而大钙化代表的恶性的可能性小,但也可见于乳头状癌和髓样癌。 19% 的甲状腺癌会发生淋巴结转移,尤其是乳头状癌和髓样癌,滤泡状癌转移少见。淋巴结的异常表现包括囊变、微钙化、正常结构消失等。其中 70% 的乳头状癌淋巴结转移为囊性。 相对于边缘血管来说,在结节中央区域血管丰富提示恶性可能性更大,而前者一般是良性炎性病变的表现,但也有少数见于恶性病变。 细胞学报告的 Bethesda 系统 在 2007 年提出的 Bethesda 系统是用于细胞学报告的六分类系统。 6 个类别如下(括号中为恶性风险的百分比):无诊断(1%-4%),良性(0%-3%),未定性(5%-15%),滤泡状新生物或滤泡状腺瘤(15%-30%),可疑恶性(60%-75%),恶性(97%-99%)。 在所有 FNAB 报告中,6 个类别的诊断所占百分比分别为:7%-10%,60%-70%,3%-6%,6%-12%,3%-5%,3%-8%。但在超声引导的 FNAB 报告中,恶性所占比例较大,与病例的选择偏倚有关。 甲状腺良性病变 良性滤泡结节 良性滤泡结节主要由胶质成分和不同比例的良性形态的滤泡细胞构成,包括结节性甲状腺肿,腺瘤样或增生结节,胶质结节,结节性 Graves 病及大滤泡型腺瘤。FNAB 无法区别不同类型的良性滤泡结节。 腺瘤样或增生性结节是一种非肿瘤性病变,主要由滤泡、胶质和不同比例的纤维构成。一般无完整的包膜(图 6),少数可为实性,一般发生在结节性甲状腺肿的基础上。
胶质结节是一种良性病变主要由胶质和少许的滤泡细胞构成(图 7)。在超声图像上,胶质结节表现为囊性,内有线状强回声班和“彗星尾”征,是浓缩的胶质钙化所致(图 8)。
甲状腺炎 甲状腺炎可分为慢性淋巴细胞性甲状腺炎(包括自身免疫性和桥本氏甲状腺炎),de Quervain(亚急性或肉芽肿性)甲状腺炎,急性(感染性)甲状腺炎,Riediel(纤维性)甲状腺炎,或其他少见类型的甲状腺炎。在这些亚型中,慢性淋巴细胞性甲状腺炎最常见。 慢性淋巴细胞性甲状腺炎由慢性炎性细胞,包括淋巴细胞,浆细胞,生发中心和呼特勒细胞构成。抗甲状腺过氧化物酶和抗甲状腺球蛋白的增高提示桥本氏甲状腺炎的可能。 治疗目的在于纠正激素水平,因为大部分病人都有甲状腺功能减低。某些研究认为慢性淋巴细胞性甲状腺炎的病人发生甲状腺癌的风险较高。 在超声中,桥本氏甲状腺炎表现为不均匀的回声结构,和弥漫性增多的血管(图 9)。但也可表现为一个或多个结节。
滤泡状腺瘤 滤泡状腺瘤是一种良性的肿瘤样滤泡新生物,有完成的包膜。一般表现为正常甲状腺组织背景下的实性结节。 如上面提到的,在 FNAB 细胞学报告中,诊断为滤泡新生物或可疑滤泡新生物(代表可能是滤泡状腺瘤或滤泡状腺癌)占 6%-12%。PET 无助于鉴别滤泡状腺瘤和滤泡状腺癌(图 10)。当 FNAB 不能排除为恶性时需进行手术切除。 FNAB 细胞学报告为滤泡状腺瘤时,有 70%-85% 的可能是腺瘤,而有 15%-30% 的可能为腺癌。切除术后诊断为滤泡腺癌的病人预后一般较好。 呼特勒细胞瘤认为是一种变异的滤泡状腺瘤,其中超过 75% 的细胞是嗜酸性细胞或呼特勒细胞。呼特勒腺瘤见图 11。认识呼特勒细胞的特点很重要,因为可以避免与良性巨噬细胞、副甲状腺细胞,甲状腺髓样癌和嗜酸性变的乳头状癌混淆。
FNAB 报告中大约 60%-70% 的结节为良性的滤泡结节或甲状腺炎。这些结节推荐采用临床随访。 FNAB 报告为良性的结节的恶性风险为 0%-3%。未达到超声穿刺标准的良性结节推荐进行 12 个月的临床随访以确保其大小的稳定。如果这些结节在 1-2 年内是稳定的,随后的超声检查可间隔 3-5 年一次。 甲状腺恶性病变 在 FNAB 报告中大约 3%-7% 的结节为恶性,另有 3%-5% 报告为可疑恶性。以上提到,FNAB 报告的恶性结节和可疑结节的恶性风险分别为 97%-99% 和 60%-75%。大多数恶性病变为原发性甲状腺癌,而淋巴瘤和转移极少见。乳头状癌是最常见的病理类型。 在原发甲状腺癌中,乳头状癌和滤泡状癌预后相对较好,髓样癌预后中等,而未分化癌预后最差。继发性的恶性甲状腺病变包括转移和淋巴瘤,其预后取决于原发肿瘤的类型。 乳头状癌 乳头状癌是一种新生物,典型表现为排列成乳头形态的滤泡细胞及明显的核异质(图 12,13)。在原发性甲状腺恶性肿瘤中占 80%。当 FNAB 诊断为乳头状癌时,需进行全甲状腺切除(因为它有多灶性的特点),术后可采用 / 或不采用放射性碘消融。
要注意的是,当 FNAB 报告为可疑乳头状癌时 ,可先行一侧叶切除,术中进行冰冻切片评估,若确诊为乳头状癌,则需切除剩下的部分。乳头状癌的预后一般较好(10 年生存率为 93%)。预后不良的因素包括年龄大于 45 岁,和肿瘤处于进展期。 全身 滤泡状癌 滤泡状癌是一种恶性新生物主要由滤泡细胞构成,伴有包膜、血管侵犯。在甲状腺原发恶性肿瘤中占 11%。FNAB 将滤泡状腺瘤和滤泡状腺癌均报告为滤泡新生物或可疑滤泡新生物(图 16)。 以上提到,滤泡新生物在活检报告中占 6%-12%,而其中 15%-30% 为恶性。在男性病人和老年人中,滤泡状癌的发生概率更高;且结节越大恶性可能越大。但也有少数病例,最终的组织学诊断为未见乳头状癌伴滤泡样结构。 主要的治疗方法是全甲状腺切除术,术后可采用 / 或不采用放射性碘消融。侵袭性不明显的,可行一侧叶切除或峡部切除。滤泡状癌的预后较好,10 年生存率为 85%。预后不良的因素包括病人年龄大于 45 岁及肿瘤处于进展期。 呼特勒细胞癌是一种变异的滤泡状癌,其内超过 75% 的细胞为嗜酸性细胞或呼特勒细胞,占甲状腺原发癌的 3%。 呼特勒细胞癌治疗方法滤泡状癌有所不同,因为呼特勒细胞癌具有局部转移的倾向,因此需要扩大范围的手术。呼特勒细胞癌的预后中等,10 年生存率为 76%,低于滤泡状癌。 未分化癌可考虑为变异的滤泡状癌,因为其常常孤立生长且核的表现具有高度恶性(图 17)。 未分化癌 未分化癌是一种高度恶性的肿瘤,具有高级别癌的特征(图 18)。占甲状腺原发恶性病变的 2%,且预后差。5 个月至一年的生存率仅有 20%。因未分化癌对周围组织大范围的侵犯,因此往往无法手术。未分化癌不摄取碘,因此,放射性碘消融术和
髓样癌 髓样癌是来源于分泌降钙素的甲状腺神经内分泌 C 细胞的恶性肿瘤(图 19)。它占甲状腺原发恶性病变的 4%。如同未分化癌,髓样癌不摄取碘,因此放射学碘消融术和 131I 核素显像不能使用。 髓样癌约 80% 的病例为散发,20% 是家族性遗传。常见是 2a 型多发内分泌腺瘤病。主要治疗方法包括全甲状腺切除。预后中等,10 年生存率为 75%。 淋巴瘤 甲状腺原发淋巴瘤是淋巴细胞恶性克隆增生形成。约占甲状腺恶性病变的 1%-5%。非何杰金氏淋巴瘤发生在甲状腺罕见,一般见于有长期的甲状腺肿和桥本氏甲状腺炎病史的老年女性 。 最常见的甲状腺原发淋巴瘤是结外边缘带的 B 细胞淋巴瘤(粘膜相关的淋巴组织淋巴瘤),再次是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。淋巴瘤病人的典型表现是气管、食道的压迫症状。 肿瘤一般为实性结节,超声为低回声及 CT 为低密度(图 20)。治疗方法身体其他部位的淋巴瘤相同。粘膜相关的淋巴结组织淋巴瘤预后好而弥漫大 B 细胞淋巴瘤预后差。
转移瘤 甲状腺转移瘤包括从远处器官的转移和相邻组织肿瘤的直接侵犯(图 21)。转移瘤占甲状腺恶性病变活检的 5.5%,一般来源于肺癌,乳腺癌或肾细胞癌。治疗方法其他器官的转移瘤相同,治疗及预后取决于原发恶性病变类型。
介入 超声引导 FNAB 的准确率(68%)高于采用触摸方式的 FNAB(48%)。基于超声和临床表现的活检适应症的指南箭见表。在机构中,我们采用多方面资源综合的检查流程(图 22),有助于确定何时需要进行甲状腺结节活检及采用何种活检技术。
图 22 基于超声特征的诊断流程图 学习要点:理解多发结节不一定是良性的非常重要,要小心确定每个可疑结节。如果有多个可疑结节,超过 4 个则应考虑 FNAB。如果无可疑结节,并有正常的组织间隔,可对最大的结节行 FNAB。 如果甲状腺增大并有多个表现相似的结节,无任何超声可疑征象或正常的组织间隔,FNAB 则不用考虑,因为以上是良性结节性甲状腺肿的表现。 技术细节 病人仰卧在检查床上,充分暴露颈部,有利超声观察整个甲状腺。放射医师一般站在病人胸部位置,超声检查使用高频探头,频率为 10-12-MHz 的线性阵列转换器,探查合适的进入结节的路径(图 24)。
嘱咐病人在 FNAB 过程中不要吞咽或说话,减少甲状腺的移动。颈部用酒精或碘伏消毒、晾干。消毒铺巾覆盖在操作区域周围,超声探头表面覆盖消毒透明袋,探头放在可以看到结节的最佳位置。 用 25G 针,大约 5-10ml 的 1% 可多卡因氟氯酸溶液进行局部麻醉,在连续的超声引导下,采用 27G 针,针的长径平行或垂直探头,进行 FNAB 检查。 每个结节的操作总共六步:前三步采用无抽吸的毛细管技术(图 25),后面采用连接 10ml 的注射器,持续的 0.5-1ml 的抽吸(图 26)。对于实性结节应对周围的多个区域进行取样增加诊断结果的可靠性。
对于混合囊实性结节或以囊性为主的结节,实性部分是穿刺的目标,可提高诊断的有效性。如果彩色多普勒超声显示结节内有血流丰富的成分,也应成为穿刺的目标。 如果以前活检的样本的 FNAB 结果为无诊断或未定性,我们将进行联合 FNAB 和组织活检,使用 18 或 20G 的组织活检针,根据结节的大小会有 1-2cm 的移动。 每个样本会送给当地的细胞病理学团队进行初步的处理和充分的检查。活检完成后,进行人工加压包扎,皮肤清洁,解除病人的约束。未见有活检后并发症及住院的报道。 充分性 学习要点:一般来说,FNAB 的诊断已很充分,最低门槛是要求在所有的切片中,至少有六张能观察到有 10 个以上滤泡细胞。该要求一般用于有不典型囊性变的实性结节,实性结节伴炎症(如淋巴细胞性甲状腺炎)和大量的胶质(胶质结节)中。 无诊断的结果 FNAB 样本报告为无诊断是指由于取样不够 / 不充分 / 不满意,滤泡细胞或胶质的质量或数量有限,使得细胞学检查无法得出可靠的诊断。超声引导 FNAB 无诊断的概率是 7%-10%,低于触摸定位的 FNAB。 无诊断的概率随着结节的囊性比例而增加,与操作者的经验 4 倍以上的增加,随着局部定位准确性提高可降低一半。 若样本中只见囊性液体(有或无巨噬细胞)则往往被报告为无诊断,部分原因是可能是囊性乳头状甲状腺癌。但小 3cm 的单纯囊性病变可考虑参考超声的诊断。为了避免假阳性,学者们推荐可在初次活检 3 个月后再进行二次活检。 未定性的结果 FNAB 样本报告为未定性的诊断是指样本并没有完全满足可疑的标准但也没有足够的征象确定其为良性。发生的概率为 3%-6%。未定性的病变有 5%-15% 的可能为恶性,需要在 3 各月后再次活检。 FNAB 和组织活检 在初次 FNAB 结果为无诊断或未定性时组织活检可作为 FNAB 的辅助方法,因为联合检查的准确率和诊断效率更高。但要注意两者是不同的概念。准确率是统计学计算出来的实验参数,代表正确结果在全部结果中所占的比例(包括真阳性和真阴性)。 在二次活检中,联合 FNAB 和组织学活检的准确率是 94%,单独 FNAB 为 82%;联合 FNAB 和组织学活检的诊断效率是 87%,单独 FNAB 是 47%。 学习要点:我们建议对于初次 FNAB 无诊断或未定性的甲状腺结节采用联合 FNAB 和组织活检方法进行二次活检。 组织学活检还可以进行免疫组化检查以对肿瘤进行分类,尤其是髓样癌和转移瘤。 细胞学评估 在活检过程中及结束后,病理服务团队应该与放射学医师就取样进行交流。放射学医师懂得病理学专业名词,理解结论背后的含义很重要。 样本处理 就地对样本进行充分检查,在操作室使用涂片法,因为这是最快的评估方法。把细针内组织沉淀在玻片上,然后涂成薄层,晾干,然后进行 Diff-Quik 染色或用酒精固定后用巴氏染色。 另一种准备玻片的方法是,将细针内组织冲洗入细胞悬液内,做成细胞离心涂片、液体薄层玻片或细胞快块(在实验室)。在细胞学实验室将细胞离心涂片和液体薄层玻片进行巴氏染色。在组织学实验室对细胞块进行 HE 染色。淋巴瘤的样本则要用流式细胞分析。 细胞学表现 良性滤泡细胞大小均匀一致,有滤泡细胞核,大量的胶质,无任何癌的征象。但腺瘤样结节和滤泡状腺瘤、滤泡状腺癌容易混淆,要知道腺瘤样结节一般出现在多个结节的甲状腺肿背景,可能包膜无完整,常常为混杂的小滤泡和大滤泡结构。 滤泡状腺瘤一个典型的实性病变,甲状腺往往表现正常。滤泡腺瘤有着清楚的边界,完整的包膜,内为小滤泡或大滤泡结构。滤泡状腺癌可能表现类似滤泡状腺瘤,但在 FNAB 中提示有恶性的特征,可观察到包膜或血管的侵犯。 学习要点:滤泡状腺瘤和滤泡状腺癌一般不能单独用 FNAB 进行鉴别,而报告为滤泡状新生物。组织学鉴别只能在手术切除的组织样本上使用,通过评价有无包膜 - 血管的侵犯来鉴别。 在大量的呼特勒氏细胞的背景下,淋巴细胞的有无有助于诊断淋巴细胞性甲状腺炎(有)或呼特勒细胞腺瘤(无)。淋巴细胞性甲状腺炎表现为大量混杂的淋巴细胞而无不典型表现。 乳头状腺癌表现为卵圆形细胞伴粉状的核染色质,核凹槽,和核内的假包涵体。在甲状腺髓样癌,可见多样的类浆细胞,离心状分布的细胞核以及更多的纺锤状的细胞,细胞核内呈点状、颗粒状的染色质,而髓样癌内的降钙素需要进行免疫组化染色才能观察到。 假阳性率 早期采用 Bethesda 分类系统的细胞学报告。FNAB 报告的假阳性率为 1%-3%。大多数假阳性发现为滤泡状腺瘤伴不典型细胞,偶见核的多形性而误诊为恶性。 假阳性还见于淋巴细胞性甲状腺炎被误诊为淋巴瘤或呼特勒细胞腺瘤。透明小梁性腺瘤、一般考虑为良性病变,会表现出乳头状癌的特征,包括细胞核、细胞质内包涵体,有时误诊为腺癌。 假阴性率 FNAB 样本的假阴性率是指报告为良性的的病例。发生概率为 0%-3%。但在超声引导的 FNAB 中下降到 0.6%。影响因素有几个方面,包括结节的组成成分,囊性退变,活检技术和样本的处理都可能造成假阳性的诊断。 这是只见巨噬细胞而无滤泡细胞的样本报告为无诊断的原因之一。因此,根据严格的样本标准可降低假阴性率但却会增加无诊断率。不熟练的活检技术也会造成假阴性诊断。而超声引导 FNAB 可降低取样的错误。 对于大的结节,取样错误率会降低但要注意获取多点结节周围的组织样本。虽然恶性病变的细胞较良性的多,但也会因为血液的污染或样本处理过程中的技术因素而导致假阴性。因此,如果一个结节报告是良性但超声有可疑征象,应进行二次 FNAB 活检。 结论 在日常临床工作中,放射学医师要面对不同的、偶然在 CT、MRI、或超声和核素显像中发现的甲状腺病变, 或可触及的甲状腺结节,或实验室检查结果提示甲状腺功能异常。放射学医师的角色是确定根据超声表现是否要对甲状腺结节进行 FNAB 或活检,采用何种 FNAB 技术。放射科医师要掌握甲状腺疾病的基础知识,懂得活检样本的处理,认识甲状腺病变的细胞学表现,才能多方面的理解甲状腺结节的临床管理。
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