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患者 OS 结局比较
在 2013 年 6 月期《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology) 上，发表了我国中山大学附属肿瘤医院管忠震教授等人的一项研究结果。该研究针对人表皮生长因子受体 2(HER2) 过表达的转移性乳腺癌患者，旨在考察与对照药物联合紫杉醇方案相比，拉帕替尼联合紫杉醇是否可改善患者总生存期 (OS)。拉帕替尼是一种以表皮生长因子受体即 HER2 为靶点的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。
这项随机、双盲临床 III 期研究针对新确诊的 HER2 阳性 MBC 患者，对拉帕替尼联合紫杉醇方案在药效及安全性方面与安慰剂联合紫杉醇方案进行了对比。研究主要终点为 OS。次要终点则包括无进展生存期 (PFS)、总缓解率 (ORR)、临床获益率及安全性。
研究人员发现，与紫杉醇方案相比，拉帕替尼联合紫杉醇可显著改善患者 OS，两方案中位 OS 分别为 20.5 个月及 27.8 个月，而中位 PFS 则延长了 3.2 个月。拉帕替尼联合紫杉醇方案在 ORR 方面也显著高于安慰剂联合紫杉醇方案，不过拉帕替尼联合紫杉醇方案组的 3 级和 4 级腹泻及中性粒细胞减少等情况出现频率较高。但该组中仅 4% 的的患者报告有发热性中性粒细胞减少。心脏事件多为无症状表现，级别较低，且多数可以逆转。两组肝脏事件发生率类似。拉帕替尼联合紫杉醇方案组未出现致命性不良事件。
这项临床试验证明，与紫杉醇相比，拉帕替尼联合紫杉醇方案在治疗 HER2 呈阳性的 MBC 患者时，可为患者取得显著并具有临床意义的生存优势。
研究背景：研究发现，约有 25% 的乳腺癌存在人表皮生长因子受体 2 (HER2)基因扩增，该现象与较差预后、病情进展风险增加、无病生存期 (PFS) 以及总生存期 (OS) 缩短之间存在关联。现已证实，抑制 HER2 活性可用于 HER2 阳性乳腺癌的治疗，目前已有两种药物获得批准。曲妥珠单抗是一类直接针对 HER2 胞外区的人源化单克隆抗体。拉帕替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，该药对 HER2 (ErbB2)及表皮生长因子受体 (EGFR、ErbB1) 均具有抑制活性。这两类药物采用单药方案、与化疗和激素的联合方案，以及相互联合方案时均具有临床活性。
在转移癌的一线治疗中，曲妥珠单抗联合紫杉醇方案具有良好的耐受性，并可为 HER2 阳性的转移性乳腺癌患者带来显著的临床获益。一项针对 HER2 过表达型 MBC 进行的大型临床 III 期研究发现，与紫杉醇单药相比，曲妥珠单抗联合紫杉醇一线治疗方案可延长患者无进展时间，并取得较高的总缓解率。
紫杉醇联合拉帕替尼进行一线治疗的疗效及安全性尚不完全明晰，但在一项单组临床 II 期研究中，患者取得了 77% 的总缓解率，中位缓解时间为 39.7 周，且毒性可控。在这些积极结果基础上，进行了本项随机双盲临床 III 期研究，本研究旨在考察与安慰剂联合紫杉醇方案相比，拉帕替尼联合紫杉醇方案是否可改善患者 OS。
临床试验在患者不能广泛获得曲妥珠单抗的临床环境下进行。试验确保所有招募患者均进行 HER2 靶向治疗：既可通过随机分配进行靶向治疗，对于随机分配入安慰剂联合紫杉醇方案的患者，也可在出现病情进展后接受靶向治疗。
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