秦叔逵等发现FOLFOX4方案或可为亚洲肝癌患者带来临床获益

患者中位生存期曲线

研究要点：

• 本研究针对无法进行根治性切除或局部治疗的晚期 HCC 亚洲患者，对阿霉素与 FOLFOX4 姑息治疗方案进行了对比评价。
• FOLFOX4 方案有改善患者 OS 的趋势，并可提高 PFS 和 RR，但该研究并未达到其主要终点。
• FOLFOX4 方案毒性特征与之前研究类似。

在 2013 年 8 月 26 日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，发表了中国人民解放军南京八一医院秦叔逵教授等人的一项临床 III 期研究结果。研究旨在确定与阿霉素相比，FOLFOX4(氟尿嘧啶、亚叶酸钙及奥沙利铂灌注)姑息化疗方案是否可为晚期肝细胞癌 (HCC) 患者带来生存获益及疗效。

这项在中国大陆、台湾地区、韩国及泰国进行的多中心、开放标签、随机临床 III 期研究共包括 371 例 18 至 75 岁患者，这些患者患有局部晚期或转移性 HCC，无法进行根治性切除或局部治疗。患者按 1:1 的随机分配比例接受 FOLFOX4 (n = 184)或阿霉素 (n = 187) 治疗。研究主要终点为总生存期 (OS)，次要终点包括无进展生存期(PFS)、缓解率(RR，据 RECIST 第 10 版) 及安全性。

根据预定的最终分析结果，FOLFOX4 方案组患者的中位 OS 为 6.40 个月，阿霉素组患者为 4.97 个月。FOLFOX4 方案组患者的中位 PFS 为 2.93 个月，阿霉素组患者为 1.77 个月。FOLFOX4 方案组 RR 为 8.15%，阿霉素组为 2.67%。根据随访后续结果，FOLFOX4 方案组仍保持 OS 增长趋势。此外，毒性特征与 FOLFOX4 方案既往经验一致；两组间 3 至 4 级不良事件比例类似。

秦叔逵等人认为，尽管本研究未达到主要终点，但 FOLFOX4 方案的 OS 改善趋势以及 PFS 和 RR 提高的结果均表明，该治疗方案或可为亚洲患者带来部分临床获益。此外，从上述数据中尚不能得出 FOLFOX4 方案可取得 OS 获益的相关结论。

研究背景：

肝细胞癌 (HCC) 为亚洲第三大常见肿瘤，其原因为，该地区肝细胞癌的主要诱发病原——慢性乙肝病毒 (HBV) 及丙肝病毒(HCV)——感染率较高。其中仅中国一国的年 HCC 发病率即占全球 HCC 病例总数的 55%。

多数亚洲 HCC 患者为局部晚期或转移性病情，这些患者不适于接受根治性治疗。此类患者预后较差，在支持性治疗的情况下，患者的中位生存时间仅为 3 至 4 个月。因此，目前亟需有效的医疗手段以满足亚洲及世界范围的晚期 HCC 患者需求。

众所周知，由于 HCC 的异质性及病因的多样性，HCC 对常规全身性化疗手段具有较高的耐药性。在分子靶向药物索拉非尼问世之前，尚没有标准的全身性药物或治疗方案证明可为 HCC 患者带来明显的生存获益，而索拉非尼出现后，已成为一种标准的治疗手段。

在进行本项研究设计时，索拉非尼仍处于临床研究阶段，尚未批准用于实际应用，并且之前也未有全身性化疗方案被推荐用作 HCC 标准治疗方案。临床 II 期研究表明，含奥沙利铂 (OXA) 的数项治疗方案对晚期 HCC 具有临床活性。在一项针对中国 HCC 患者进行的临床 II 期研究中，通过 FOLFOX4(氟尿嘧啶、亚叶酸钙及奥沙利铂灌注)方案，患者的中位总生存期 (OS) 为 12.4 个月，至出现进展的中位时间为 2.0 个月，缓解率为 18.2%。结合该方案的安全性可以接受，因此上述结果为进一步考察提供了支持。

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编辑： 文超