ASCO2014：吴一龙教授证实INC280联合吉非替尼治疗NSCLC耐受良好

 尽管表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）对 EGFR 突变型的非小细胞肺癌有高应答率，但大部分患者在接受一段时间的治疗后仍会复发。15%-20% 的患者产生 TKIs 治疗耐药是由于 MET 通路的激活。INC280 是一种高效的口服 MET 抑制剂，它能与 TNIs 联合治疗 EGFR 突变、MET 阳性的非小细胞肺癌。

广东省人民医院吴一龙教授对 INC280 联合吉非替尼治疗 EGFR 突变、MET 阳性非小细胞肺癌的临床疗效进行了研究，研究结果将于当地时间 6 月 3 日上午的【Poster Highlights Session】展出。这是一项针对 INC280 联合吉非替尼的 Ib/II 期、开放标签、剂量逐步增加的研究，参与研究的患者年龄≥18 岁，ECOG PS≤2，并且为 EGFR 突变的 NSCLC 患者，之前接受过 EGFR-TKI 药物治疗，后疾病出现进展，已经确认是 MET 通路激活（扩增 [FISH≥5 CN] 或者过表达[IHC 2/3+]）。

该研究的主要目的是确认（Ib 期）患者的最大耐受剂量（maximum tolerated dose，MTD），推荐（II 期）患者的 INC280 联合吉非替尼剂量；次要目的是安全性、疗效、药效学和药代动力学学。

截止至 2013 年 12 月 2 日，有 41 例（Ib 期）患者进入研究（59% 女性，中位年龄为 58 岁）。INC280 分为 100-800mg QD 到 200-600mg BID 的 7 个剂量队列，联合吉非替尼 250mg QD。两个病人出现剂量限制毒性（QLT）：头晕（800mg QD）和呼吸困难（600mg BID）。最常见的药物相关不良反应（所有队列）为恶心（27%），呕吐，腹泻和皮疹（所有为 22%）。最常见的 3/4 级不良反应为脂肪酶增加（7%），淀粉酶增加（5%）。有一人死亡，未排除 INC280 的原因。

INC280 的每日一次（QD）使用风险从 100mg-800mg 递增，而每日两次（BID）风险从 200mg-400mg 递增，但未发现其与吉非替尼有药代动力学的相互作用。最终 41 名患者中，有 6 名出现了局部缓解，其中 3 名在 400mg BID 组，5 名在入组前接受过 EGFR-TKI 药物的治疗。当然这些患者都是 MET 高度激活状态。

从上述研究可以看出口服 INC280 联合吉非替尼的耐受性良好，但推荐剂量尚未确定。初步临床研究结论支持对 INC280 联合吉非替尼在 TKI 耐药的 MET 阳性 NSCLC 患者中的进一步评估。

查看信源地址

编辑： oncol