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作者：seacat 耐药是靶向药物临床应用不可避免的难题，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）耐药后，还有什么方案可以选择？对于一、二代EGFR TKI耐药，如果存在T790M耐药突变可采用第三代EGFR TKI；而对于一、二代EGFR TKI耐药后不存在T790M突变或第三代EGFR TKI耐药的患者，临床上主要采用化疗或以化疗为基础的治疗方案，患者选择相对有限，而且疗效差强人意。那么是否有新的治疗方案或药物可以供患者选择？最近新上市的一款针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR TKI-舒沃替尼有望给出回答。 舒沃替尼是目前首个且唯一获批用于EGFR 20号外显子插入突变型非小细胞肺癌的国创新药，为什么针对EGFR TKI耐药也有疗效呢？多项研究表明[1，2]绝大多数EGFR敏感突变患者经EGFR TKI治疗后，即使疾病进展了，但仍然保留EGFR敏感突变，因此EGFR信号通路需要被持续抑制。在EGFR TKI耐药后更换另一种不同的、具有更好潜质的EGFR TKI一直是攻克EGFR TKI耐药难题的探索方向之一。舒沃替尼作为高选择性EGFR TKI，临床前研究提示其对EGFR敏感突变的抑制活性较奥希替尼更强，且其柔性结构特征使其对多种EGFR突变亚型有效，提示舒沃替尼是一款具有更好潜质的EGFR TKI类药物。舒沃替尼一项针对EGFR TKI耐药患者的汇总分析[3]统计了既往标准治疗失败的EGFR敏感突变型晚期非小细胞肺癌患者中的初步疗效，这些患者至少有一半参与研究之前已经接受过5种以上治疗方案，结果显示，舒沃替尼单药治疗的中位无疾病进展期（PFS）接近6个月，与二线标准治疗-化疗疗效相当[4-6]。这一研究结果为EGFR TKI耐药患者增加又一治疗选择机会，值得进一步探索。 本文精选2个舒沃替尼针对EGFR TKI耐药的病例与各位分享。 病例分享1 35岁女性，EGFR敏感突变晚期NSCLC，经标准治疗失败后，舒沃替尼单药达部分缓解（PR）、无疾病进展期（PFS）达9个月 一般信息： 患者女性，35岁，2019年2月因“无明显诱因出现持续发热，伴咳嗽、咳痰及咯血”，确诊左上肺腺癌，IVa期 手术史： 2019年4月28日行左肺上叶楔形切除术+胸膜活检固定术 术后诊断： 左上肺腺癌，IVa期（T4N0M1a），肿瘤组织NGS：EGFR 19del突变合并TP53突变 系统性治疗史：
舒沃替尼治疗史： 2022年9月因疾病进展入组舒沃替尼临床研究，于2022年9月22日起行“舒沃替尼（200mg，QD）”治疗，4周后复查影像学，肿瘤缩小30%，疗效评估达到部分缓解（PR）；治疗6个月后肿瘤进一步缩小，与舒沃替尼治疗前（基线）对比，肿瘤缩小比例达41.4%（如图1）。患者持续治疗直至进展，无疾病进展期（PFS）达9个月。  图1 患者接受舒沃替尼治疗前后影像学检查变化情况 病例分享2 60岁女性，EGFR敏感突变NSCLC，术后复发并多线治疗后，接受舒沃替尼单药治疗后深度缓解，无疾病进展期达10个月 一般信息： 患者女性，60岁，2015年12月因“无诱因出现胸闷”就诊，诊断右上肺腺癌，IIIa期 手术史： 于2016年5月19日行VATS右肺上叶切除+淋巴结清扫术 术后诊断： 右上肺腺癌，IIIa期（pT2aN2Mx），肿瘤组织NGS：EGFR L858R突变 系统性治疗史：
舒沃替尼治疗史： 2022年6月患者因疾病进展入组舒沃替尼临床研究，于2022年6月13日起行“舒沃替尼（200mg，QD）”治疗，6周后首次影像学评估示肿瘤缩小50%，疗效评估为部分缓解（PR）；治疗4个月后再次进行影像学评估，肿瘤进一步缩小，与舒沃替尼治疗前（基线）对比，肿瘤缩小比例达66.2%（图2）；患者持续接受治疗至进展，无疾病进展期（PFS）达10个月。  图2 患者接受舒沃替尼治疗前后影像学检查变化情况 总结 总结以上2个病例，舒沃替尼对EGFR TKI耐药的EGFR敏感突变型晚期非小细胞肺癌患者显示出疗效：在舒沃替尼临床研究中观察到，EGFR敏感突变型晚期NSCLC患者经标准治疗失败后，接受舒沃替尼单药治疗，受益患者肿瘤显著缩小（缩小比例可超过60%），受益患者无疾病进展期（PFS）长达9~10个月，超过二线标准治疗-化疗疗效（中位PFS：4.3~5.5个月[4-6]），让我们看到在临床实践中舒沃替尼针对此类患者的应用前景。目前，舒沃替尼联合方案治疗EGFR TKI耐药NSCLC的多项研究正在进行，相信随着数据的不断积累，舒沃替尼将为更多EGFR TKI耐药患者提供新的治疗选择。 免费咨询 |
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