新的EGFR抑制剂azd9291应对非小细胞肺癌耐药

新的突变选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂AZD9291的I阶段研究发现，为抗标准EGFR抑制剂的晚期EGFR突变、非小细胞肺癌（NSCL C）患者指向出一个有前途的新的治疗选择。大约50%患者肿瘤收缩，T790M突变患者（检测到60%）效果更突出，其导致EGFR治疗抵抗的最常见的形式。这项研究是在2014 ASCO会议提出。

“肺癌患者初步用EGFR激酶抑制剂治疗后，目前还没有标准的治疗方案” ，Pa-si A. J?nne, MD, PhD说，“虽然这仍然有点早，我们的研究表明，AZD9291可能为这些患者提供一种有效的新的治疗选择，没有EGFR抑制剂引起的皮肤副作用。”

EGFR突变被发现在10%到15%的白人患者和40%的非小细胞肺癌亚洲患者身上。其中多数患者最初对批准的EGFR抑制剂厄洛替尼（Tarceva）和Afatinib （gilotrif）反应良好，但最终一般在10到14个月对这种治疗抵抗。许多患者因为另一个突变，T790M突变的法杖而抗EGFR抑制剂。T790M突变患者唯一的有效治疗方法就是两种抑制剂afatinib和西妥昔单抗的结合，但它是非常有毒的。

50%的患者反应

在这项研究中，199例晚期NSCLC患者EGFR突变，其在一个或多个标准的EGFR治疗后疾病发展，接受不同剂量的AZD9291。反应在所有剂量水平和所有患者亚组包括脑转移患者中可观察到。

总体而言，51%的患者肿瘤收缩。89例确诊T790M突变患者中，64%对azd9291反应，23% T790M阴性患者对azd9291反应。在数据截止前几乎所有的患者反应仍然持续，最长的反应时间超过8个月。

需要更长时间的随访，以确定是否这种治疗可以延长总生存期。这些数据表明，azd9291对T790M突变患者更有效，这种药物的未来研究将适用于这类亚型患者。

减少皮肤毒性

重要的是，azd9291选择性攻击肿瘤中EGFR，并比批准的EGFR酪氨酸激酶抑制剂引起更小的皮肤毒性。虽然皮肤和其他器官正常EGFR和肿瘤中突变EGFR都存在药物障碍，这往往导致虚弱的皮疹或痤疮，azd9291主要作用在肿瘤EGFR突变。

“减少皮肤毒性出现azd9291预示着更精确的靶向癌细胞的突变而保留健康组织保留正常生殖细胞EGFR状态，”彼得说。

备注：文献内容均由浦美医学编译自原文，疏漏之处敬请读者指正。