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作者：张师前 来源：“张师前”微信号 1984年哈佛医学院Lokich和Moore观察到，在长期反复接受5-氟尿嘧啶（5-FU）或脂质体多柔比星化疗的患者中有25%发生了特异性的皮肤综合征——手足综合症（HFS），又称掌跖感觉丧失性红斑（PPES）。实际上，多种化疗药物均可引起HFS，如阿糖胞苷、环磷酰胺、多西他赛、长春瑞滨等，尤以卡培他滨所致的HFS为严重。HFS的发生不但影响疗效，而且严重降低了患者的生活质量。 临床表现 HFS的典型临床表现为一种进行性加重的皮肤病变，手部较足部更易受累。首发症状为手掌和足底皮肤瘙痒，手掌、指尖和足底充血，继而出现指/趾末端疼痛感，手/足皮肤红斑、紧张感，感觉迟钝、麻木，皮肤粗糙、皲裂，少数患者可有手指切指样皮肤破损，出现水泡、脱屑、脱皮、渗出、甚至溃烂，并可继发感染。患者可因剧烈疼痛而无法行走，严重者可丧失生活自理能力。临床反应多具有自限性，但再次给药后可复发。 分级标准与病理特点 目前对HFS有多种分级方法，其中以美国国立癌症研究所（NCI）分级标准较为常用。该分级将HFS分为3级：1级为轻微的皮肤改变或皮炎伴感觉异常，但不影响日常活动；2级皮肤改变如1级，伴疼痛，轻度影响日常活动，皮肤表面完整；3级为溃疡性皮炎或皮肤改变伴剧烈疼痛，严重影响日常生活，具有明显的组 织破坏（如脱屑、水疱、出血、水肿）。 HFS的主要病理特点是基底角质细胞空泡变性、皮肤血管周围淋巴细胞浸润、角质细胞凋亡和皮肤水肿。显微镜下可见炎性改变、血管扩张、水肿和白细胞浸润，但尚未发现明确的标志物。 发病特点 多项国内外大规模研究显示，化疗相关性HFS发生时间常在用药后前两个周期出现。HFS的发生与性别、年龄和原发肿瘤大小无关，而与患者特征可能相关。有研究发现，HFS的发生与较高的行为状态（PS）相关。亦有多变量Cox回归分析表明，多西他赛联合是唯一的独立危险因素。另外还观察到，HFS的发生与早于HFS出现的化疗相关性口腔炎有关。 治疗策略 维生素B6 美国一项回顾性研究分析了维生素B6（Vit B6）对化疗相关性HFS的预防作用。结果显示，Vit B6治疗组与对照组的HFS发病率无显著差异（63% ：53%），但Vit B6治疗组的治疗获益率显著高于对照组（65%：12%，P＜0.001）。 COX-2特异性抑制剂 COX-2特异性抑制剂（塞来昔布）可用于预防HFS或减轻HFS的程度。Lin等的回顾性研究分析了卡培他滨联合塞来昔布与卡培他滨单药治疗结直肠癌的疗效及安全性。结果显示，联合治疗组HFS发生率（12.5% :34.3%）、3/4级腹泻发生率（3.1%：28.6%）均显著低于单药治疗组，且肿瘤缓解率有所提高，至疾病进展时间（TTP）亦长于单药治疗组（6个月：3个月）。但联合使用COX-2抑制剂所导致的心血管事件（心肌梗死、休克、心力衰竭）相关死亡风险增加，使许多Ⅰ/Ⅱ期研究被迫中止，故其应用于临床的获益/风险仍须进一步研究。 维生素E Kara等对5例卡培他滨联合多西他赛治疗后发生2/3级HFS的转移性乳腺癌患者给予了口服Vit E（300 mg/d）治疗，1周后，5例患者因症状减轻而无须减量用药。 局部外用药物 Pendharkar等对13例出现2/3级卡培他滨相关性HFS患者给予尿素霜（角质层分离剂）局部外涂，每天2次，在使用2～3天后起效，脱屑、疼痛、不适等症状明显减轻，患者均按计划完成化疗，无须停药及减量。 2009ASCO年会上的研究显示，10%尿嘧啶油膏局部外用治疗5-FU/卡培他滨相关性HFS（n=84），每天2～3次，在68例可评价疗效的患者中，34%无效，66%在治疗2～4周后HFS分级下降1～2级，有1例患者出现皮肤过敏反应，但未见全身过敏反应。 中医中药 HFS是随着肿瘤临床治疗进展而出现的新问题，在传统典籍中并无相关记载。在临床实践中根据患者临床表现，辨证分析HFS病机为“气虚血瘀、寒凝络阻”，以“活血化瘀、温经通络”为法，该方的主要组成为老鹳草等，使用方法为：用温水将10 g药品溶至1000 ml，控制水温在34～37℃，外用浸洗手足，20 min/次，早晚各1次，7天为1疗程。中药外用治疗HFS具有止痛起效迅速、使用方便、无皮肤过敏反应的特点，并可显著改善患者的生活质量。 |
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