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随着「精准医疗」概念的提出，免疫治疗在肿瘤治疗中的作用及与肿瘤基因突变之间联系的研究受到越来越多的关注。而近两年红得发紫的抗 PD-1 药物在本次 ASCO2015 中再次开启了刷屏模式。 当地时间 5 月 29 日上午 8 点，Deng Le 博士在 ASCO2015 大会上公布了抗 PD-1 抗体免疫治疗结直肠癌的最近进展。其演讲题目为「抗 PD-1 药物在错配修复功能缺陷型肿瘤中的影响」（PD-1 blockade in tumors with mismatch repair deficiency）。该临床研究结果表明抗 PD1 药物（Pembrolizumab 10 mg/kg，Merck，每两周给药）能够显著改善客观缓解率（ORR）并提高无进展生存期（PFS）。 从研究数据来看，MMR 缺陷结直肠癌组、MMR 正常结直肠癌组以及 MMR 缺陷其他肿瘤组的客观缓解率分别为 62%、0%、60%，而与 MMR 正常结直肠癌组无进展生存期（PFS）的 2.3 个月相比，MMR 缺陷结直肠癌组的 PFS 尚未达到，具有显著的统计学差异。 尽管该研究表明 PD-1 治疗在 MMR 缺陷的结直肠癌中得到良好的疗效，然而尚有诸多问题无法简单地用基因突变解释。如 Pembrolizumab 在胃癌中的客观反应率为 22%，而在本次研究中 MMR 正常结直肠癌组为 0%。因此，免疫治疗在临床应用时，除了基因突变以外还需要考虑更多的影响因素，如免疫佐剂的使用、肿瘤抗原的释放及递呈等。 同时，考虑到 MMR 缺陷在 II-III 期结直肠癌的发生率约 10% -15%，IV 期 <5%，抗 PD-1 药物单独使用与结直肠癌的临床价值略显不足。而贯彻精准医疗的精神，抗 PD-1 药物的辉煌是否会在不足 15% 左右的人群中得到体现，让我们拭目以待。 图为江西省肿瘤医院内 5 科郑智博士（左）、丁香园记者杨婧哲（中）和丁香园版主崔文浩博士在丁香园展台合影留念。 |
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