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演讲者：赵岩，古洁若，姜林娣，李长贵 整理者：朱翀娟 一、尿酸长期达标是控制痛风发展的关键（赵岩） 目前苯溴马隆、别嘌呤醇和非布司他三个药都是一线药。别嘌呤醇由于较易发生严重药疹，且在肾功不全患者易引起体内代谢产物的蓄积。为防止严重药疹带来的可能副作用，使用前推荐查HLA-B5801基因，阳性者不建议使用。研究显示，90%以上高尿酸血症患者是因排泄不良引起，为促进尿酸排泄，更多经验性选择苯溴马隆。 苯溴马隆自20世纪70年代上市后在亚洲、南美洲和欧洲共有20多个国家广泛使用，90年代初进入中国，无严重不良反应的报道，因其卓越的降尿酸疗效和安全性受到广大医生和患者的欢迎。 尽管2003年荷兰因发生疑似服用Sanofi-Synthelabo的苯溴马隆后有4例出现疑似肝损害，而被Sanofi-Synthelabo自行停止销售（因专利已到期），并未收到相关部门强制退市的官方通告。后经再次评估，其中3例肝损害排除苯溴马隆引起，而另外1例无法确认，之后在2004年1月起重新开始恢复销售，苯溴马隆的肝损害发生率低于1：100000，1/1000属于罕见，1/10000非常罕见，1：100000可忽略不计。苯溴马隆未在美国上市，故2012年的美国风湿病年会上无苯溴马隆的报道。 二、苯溴马隆降尿酸的临床研究（古洁若） 苯溴马隆主要通过抑制肾小管对尿酸的重吸收而降低血尿酸。苯溴马隆应用后可增加尿尿酸的排泄，在治疗期间，尤其是前期只要适当碱化尿液，使尿液PH值保持在6.2-6.9之间，并保持足量饮水1500ml以上，既有利于取得良好的降尿酸效果，又可避免尿酸盐结晶在肾小管的析出，而形成结石的风险。 国外临床研究证实，绝大多数(约90%)的高尿酸血症是由于肾脏尿酸排泄减少所引起，采用促尿酸排泄药更针对病因治疗。我国台湾痛风与高尿酸血症治疗指南明确指出，苯溴马隆是痛风和高尿酸血症的首选。 苯溴马隆代谢途径独特，主要通过肝脏细胞色素P450-2C9，而非多数药物的P450-3A4途径。苯溴马隆大部分通过胆汁和粪便排泄，少量经肾脏排泄，因此也不明显增加肾脏的负担。 F Perez-Ruiz等在一项苯溴马隆与别嘌呤醇治疗原发性慢性痛风患者的降尿酸效果的前瞻性、平行和开放性研究中，37例患者口服苯溴马隆100mg/dL，49例患者口服别嘌呤醇300mg/dL。结果显示，苯溴马隆降尿酸的疗效优于别嘌醇；同时，尿酸排泄低下患者用苯溴马隆后尿酸排泄增加约70%~84%，患者尿尿酸排泄恢复到正常，而无一例发生肾结石。 需要指出的是，如果是尿酸性肾结石患者，无论用何种药物，碱化尿液治疗均需要。非布司他是抑制尿酸合成，而降低血尿酸，在临床应用时需要注意肝功及心血管的副作用。 三、高尿酸血症的危害（姜林娣） 高尿酸血症不仅引起关节炎，还对全身重要靶器官都有严重的危害。高尿酸血症与代谢异常共存，并相互促进。血尿酸超过6mg/dl, 蛋白尿阳性比例增加，超过7mg/dl时，增加更明显。血尿酸每增加1mg/dl，蛋白尿风险增加42%，慢性肾病增加2倍。血尿酸超过8mg/dl时，心脏结构发生改变及功能损伤风险显著增加。降尿酸治疗显著改善肾功能，提高肌酐清除率。 四、痛风病人的管理经验（李长贵） 通过患教的活动，让患者掌握最基本的科普知识、疾病诱因、发病原因和用药注意事项，开展病友会，掌握痛风的饮食和运动，培养良好的生活习惯，让患者知晓痛风这个疾病，需要长期治疗，但不能彻底根治的，提高治疗的依从性。院内外做定期的随访，提高患者战胜痛风的信心。 |
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