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痛风相关知识问答――降尿酸药物治疗

 糖果堡宝 2019-07-21

1.降尿酸治疗的原则是什么?

降尿酸治疗总的原则是:

根据中华医学会风湿病学分会制定的“2016中国痛风诊疗指南”及2017年“中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识”中的相应推荐和阐述,参考2016年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)和2012年美国风湿病学会(ACR)痛风管理指南,规范使用降尿酸药物的应用,将痛风患者血尿酸水平逐渐降至达标水平,且维持足够长的时间。

2.血尿酸将至何种水平最好?

一般痛风患者的降尿酸治疗目标为血尿酸<360μmol/L,并长期维持;若患者已出现痛风石、慢性痛风性关节炎或痛风性关节炎频繁发作,降尿酸治疗目标为血尿酸<300μmol/L,直至痛风石完全溶解且关节炎频繁发作症状改善,再将治疗目标改为血尿酸<360μmol/L,并长期维持。人体中正常浓度的尿酸有其重要的生理功能,并非血尿酸越低越好。血尿酸过低可能增加阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的风险。因此,建议降尿酸治疗时血尿酸不低于180μmol/L。

3.痛风患者何时应开始降尿酸治疗?

目前国内外不同指南对痛风降尿酸治疗的起始时间各有侧重,结合2016年EULAR、2012年ACR痛风管理指南及2017年中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识,推荐:痛风性关节炎发作≥2次;或痛风性关节炎发作1次且同时合并下述任何一项:年龄<40岁、血尿酸>480μmol/L、有痛风石或关节腔尿酸盐沉积证据、尿酸性肾石症或肾功能损害[估算肾小球滤过率(eGFR)<90 ml/min]、高血压、糖耐量异常或糖尿病、血脂紊乱、肥胖、冠心病、卒中、心功能不全,则立即开始药物降尿酸治疗。

降尿酸药物的选择

1. 降尿酸药物有几种?哪一种疗效最好? 

降尿酸药物的选择需要个体化,即根据每位患者的全身状况选择,并非越贵越好。目前国内常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成和促进尿酸排泄两类,常用药物如别嘌醇、非布司他和苯溴马隆。别嘌醇和非布司他均是通过抑制黄嘌呤氧化酶活性,减少尿酸合成,从而降低血尿酸水平;而苯溴马隆则通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1,抑制肾小管尿酸重吸收而促进尿酸排泄,降低血尿酸水平。 

2. 别嘌醇降尿酸治疗剂量如何选择? 

成人初始剂量50~100 mg/d,每4周左右测血尿酸水平1次,未达标患者每次可递增50~100 mg,最大剂量600 mg/d。 

3. 苯溴马隆降尿酸治疗剂量如何选择? 

成人起始剂量25~50 mg/d,每4周左右监测血尿酸水平,若未达标,则缓慢递增剂量至75~100 mg/d。 

4. 非布司他降尿酸治疗剂量如何选择? 

初始剂量20~40 mg/d,每4周左右评估血尿酸水平,未达标者可逐渐递增加量,最大剂量80 mg/d。 

5. 其他主要降尿酸药物有哪些? 

尿酸酶:对难治性痛风,其他药物疗效不佳或存在禁忌证,血液系统恶性肿瘤或放化疗所致的急性血尿酸显著升高,可考虑使用尿酸酶,后者通过将尿酸分解为可溶性产物排出,主要不良反应包括严重心血管事件、输液反应和免疫原性反应等。该类药物包括拉布立酶(rasburicase)和普瑞凯希(pegloticase),目前国内均未上市。

新型降尿酸药物RDEA594(lesinurad)通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1和有机酸转运子发挥作用,用于单一足量使用黄嘌呤氧化酶抑制剂仍不能达标的痛风患者,可与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合使用。服药的同时加强水化,服药前需评估肾功能,eGFR<45 ml/min者不建议使用。目前该药尚未在国内上市。

参考文献:朱小霞,邹和建,凌光辉, 等.痛风相关知识问答(三)――降尿酸药物治疗[J].中华内科杂志,2018,57(11):848-849.

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