甲氨蝶呤加激素治疗早期活动性类风湿关节炎效果并不差

来自荷兰阿姆斯特丹自由大学医疗中心风湿科的 Marieke 等研究者，近期针对联合应用甲氨蝶呤和强的松治疗早期活动性类风湿关节炎（RA）进行了一项开放、随机、非劣效性对照试验，结果发表在近期的 Ann Rheum Dis 上。

研究者将原 COBRA 试验（甲氨蝶呤 7.5 mg/ 周加柳氮磺胺吡啶 2 g/ 天加泼尼松龙初始剂量 60 mg/ 天）与小剂量 COBRA 试验（甲氨蝶呤增至 25 mg/ 周加泼尼松龙初始剂量 30 mg/ 天）治疗早期活动性 RA 进行比对。

若患者在 26 周或 39 周时 DAS44 评分仍 ≥ 1.6，可合并应用依那西普。1 年后用疾病活动度（DAS44）、功能转归（HAQ）及放射学进展（SHS 评分）对两组治疗达标及依那西普的额外疗效进行判定。

共有 162 例患者加入此项研究，52 周治疗后，两组的 DAS44 评分均有显著改善（COBRA 组 -2.14（1.2））；小剂量 COBRA 组 -2.02（1.0）），但功能和放射学进展的改善较小。

两组中均有 96% 的患者发生了至少 1 项不良事件。严重不良事件共 25 项，COBRA 组 9 项、小剂量 COBRA 组 16 项。有 108 例患者要求应用依那西普（多数为小剂量 COBRA 组），但仅有 67 例患者实际应用生物制剂。

小剂量 COBRA 和 COBRA 试验方案均证实在早期活动性类风湿关节炎患者的疾病活动度、功能转归、放射学进展等方面有相似的疗效。加用依那西普治疗似乎额外收益有限，但这可能是因为开始应用时患者的疾病活动度已然较低所致。