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栏目介绍 ⊙作者：赵艳青，滕晶，杨洪军 ⊙编辑：小余 抑郁症是一种以情绪低落，思维缓慢，语音动作减少、迟缓，不愿会友，其起病缓慢，往往伴有失眠、乏力、食欲不振等为主要临床表现的情志障碍性疾病。其发病率高、严重危害人类身心健康，随着生活节奏的加快和工作压力的增大，抑郁症的发病率逐渐增高，如何有效的防治抑郁症，已经成为社会关注的热点问题，本文收集了中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库（CBM）的现代文献中中医药治疗抑郁症的方剂，运用中医传承辅助平台软件分析组方规律，为抑郁症的中医辨证治疗及新药的研发提供了参考依据。 1 资料与方法 1.1 处方来源 文献来自于中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库(CBM)，进入CNKI检索页面，以“抑郁症”为检索内容并含“中医”为检索词，检索从1994年1月1日—2013年12月31日的所有与“抑郁症”相关的参考文献共计1 484条；分别以“抑郁症中医”为关键词对万方、维普、CBM进行检索，其中万方数据知识服务平台关于中国医学的文献2 550条为基础、维普网文献368条、中国生物医学文献数据库(CBM)113条，以此文献为基础进行筛选，运用Endnote文献管理软件剔除文章组成内容相同的文献。 1.2处方筛选 纳入中医药治疗抑郁症涉及处方用药的各类临床研究文献，包括随机对照试验、病例系列报告和专家经验等，文献所载方剂须有明确的药物组成，依据《中医病证诊断疗效标准》或照汉密尔顿抑郁量表（HAMD）24抑郁症状得到改善，最终确定方剂的数量为358首。其中疗效突出，病例报道在20以上（包含20），临床有效率在60%以上的方剂共有103首，见表1。 表1 抑郁症疗效突出方剂表 注：突出方剂的总样本数为中药、西药、中西药例数之和。 1.3 分析软件 中医传承辅助平台软件V2.0，由中国中医科学院中药研究所提供。 1.4 排除标准 诊为抑郁症但伴有其他并发症者；综述类文献以及相关实验研究中重复出现的相同的中药处方；他病继发抑郁症者；针灸治疗抑郁症者。根据上述标准，在4 515篇文献中筛选出符合研究条件的期刊文献，整理后共得出358首方剂。 1.5 方剂的录入与核对 依照上述标准，选择中医传承辅助平台的“平台管理系统”里面的“方剂管理”模块，将整理好的方剂逐一录入，考虑录入过程中可能出现纰漏，在完成录入之后，再由双人负责录入数据源的审核，为数据挖掘结果的可靠性提供保障。 1.6 统计分析 通过“中医传承辅助平台”中的“统计报表系统”及“数据分析系统”进行数据的统计分析，包括四气分布、五味分布、归经分布、证候统计、频次统计、组方规律、新方分析。 2 结果 2.1 统计报表分析 在统计报表系统中，选择方剂统计，在“中医疾病”栏中输入“抑郁症”，点击“开始查询”，后点击“基本信息统计”，可以对抑郁症的证候分布、四气、五味、归经等进行统计分析，四气、五味分布见表2，归经分布见表3，抑郁症的常见证候分布见表4。 表2 抑郁症的药物四气、五味分布 表3 抑郁症的药物归经分布 表4 抑郁症的证候分布（频次≥5） 2.2 用药频次 对符合条件的358首抑郁症的方剂中的药物频次进行统计，使用频率高于40的中药有31味，使用频次前5位分别是柴胡、甘草、茯苓、白芍、酸枣仁，见表5。 表5 处方中使用频次40以上的药物 2.3 基于关联规则的组方规律分析 依据药物组合出现的频次从高到低排列，前5位分别是甘草-柴胡、白芍-柴胡、甘草-白芍、甘草-茯苓、甘草-白芍-柴胡，见表6。由于置信度、支持度设置过高时没有出现统计结果或结果很少，故设置支持度为40，置信度为0.9，在此条件下的组方规律见表6。分析方剂中药物组合关联规则，见表7。 表6 支持度为40置信度为0.9的药物组合频次表（频次≥60） 表7 方剂中药物组合关联规则（置信度＞0.9） 2.4基于熵聚类的方剂组方规律分析 基于改进的互信息法的药物间关联度分析，根据方剂的数量，设置相关度为8，惩罚度为2，通过无监督的熵层次聚类算法提取相关组合，用于新方聚类的核心组合，见表8。进而演化出22个抑郁症的核心组合新方剂，见表9。 表8用于新方聚类的核心组合 表9基于熵聚类抑郁症的新方剂 3 分析与讨论 “中医传承辅助平台”软件不仅采用规则分析，实现以频次为核心的显性经验分析，还运用复杂系统的熵方法，实现以关联为核心的隐形经验分析。经过软件统计分析，经过软件统计分析，药物的四气、五味分布可以看出，现代治疗抑郁症的中药药性多偏于温平、药味多苦甘辛，体现抑郁症的“平补平泻”的治疗原理，以避免过于寒凉，伤阴损阳，苦能泻热、燥湿、坚阴，多针对于肝气郁结、肝郁化火等实证；甘能补、能和、能缓，多针对心脾两虚、肾虚肝郁、肝肾阴虚、肾阳虚等虚证，另外抑郁症的常见证型有：肝气郁结；肝郁脾虚；心脾两虚；肾虚肝郁；肝郁化火，前5位的证型中多数含有“肝郁”成分，说明抑郁症的病因主要与情志失调关系最为密切，情志不遂，肝失条达，疏泄不利，影响气机，神志不宁，发为本病，也可印证抑郁症的病变部位主要责之于肝、脾，并会累及心、肾、胆等脏腑，这一点从药物的归经分布上也能看出来，药物归经的前2位分别是脾经、肝经，进一步总结出治疗抑郁症的常见药物有柴胡、甘草、茯苓、白芍、酸枣仁、当归、郁金、白术、远志、香附、石菖蒲、半夏、栀子、陈皮、川芎等。这些药物多具有疏肝解郁、健脾化痰、活血补血、疏肝理气、健脾益气、清热泻火、开窍醒神、安神定志、滋阴补肾等功效。出现频次较高的药物组合有（前10位）：甘草-柴胡、白芍-柴胡、甘草-白芍、甘草-茯苓、甘草-白芍-柴胡、当归-柴胡、茯苓-柴胡、甘草-当归、郁金-柴胡、白术-茯苓。以上这些药物及组合为临床治疗抑郁症经验方中的主要药物及组合，充分验证了抑郁症的发病机制，即情志不遂，气机郁滞，神志不宁。病理因素不外乎“气、血、痰、热”，尤其以气机郁滞为关键，因火郁伤阴、脾虚导致的心脾两虚等多数虚证，虚证以养心安神、补益心脾、滋补肝肾为主要治疗大法；因气郁、火郁、瘀血等所致者多属实证，以疏肝理气解郁为主，更能切中病机有的放矢，这也进一步契合了抑郁症的“理气开郁，调畅气机，移情易性”的治疗原则，用于临床或可收效。通过软件集成的熵聚类方法，可以聚类获得能够组合成新方的潜在组合。这些组合中，有常用的药物组合，如熟地黄-山萸肉-泽泻-山药等；也有不常用的药物组合，如鸡血藤-细辛-夏枯草等。这些潜在组合通过进一步配伍后可以生成与已有的358首方剂不同的新方，其结果有待于临床上进一步去验证，为进一步探索抑郁症的组方用药规律提供线索和启迪。 参考文献:略。 |
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