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2014年,Jessen F教授第一次提出AD临床前期主观认知下降（SCD）的概念，并作出初步诊断标准。那么为什么要将SCD与AD分开，都有哪些检测方法。今日随小编一起来看看。
编辑：光亚 讲者/审校:宣武医院神经内科 韩璎教授 本文整理自宣武医院国家级继续医学教育项目《2015痴呆诊疗中心规范化培训班》
AD研究缘何整体前移 1982年，有研究者指出，有一组人群，自认为记忆力下降，但是神经心理量表检查没有达到客观损害的程度，当时对这组人群的叫法很多，如主观认知损害、主观记忆下降、主观记忆损伤、记忆主诉等，直到2014年， AD临床前期主观认知下降研究的第一人Jessen F教授才提出主观认知下降（subjective cognitive decline, SCD）的概念，并对AD源性SCD制定了初步的诊断标准：在满足SCD定义的基础上，即患者自身感觉认知水平较前下降，但是客观检查却没有达到轻度认知障碍或痴呆的程度，排除其他可能造成SCD的疾病。AD相关的病理侵袭会造成认知损害，但是在早期因为有脑与认知的储备功能，有代偿作用，所以不表现为认知下降，只有到了脑与认知储备失代偿的时候，才会出现客观检查所见的认知下降。SCD这个概念反映的是患者主观感受，与客观检查无关。因此，重视SCD的概念，可以在出现明显的临床症状前，给我们以警示，有助于AD的早发现、早诊断和早干预。 为什么要将SCD与AD区分开 我们可以借鉴相关疾病的研究，正如现在对于心血管疾病、癌症、糖尿病、肾功能不全等，通过实验室检查可提前发现并干预，同样，对于AD也要有这样的预见，将来也需要在临床前阶段发现，并在明显的临床症状开始前给予生活方式与饮食等指导。AD早期阶段进行干预更可能减缓疾病进展，国际上对AD二级预防的研究已在规划中，它将治疗“正常”或无症状的个体，或那些存在AD相关损害病理生理证据的个体，延缓临床症状的全面发生。 随着科技进步，检查手段的提高，对于AD的研究不断发展，AD临床前期SCD的提出又将AD诊断进一步地前移。不可否认，临床前期SCD的引入，对超早期诊断AD意义重大，使我们有望在不可逆性损伤发生前对AD患者进行干预。 未来可能靠这两项检测 PET和磁共振成像（MRI）是诊断AD的重要手段，未来，随着医学水平和经济能力的提升，他们或许最可能用于AD的超早期诊断。 作为生物标记物，虽然脑脊液（CSF）改变远早于临床症状的出现，而且CSF Aβ1-42联合tau蛋白变化可以独立做为AD诊断标记物。但是，在SCD患者中，腰椎穿刺取脑脊液，毕竟是有创检查，因此，患者及家属的接受度很低，尤其是在还没有出现临床症状的临床前期人群中，因此可行性不高。PET检查，虽然造价高，对检查的技术要求强，但是在有实力的三级甲等医院内，如果有国家经费与医院的支持，开展临床实验还是可行的。未来要普及用于AD的临床前期诊断的话，任重而道远。与上述两种检查手段相比较，既无创，又相对便宜的就是MRI了。 有研究表明在SCD阶段，通过MRI所检测到的大脑体积已经发生改变，且SCD患者与AD患者灰质萎缩模式有极大的相似性。结构磁共振（sMRI）对于MCI诊断及其向痴呆转化的预测价值，为我们研究其对于SCD的诊断与预测价值有启发作用。sMRI结合多元模式识别等数据分析方法不仅对诊断MCI患者有效，对SCD患者大脑变化也十分敏感，在区分SCD患者与正常人的准确率达67%。内侧颞叶萎缩是前驱期AD（prodromal AD，也叫MCI due to AD）进展到AD痴呆的最佳标记物，但其对SCD发展为AD的预测仍存在争议。Ewers和Scheef等认为大脑内侧颞叶/海马没有明显的预测价值，可能是因为大脑体积虽然受到影响，但是还未达到阈值，因此将来不会对于认知改变造成影响；而Dickerson和Wolk则认为内侧颞叶萎缩出现在认知下降之前，且颞顶叶和前额叶某些脑区的萎缩对转化为AD痴呆有预测价值。 对于功能性磁共振（fMRI），研究发现，SCD主要表现为右侧海马功能连接降低，且程度介于MCI和正常人群之间，从一个侧面证实了SCD是AD的临床前期的第三阶段“轻微认知下降”阶段的理论推断，也为静息状态fMRI作为生物标记物研究SCD的可行性提供了实验支持。另一方面，我们团队的fMRI研究发现SCD患者与正常人相比在部分脑区存在局部神经元活动增加，提示在SCD阶段大脑内尚存在部分功能代偿，所以应更加重视对这部分人群的早期干预，减少神经元的失代偿发生，延缓疾病的加重和进展。
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