|
一 要点1--全面了解药代动力学 了解胺碘酮的药理作用和药代动力学特点，有助于该药的正确使用。 胺碘酮具有高度脂溶性，分布容积大。主要通过肝脏细胞色素P450系统代谢，经粪便排泄，几乎不经肾脏清除。 口服起效慢，常需数天至数周，静脉应用分布半衰期短。 清除半衰期长，终末半衰期可达13～142天。 主要代谢产物去乙基胺碘酮也具有药理活性，半衰期更长。 剂型不同，作用不一。胺碘酮是以Ⅲ类药作用为主的心脏离子多通道阻滞剂，兼具Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类抗心律失常药物的作用。静脉使用早期主要表现为Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类作用，即钠通道阻滞、β受体阻滞及钙通道阻滞作用；口服使用负荷量后，以Ⅲ类作用（即钾通道阻滞作用）为主。 需要特别注意的是，达到稳定血药浓度前不宜评价药物疗效，应根据体重和脂肪量个体化用药。 二 要点2--正确掌握适应证及用法用量 《中 国胺碘酮临床应用指南》中指出，胺碘酮用于药物转复的口服剂量，住院患者为1.2～1.8 g/d，分次口服直到总量达10 g；院外患者以600～800 mg/d分次口服，直到总量达10 g。静脉用量，5～7 mg/kg静注30～60 min，然后以1.2～1.8 g/d维持静脉滴注或分次口服直到总量达10 g。 《2010年欧洲复苏理事会复苏指南》推荐，先给予300 mg在20～60 min内静注完，以后900 mg/24h维持，一天总量不超过2 g。 《2010年AHA心肺复苏指南》、《2008年中国胺碘酮应用指南》均推荐，给予300 mg稀释，快速静注，需要时可再给150 mg静注。 三 要点3--明确疗效与胺碘酮累积量的关系 由于胺碘酮具有极高的脂溶性，分布容积大，初期需要负荷量并累积到一定量方可发挥作用。 累积量=口服维持量前的总和（每日静脉 口服用量）。 事先无法估计每个患者所需的累积量，只能在实践中观察调整。 实际累积量往往是达到疗效且稳定后才能得出。 胺碘酮即刻转律作用较弱，应用胺碘酮后经过短期监测未能终止时，应先给予电复律，再继续用药预防复发。 四 要点4--重视口服停药注意事项 胺碘酮的终末半衰期很长，其疗效可持续存在相当长的一段时间，心律失常的复发往往发生在数月后。 若停用后立即或短期内使用其他抗心律失常药，事实是联合用药（可影响疗效和安全性判断），但这种联合的作用将在数月后逐渐消失。 停药后短期使用有延长QT间期作用的药物（如索他洛尔、伊布利特）将有可能产生危险。 五 要点5--正确处理不良反应 口服胺碘酮可引起甲状腺功能异常、肝损害、肺毒性等不良反应；而静脉使用胺碘酮最常见的不良反应为肝损害，部分患者可见静脉炎、低血压、缓慢性心律失常等。 多发生在静脉使用胺碘酮后的1～6天，男性更为常见。及时减量或停药，并给予保肝治疗后可在数天内恢复正常。 长期应用胺碘酮可引起QT间期延长，但很少诱发Tdp，这是因为胺碘酮使各层心肌细胞复极均一致地延长，不具备引起折返性心律失常的必要基础。 最初3个月内常出现TSH升高，游离T4、总T4增高，轻度游离T3减少，但这并不意味着甲状腺功能异常，故不建议3个月内检查甲功。3个月后达到新的平 衡，TSH重新恢复正常，可作为评判甲功的指标，但T4可能在正常高值或升高，T3维持正常低值。在治疗早期出现抗甲状腺抗体是甲功异常的危险因素。 症状和体征缺乏特异性，起病隐匿，最快见于用药后1周，多在连续用药3～12个月后出现。最早表现为咳嗽，病情发展时可出现发热和呼吸困难。肺部听诊可闻及爆裂音。胸片或高分辨肺部CT显示局部或弥漫纤维化，一氧化碳弥散功能较用药前降低>15%，可明确诊断。 |
|
|
