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2015年ACR年会:系统性红斑狼疮相关并发症诊治进展

 牤牛河畔生 2015-12-26

在2015年ACR年会上,美国UCLA大学的Bevra H Haln教授介绍了系统性红斑狼疮(SLE)相关并发症的诊治进展。包括以下几方面内容:


1.关节炎

SLE关节炎的发生率高达90%。与以往认为SLE很少发生侵蚀性关节炎的观点不同,虽然在X线上无骨侵蚀表现,但是关节超声/核磁显示41%的患者有骨侵蚀。5%的患者可以发生关节畸形(Jaccouds)。组织病理学表现为滑膜增生,细胞浸润,纤维素沉积和软骨侵蚀。狼疮性关节炎的治疗包括抗疟药,小剂量激素,DMARDs(甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、来氟米特、环孢素),生物制剂(Belimumab、TNF抑制剂、阿巴西普、托珠单抗),Jak/Stat抑制剂(研究中)。要慎用NSAIDs,因其可能导致肾脏损害、无菌性脑膜炎和肝损害。

2.骨坏死和骨质疏松

SLE患者缺血性骨坏死的发生率为5%~30%。以股骨头坏死最常见,也可以发生在膝、肩、腕及踝关节等其他部位。发生骨坏死的危险因素包括大剂量激素,治疗的第一年,年轻患者(<40岁),长期治疗,以及酒精、创伤等其他因素。骨坏死的诊断主要根据症状和影像学检查。患者常主诉一个或者几个关节疼痛,尤其是髋关节和肩关节,而SLE的其他系统表现相对稳定。常规的X线检查对于早期骨坏死诊断不敏感,MRI有助于早期诊断。对于股骨头坏死Ⅲ期和Ⅳ期的患者,唯一有效的治疗为髋关节置换手术。对于早期股骨头坏死的患者进行侵入性治疗包括干细胞、骨形成蛋白以及骨移植等均存在争议。有研究显示阿仑膦酸钠可以显著减少股骨头塌陷的发生率,但也有研究显示与安慰剂相比,双磷酸盐不能减少股骨头塌陷的发生率(一项为阿仑膦酸钠,一项为唑来膦酸)。SLE患者骨量减少的发生率为10%~70%,骨质疏松的发生率为5%~50%。骨折的发生率为5%~20%。发生机制包括:病情活动/慢性炎症(IL-1、IL-6、TNFα可以促进破骨细胞生成);活动减少;维生素D缺乏;甲状旁腺功能减低;肾功能不全;药物相关(包括激素、抗惊厥药物、环孢素、甲氨蝶呤和肝素)。可以应用FRAX工具评估骨折发生风险。>20%10年骨质疏松性骨折的风险高,需要治疗;10%~19%为中等风险,可以进行治疗;<10%者为低风险,无需治疗。对于SLE患者,骨密度T<-1.5FRAX>10%则需要治疗。主要治疗手段包括:控制病情活动,维持25OH维生素D水平30-60ng/ml,预防跌倒,鼓励多活动,给予抗吸收,抗破骨治疗,包括双磷酸盐或Denosumabanti-RANK-L),对于低骨量患者,可以先应用特立帕肽治疗18~24个月促进骨形成,序贯双磷酸盐治疗。最新的研究显示Alaparatide的疗效优于特立帕肽。

3.SLE与妊娠

狼疮患者发生不良妊娠结局的危险因素包括狼疮抗凝物阳性,接受降压治疗,怀孕期间疾病复发,医生对疾病活动总体评分高,非白种人,血小板下降和补体降低。APS合并妊娠的治疗原则为;对于无不良孕产史的患者,可以给予小剂量阿司匹林和羟氯喹治疗;有一次或多次流产史者,给予羟氯喹,受孕前开始加用低分子肝素联合小剂量阿司匹林,一直用到产后6周。强的松联合阿司匹林可以减少流产风险,但是增加母体并发症的发生。目前对于IVIG,强的松,FondaparinaxRivaroxaban(Ⅹa因子抑制剂)的使用尚无定论。

4.狼疮肾炎

2012年ACR关于狼疮肾炎的推荐意见中,Ⅲ/Ⅳ狼疮肾炎的维持治疗推荐吗替麦考酚酯或硫唑嘌呤,研究显示吗替麦考酚酯维持治疗效果优于硫唑嘌呤。最新的研究结果提示一些新的联合治疗方案可能成为难治性狼疮肾炎的新选择,包括利妥昔单抗联合吗替麦考酚酯及最小剂量激素,他克莫司联合低剂量吗替麦考酚酯和激素。此外,2015年还有很多新的SLE治疗药物在进行临床试验。包括抗Ⅰ型干

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