硫唑嘌呤治疗ANCA相关血管炎疗效与甲氨蝶呤相当

硫唑嘌呤治疗ANCA相关血管炎疗效与甲氨蝶呤相当

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【据《Arthritis Rheumatol》2015年10月报道】题：关于肉芽肿性多血管炎和显微镜下多血管炎持续缓解的WEGENT研究的远期疗效观察（作者Puéchal X 等）

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WEGENT研究和其他短期研究证实硫唑嘌呤（AZA）或甲氨蝶呤（MTX）均可以实现肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）病情持续的缓解。但是停药和失访后，疾病复发及不良事件发生率是否有差异仍是未知的。法国巴黎的Puéchal X 等对此进行以下研究。

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该研究纳入参加WEGENT研究的患者，随机分组，对其远期疗效进行分析。研究人员通过多变量随机模型，分析受试者死亡、复发的可能危险因素。

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结果显示，在126名受试者中，88.8%患者的数据完整。随访时间是11.9（95%CI 11.3-12.5）年。硫唑嘌呤组和甲氨蝶呤组10年生存率分别是75.1%（95%CI 64.8-86.9）和79.9%（95%CI 70.3-90.8）（P=0.56），无复发生存率分别为26.3%（95%CI 17.3-40.1）和33.5%（95%CI 23.5-47.7）（P=0.29）。在两组之间，复发、不良事件、损伤、无严重不良反应的存活率、无复发和严重不良反应的生存率并无统计学差异。仅考虑97例GPA患者，硫唑嘌呤和甲氨蝶呤两治疗组间的生存率无统计学差异。但GPA患者比MPA患者的无复发生存率短，多变量分析发现持续抗-PR3-ANCA阳性与病情复发独立相关，而与GPA不相关。

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该长期疗效研究证实，硫唑嘌呤和甲氨蝶呤在维持肉芽肿性多血管炎和显微镜下多血管炎缓解中疗效相当。尽管有较高整体存活率，但是仍需进一步研究以减少病情复发和药物不良事件的发生。

（张晓英 报道）

温鸿雁教授点评

ANCA相关性血管炎的治疗据病情活动而异，活动期环磷酰胺（CYC）是主要治疗药物；病情缓解后，可选择硫唑嘌呤或甲氨蝶呤来维持治疗。此外，在“早系统期”即无脏器受累阶段，甲氨蝶呤可替代CYC实现诱导缓解。值得注意的是，在使用硫唑嘌呤之前，应行硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）筛查以避免发生致死性骨髓抑制不良事件。对于炎症性肠病患者，TPMT活性高水平提示硫唑嘌呤治疗反应差。在治疗中代谢物的测量有助于优化巯基嘌呤药物治疗，以获得更好的治疗反应并避免药物不良事件的发生。因此，临床工作中应常规测定TPMT。