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既往已有研究证明，胃肠外注射甲氨蝶呤（MTX）可引起溃疡性结肠炎（UC）患者临床缓解，但不能改善内镜下黏膜炎症。美国北卡罗来纳大学的研究者的一项随机、安慰剂对照试验（MERIT-UC）评估了肠外MTX在用MTX和激素诱导治疗后的UC患者维持无激素应答或缓解的疗效。研究结果证明，在诱导治疗中无激素应答的患者，皮下注射MTX在维持无激素应答或缓解中的效果并没有比安慰剂更好 。该项研究的结果6月29日在线发表于Gastroenterology上。 该研究在美国37个地点招募了179例患者进行了为期48周的研究。所有参与者均为接受常规或生物制剂治疗后仍表现为活动性UC的患者（Mayo评分6~12，内窥镜检查评分 ≥2）。 在前16周，所有患者均接受开放标签皮下MTX注射。到第16周时，91例（51％）患者对治疗有应答，在接下来的32周试验中，将其中的84例患者随机分为两组，44例患者继续使用MTX（25 mg/W），40例患者服用安慰剂。48周后比较MTX组和安慰剂组中在不使用激素或其他药物的情况下仍然无复发的患者的百分比。 结果显示，在32周的维持期内，MTX组和安慰剂组患者UC复发的比例分别为66％和60％，两组无显著性差异（P = 0.75）。而在48周时，MTX组和安慰剂组患者的无激素临床缓解及无需额外治疗的比例分别为27％和30％，差异也无统计学意义（P = 0.86）。 Barnes博士表示：“鉴于MTX对UC患者作用仍存在诸多问题，并且与安慰剂相比，该药物并没有维持治疗UC的能力，因此建议，对轻中度UC患者来说，MTX并不是最佳的治疗选择。” 没有参与该试验的Tanvi Dhere博士（亚特兰大埃默里医学大学副教授）承认了Barnes博士对该研究的评估，但补充说： “肠外MTX对于单药治疗轻中度活动性UC并不是理想的选择 ，但也不能完全忽视MTX对炎症性肠病的疗效，特别当与生物制剂联合使用时。因为MTX已被证明可以预防生物制剂的免疫原性，并有助于提高生物药物的疗效。” Dhere博士表示：“本试验的研究对象中超过50％以上的患者是使用生物制剂、硫唑嘌呤或是 6-巯基嘌呤失败的患者。 关于肠外注射MTX效果的进一步研究中，应较少着眼于难治性患者，也可以包括那些没有用过生物制剂、硫唑嘌呤/ 6-巯基嘌呤治疗的轻中度患者。 “ 同样没有参与本次研究，来自霍普金斯医院的医学助理教授Alyssa M. Parian博士也表示，“这项研究对于确定MTX是否可以作为单一药物治疗UC患者很重要，因为有一些观察性研究显示它可能有效。本研究是一项随机的、前瞻性的双盲研究，其质量高于回顾性和观察性研究，尽管研究规模较小，但足以显示出差异 ” 来自纽约大学朗根健康炎症肠中心的胃肠病学家Jordan Axelrad博士说：“这些数据对于全面了解MTX在治疗UC中的问题至关重要。虽然MTX已用于治疗几种自身免疫性疾病，被认为是比生物制剂或其他抗代谢药物（如硫嘌呤）更安全的替代品，但我们现在有更多的确凿证据反对其用于UC的维持缓解治疗。” 译自：Methotrexate No Better Than Placebo for Steroid-Free Response, Remission in UC.（ https://www./viewarticle/899839） 参考文献：Herfarth H, Barnes EL, Valentine JF,et al. Methotrexate is not superior to placebo in maintaining steroid-free response or remission in ulcerative colitis. Gastroenterology. 2018 Jun 29. 携手消化，天天干货！ |
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