地中海贫血基因检测阴性等于“没事”吗？

作者：信宜市妇幼保健院 任天凤

有些医生怀疑患者是否有地贫时，直接开验单检测地贫基因分析，而当基因结果显示未见异常时，这时候该患者是否等于“没事”了？

地中海贫血（简称地贫）又称珠蛋白合成障碍性贫血，是最常见的遗传性疾病之一，发病原因是障碍性合成珠蛋白肽链的一种或多种导致溶血而贫血，在我国南方地区有较高的发生率。地中海贫血常见的有α-地中海贫血，发病原理为α 链减少使β 链与δ 链异常结合导致HbA2 减少；β-地中海贫血，发病原理为β链减少使α 链与δ 链异常结合导致HbA2 增加，同时也导致红细胞体积发生变化。

那我们检测的地贫基因分析是主要检测哪些突变及缺失呢？

1、α-地贫基因型分析

缺失型α-地贫基因型分析采用Gap-PCR法检测--SEA、-α3.7、-α4.2三种常见基因缺失。

非缺失型α-地贫基因型分析采用PCR-RDB方法检测αCS、αQS、αWS三种常见点突变。

2、β-地贫基因型分析

采用PCR-RDB方法检测CD41-42、IVS-II-654、-28、CD17、CD71-72、βE、-29、CD43、CD27-28、CD14-15、CD31、-32、-30、IVS-I-1、IVS-I-5、CAP、Int共17种β珠蛋白基因突变。

我们要留意“常见”这两个字，它的信息量不少。首先，地中海贫血常见的有α-地中海贫血、β-地中海贫血，但是还有两种罕见型地贫：δβ和δ地贫。地贫基因检测也只是检测常见的突变及缺失。所以说如果想知道病人是否有地中海贫血，单凭基因分析结果未见异常是不全面的。

地中海贫血的诊断遵循由筛查试验(血液学表型分析)到确诊试验(基因型分析)的流程。目前一般把全血细胞计数、血红蛋白电泳作为地中海贫血的初筛指标。与红细胞参数、渗透脆性等地贫筛查方法相比， 血红蛋白电泳不仅可以检测HbA、Hb F 及Hb A2含量，将地中海贫血初步分类为α地贫或β地贫或复合型地贫,甚至可以根据Hb F所占含量提示是否为罕见型地贫，还可筛查出各种异常血红蛋白及异常血红蛋白的变异体，如Hb Bart’s、HbH、HbE、HbJ、HbQ、HbG、HbD、HbK、HbCS等，有些异常血红蛋白普通基因分析无法检测出来，某些异常血红蛋白可以引起地贫表型，或某些异常血红蛋白合并地贫，那表型是有可能为重型地贫表现。在目前临床医学上普遍认为，出现异常血红蛋白时，地贫DNA测序方法最准确，有助于临床确诊，为进一步进行遗传咨询提供基础。

综上所述，地中海贫血基因检测阴性不等于没有地贫，而是这些常见基因没有缺失或突变，故我们为病人筛查地贫时，应做血常规和血红蛋白电泳这些初筛实验来筛查是否提示有罕见型地贫或异常血红蛋白病，一般大部分异常血红蛋白的血常规是正常的，而血红蛋白电泳法诊断地中海贫血症具有较高的准确性，可以轻易地检出异常血红蛋白及变异体。当血红蛋白电泳结果提示需要做基因测序，那可不是单单凭基因结果阴性来判断该患者无地贫。

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